Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av kombinasjonen av Tivantinib Plus Pemetrexed og Carboplatin

20. januar 2021 oppdatert av: Armando Santoro, MD

Fase I-Ib-studie av kombinasjonen av Tivantinib Plus Pemetrexed og Carboplatin som førstelinjebehandling hos pasienter med avansert eller metastatisk kreft egnet for en Carboplatin- og Pemetrexed-regime som en del av deres spesifikke terapi

Dette er en prospektiv, åpen, monosentrisk, fase I-Ib-studie av Tivantinib i kombinasjon med Pemetrexed og Carboplatin som førstelinjebehandling hos pasienter med avansert eller metastatisk kreft egnet for et Carboplatin- og Pemetrexed-regime som en del av deres spesifikke regime. terapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv, åpen, monosentrisk, fase I-Ib-studie av Tivantinib i kombinasjon med Pemetrexed og Carboplatin som førstelinjebehandling hos pasienter med avansert eller metastatisk kreft egnet for et Carboplatin- og Pemetrexed-regime som en del av deres spesifikke regime. terapi. Denne studien vil bli utført for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD), sikkerhet/tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig antitumoraktivitet av økende doser av Tivantinib i kombinasjon med standard faste doser av Carboplatin og Pemetrexed.

Dose-eskaleringsstadiet vil bli fulgt av et utvidelsesstadium ved MTD for bedre å definere toksisitet og klinisk aktivitet. MTD er definert som det høyeste dosenivået der < 33 % av 6 pasienter opplever en DLT.

Kvalifiserte pasienter vil bli registrert og behandlet i henhold til følgende 3 + 3-design fra kohort 0:

  • 1 nivå: Tivantinib 120 mg p.o. BID + Carboplatin AUC 5 i.v. dag 1 hver 3. uke + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 hver 3. uke 0 nivå: Tivantinib 240 mg p.o. BID + Carboplatin AUC 5 i.v. dag 1 hver 3. uke + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 hver 3. uke

    • 1 nivå: Tivantinib 360 mg p.o. BID + Carboplatin AUC 5 i.v. dag 1 hver 3. uke + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 hver 3. uke

Hvis frekvensen av DLT som påtreffes ved dosenivå +1 ikke vil oppfylle MTD-definisjonen, vil Tivantinib 360 mg to ganger daglig i kombinasjon med Carboplatin AUC 5 og Pemetrexed 500 mg/mq bli akseptert som anbefalt dose for fase II-studier.

Behandlingen vil fortsette på grunnlag av tumorvurdering. Pasienter med stabil sykdom, fullstendig eller delvis respons vil fortsette behandlingen inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, pasient- eller legebeslutning. For kjemoterapimidler vil det imidlertid maksimalt gis 6 sykluser. Tivantinib vil fortsette inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, pasient- eller legebeslutning.

Toksisitet vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) versjon 3.

Etter doseeskaleringsfasen av studien, vil ytterligere pasienter (for å nå totalt 13 pasienter med MPM og 18 pasienter med NSCLC behandlet med MTD/anbefalt dose for fase Ib-studier) tilskrives utvidelsesstadiet av denne studien , for å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til Tivantinib i kombinasjon med Carboplatin (AUC 5) og Pemetrexed (500 mg/mq) primært.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter må diagnostiseres med MPM eller ikke squamous NSCLC.
  2. Inoperabel sykdom ifølge lokal kirurg, ikke tidligere behandlet med kjemoterapi; Pasienter som har fått tilbakefall/fremgang etter tidligere operasjon vil også kunne vurderes for inkludering.
  3. Alder > 18.
  4. ECOG Performance Status 0-1 og forventet levetid på minst 12 uker.
  5. Målbare og/eller evaluerbare lesjoner i henhold til modifiserte RECIST-kriterier [51].
  6. Skriftlig informert samtykke.
  7. Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges ved deltakersenteret.
  8. Pasienter må bruke effektiv prevensjon under studien som varer minst én måned etter avsluttet behandling for begge kjønn.

  9. Laboratoriekrav:

    • Nøytrofiler >1,5 x 109/L og blodplater >100 x 109/L
    • Total bilirubin <1,5 ganger øvre normalgrense (UNL) for de institusjonelle normalverdiene, AST (SGOT) og ALT (SGPT) < 2,5 x UNL, eller <5 x UNL ved levermetastaser, alkalisk fosfatase <2,5 x UNL , < 5 x UNL ved levermetastaser, <10 x UNL ved benmetastaser.
    • Kreatininclearance >50 ml/min

Ekskluderingskriterier:

  1. Eventuell tidligere kjemoterapi (inkludert intrakavitær administrering).
  2. Symptomatiske og/eller ustabile allerede eksisterende hjernemetastaser. For å bli registrert i studien må forsøkspersonene ha bekreftet stabil sykdom ved MR eller datatomografi (CT) innen 4 uker fra dag 1 i syklus 1 av behandlingen og ha CNS-metastaser godt kontrolleres av steroider, anti-epileptika eller andre symptomlindrende medisiner
  3. Alvorlig ikke-helende sår eller sår.
  4. Bevis på blødende diatese eller koagulopati.
  5. Ukontrollert hypertensjon.
  6. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (<6 måneder), hjerteinfarkt (< 6 måneder), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvikt, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
  7. Gjeldende behandling med antikoagulantia for terapeutiske formål.
  8. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før påmelding.
  9. Andre samtidige maligniteter eller maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene med unntak av basalcellekarsinom eller livmorhalskreft in situ
  10. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiebehandlingsstart, eller forventning om behovet for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
  11. Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder med enten positiv eller ingen graviditetstest ved baseline. Postmenopausale kvinner må ha vært amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile. Seksuelt aktive menn og kvinner (i fertil alder) som ikke er villige til å bruke prevensjon under studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Tivantinib+karboplatino+pemetrexed

•- 1 nivå: Tivantinib 120 mg p.o. BID + Carboplatin AUC 5 i.v. dag 1 hver 3. uke + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 hver 3. uke

•0 nivå: Tivantinib 240 mg p.o. BID + Carboplatin AUC 5 i.v. dag 1 hver 3. uke + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 hver 3. uke

•+ 1 nivå: Tivantinib 360 mg p.o. BID + Carboplatin AUC 5 i.v. dag 1 hver 3. uke + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 hver 3. uke
Legemiddel: Tivantinib

•- 1 nivå: Tivantinib 120 mg p.o. BID + Carboplatin AUC 5 i.v. dag 1 hver 3. uke + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 hver 3. uke

•0 nivå: Tivantinib 240 mg p.o. BID + Carboplatin AUC 5 i.v. dag 1 hver 3. uke + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 hver 3. uke

•+ 1 nivå: Tivantinib 360 mg p.o. BID + Carboplatin AUC 5 i.v. dag 1 hver 3. uke + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 hver 3. uke

Andre navn:
  • ARQ 197

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme den dosebegrensende toksisiteten (DLT) av Tivantinib
Tidsramme: 18 måneder
1. For å bestemme den dosebegrensende toksisiteten (DLT) av Tivantinib gitt oralt to ganger daglig på en kontinuerlig plan i kombinasjon med Carboplatin og Pemetrexed administrert intravenøst ​​hver 3. uke.
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme farmakokinetikkprofilen til Tivantinib i kombinasjon med Carboplatin og Pemetrexed
Tidsramme: 18 måneder
For å bestemme farmakokinetikkprofilen til Tivantinib i kombinasjon med Carboplatin (AUC 5) og Pemetrexed (500 mg/mq).
18 måneder
For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til Tivantinib med PFS
Tidsramme: 18 måneder
For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til Tivantinib i kombinasjon med Carboplatin (AUC 5) og Pemetrexed (500 mg/mq), i form av 3-måneders progresjonsfri overlevelsesrate for maligne pleurale mesotheliomapasienter og 5 måneders progresjonsfri overlevelsesrate overlevelsesrate for NSCLC-pasienter
18 måneder
For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til Tivantinib med RECIST
Tidsramme: 18 måneder
For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til Tivantinib i kombinasjon med Carboplatin (AUC 5) og Pemetrexed (500 mg/mq), når det gjelder objektiv responsrate i henhold til "responskriterieevalueringskriterier i solide svulster" (Modified RECIST criteria for Malignant Pleural mesothelioma), og varighet av respons.
18 måneder
For å evaluere dynamiske endringer i blodnivåer
Tidsramme: 18 måneder
For å evaluere dynamiske endringer i blodnivåer av hepatocyttvekstfaktor (HGF), vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og løselig c-Met, hos pasienter behandlet med Tivantinib i kombinasjon med Carboplatin (AUC 5) og Pemetrexed (500 mg/mq)
18 måneder
For å evaluere uttrykket av biomarkører
Tidsramme: 18 måneder
For å evaluere uttrykket av fosfo-c-Met, total c-Met og nedstrøms markører for c-Met signalvei i pasientenes tumorvevsprøver
18 måneder
For å avgjøre MTD av kombinasjon
Tidsramme: 18 måneder
For å bestemme MTD for kombinasjonen, definert som den høyeste doseringskohorten der ikke mer enn én av seks pasienter opplever en DLT i løpet av den første behandlingssyklusen, vurderer nivået +1 som det maksimale nivået å utforske. Dette vil være den anbefalte dosen for en påfølgende fase II-studie.
18 måneder
For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til tivantinib
Tidsramme: 18 måneder
For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til Tivantinib i kombinasjon med Carboplatin (AUC 5) og Pemetrexed (500 mg/mq), i form av 3-måneders progresjonsfri overlevelsesrate for maligne pleurale mesotheliomapasienter og 5 måneders progresjonsfri overlevelsesrate overlevelsesrate for NSCLC-pasienter
18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Armando Santoro, MD

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. januar 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mai 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

29. januar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

22. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. januar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ONC-2011-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

ikke planlagt

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere