A Tivantinib Plus Pemetrexed és Carboplatin kombinációjának vizsgálata
Fázis I-Ib vizsgálata a Tivantinib Plus Pemetrexed és Carboplatin kombinációjának első vonalbeli terápiájaként előrehaladott vagy metasztatikus rákos betegeknél, amely alkalmas karboplatin és pemetrexed kezelésre a specifikus terápia részeként
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy prospektív, nyílt, monocentrikus, fázis I-Ib vizsgálat a Tivantinib Pemetrexeddel és Carboplatinnal kombinálva első vonalbeli terápiaként előrehaladott vagy metasztatikus rákban szenvedő betegeknél, amely alkalmas karboplatin és pemetrexed kezelési rend részeként. Ezt a vizsgálatot a maximális tolerálható dózis (MTD), a biztonságosság/tolerálhatóság, a farmakokinetika és a tivantinib és a standard fix dózisú karboplatin és pemetrexed kombinációjának előzetes daganatellenes aktivitásának meghatározása céljából végzik el.
A dózis-eszkalációs szakaszt az MTD kiterjesztési szakasza követi a toxicitás és a klinikai aktivitás pontosabb meghatározása érdekében. Az MTD az a legmagasabb dózisszint, amelynél 6 beteg <33%-a tapasztal DLT-t.
A jogosult betegeket a következő 3 + 3 elrendezés szerint veszik fel és kezelik a 0-s kohorsztól kezdve:
1 szint: Tivantinib 120 mg p.o. BID + karboplatin AUC 5 i.v. 1. nap 3 hetente + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. 1. nap 3 hetente 0 szint: Tivantinib 240 mg p.o. BID + karboplatin AUC 5 i.v. 1. nap 3 hetente + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. 1. nap 3 hetente
- 1 szint: Tivantinib 360 mg p.o. BID + karboplatin AUC 5 i.v. 1. nap 3 hetente + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. 1. nap 3 hetente
Ha a +1 dózisszinten észlelt DLT-k gyakorisága nem felel meg az MTD meghatározásának, akkor a tivantinib 360 mg naponta kétszer karboplatin AUC 5-tel és 500 mg/mq pemetrexeddel kombinálva fogadható el a II. fázisú vizsgálatok ajánlott adagjaként.
A kezelést a daganatfelmérés alapján folytatják. Stabil betegségben szenvedő, teljes vagy részleges válaszreakcióban szenvedő betegek a kezelést a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, a beteg vagy az orvos döntéséig folytatják. A kemoterápiás szerek esetében azonban legfeljebb 6 ciklust kell beadni. A tivantinib-kezelést a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, a beteg vagy az orvos döntéséig folytatják.
A toxicitást a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) 3-as verziója szerint osztályozzák.
A vizsgálat dózisemelési szakaszát követően további betegek (annak érdekében, hogy összesen 13 MPM-ben szenvedő beteget és 18 NSCLC-s beteget érjenek el, akiket MTD/ajánlott dózissal kezelnek az Ib fázisú vizsgálatokhoz) a vizsgálat kiterjesztési szakaszába halmozódnak fel. , elsősorban a tivantinib karboplatinnal (AUC 5) és pemetrexeddel (500 mg/mq) kombinációban adott előzetes daganatellenes hatásának felmérésére.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Milan
-
Rozzano, Milan, Olaszország, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknél MPM-et vagy nem laphámsejtes NSCLC-t kell diagnosztizálni.
- Helyi sebész szerint inoperábilis, korábban kemoterápiával nem kezelt betegség; A korábbi műtét után relapszusos/progressziós betegek szintén értékelhetők lesznek a felvételhez.
- Életkor > 18.
- ECOG teljesítmény állapota 0-1 és várható élettartama legalább 12 hét.
- Mérhető és/vagy értékelhető elváltozások a módosított RECIST kritériumok szerint [51].
- Írásbeli beleegyezés.
- A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezeléshez és a nyomon követéshez. A vizsgálatban regisztrált betegeket a résztvevő központban kell kezelni és követni.
- A betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk mindkét nem esetében a kezelés befejezése után legalább egy hónapig tartó vizsgálat során.
Laboratóriumi követelmények:
- A neutrofilek >1,5 x 109/l és a vérlemezkék >100 x 109/l
- Az összbilirubin <1,5-szerese az intézményi normálértékek felső normálértékének (UNL), AST (SGOT) és ALT (SGPT) < 2,5 x UNL, vagy <5 x UNL májmetasztázisok esetén, alkalikus foszfatáz <2,5 x UNL , < 5 x UNL májmetasztázis esetén, <10 x UNL csontáttét esetén.
- Kreatinin-clearance >50 ml/perc
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen korábbi kemoterápia (beleértve az intracavitáris beadást is).
- Tünetekkel járó és/vagy instabil, már meglévő agyi áttétek. A vizsgálatba való bevonáshoz az alanyoknak a kezelés 1. ciklusának 1. napjától számított 4 héten belül MRI vagy számítógépes tomográfia (CT) vizsgálattal meg kell erősíteni a betegség stabilitását, és jó központi idegrendszeri metasztázisokkal kell rendelkezniük. szteroidok, epilepszia elleni szerek vagy más tünetcsillapító gyógyszerek szabályozzák
- Súlyos, nem gyógyuló seb vagy fekély.
- Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka.
- Nem kontrollált magas vérnyomás.
- Klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és érrendszeri betegségek, például cerebrovaszkuláris balesetek (<6 hónap), szívinfarktus (<6 hónap), instabil angina, New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség, súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszert igényel.
- Jelenlegi kezelés terápiás célú antikoagulánsokkal.
- Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a beiratkozást megelőző 30 napon belül.
- Egyéb, egyidejűleg fennálló rosszindulatú daganatok vagy az elmúlt 5 évben diagnosztizált rosszindulatú daganatok, a bazálissejtes karcinóma vagy a méhnyakrák in situ kivételével
- Jelentős műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, vagy a nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során.
- Terhes vagy szoptató nők. Fogamzóképes korú nők, akiknek terhességi tesztje pozitív vagy nem volt a kiinduláskor. A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapja amenorrhoiásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek. Szexuálisan aktív (termékenykedő korú) férfiak és nők, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Tivantinib+carboplatino+pemetrexed
•- 1 szint: Tivantinib 120 mg p.o. BID + karboplatin AUC 5 i.v. 1. nap 3 hetente + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. 1. nap 3 hetente •0 szint: Tivantinib 240 mg p.o. BID + karboplatin AUC 5 i.v. 1. nap 3 hetente + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. 1. nap 3 hetente •+ 1 szint: Tivantinib 360 mg p.o. BID + karboplatin AUC 5 i.v. 1. nap 3 hetente + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. 1. nap 3 hetente |
•- 1 szint: Tivantinib 120 mg p.o. BID + karboplatin AUC 5 i.v. 1. nap 3 hetente + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. 1. nap 3 hetente •0 szint: Tivantinib 240 mg p.o. BID + karboplatin AUC 5 i.v. 1. nap 3 hetente + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. 1. nap 3 hetente •+ 1 szint: Tivantinib 360 mg p.o. BID + karboplatin AUC 5 i.v. 1. nap 3 hetente + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. 1. nap 3 hetente
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tivantinib dóziskorlátozó toxicitásának (DLT) meghatározása
Időkeret: 18 hónap
|
1. A tivantinib dóziskorlátozó toxicitásának (DLT-k) meghatározása naponta kétszer, folyamatos adagolási rend szerint, intravénásan adagolt karboplatinnal és pemetrexeddel 3 hetente.
|
18 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tivantinib karboplatinnal és pemetrexeddel kombinált farmakokinetikai profiljának meghatározása
Időkeret: 18 hónap
|
A tivantinib karboplatinnal (AUC 5) és pemetrexeddel (500 mg/mq) kombinációban alkalmazott farmakokinetikai profiljának meghatározása.
|
18 hónap
|
|
A tivantinib előzetes daganatellenes hatásának felmérése PFS-sel
Időkeret: 18 hónap
|
A tivantinib karboplatinnal (AUC 5) és pemetrexeddel (500 mg/mq) kombinációban alkalmazott előzetes daganatellenes hatásának felmérése a rosszindulatú pleurális mesotheliomában szenvedő betegek 3 hónapos progressziómentes túlélési aránya és az 5 hónapos progressziómentesség szempontjából. túlélési arány NSCLC-s betegeknél
|
18 hónap
|
|
A tivantinib előzetes daganatellenes hatásának felmérése a RECIST segítségével
Időkeret: 18 hónap
|
A tivantinib karboplatinnal (AUC 5) és pemetrexeddel (500 mg/mq) kombinációban adott előzetes daganatellenes hatásának értékelése az objektív válaszarány szempontjából a "válaszkritériumok értékelési kritériumai szolid tumorokban" (módosított RECIST kritériumok rosszindulatú daganatokra) szerint. Pleurális mesothelioma) és a válasz időtartama.
|
18 hónap
|
|
A vérszint dinamikus változásainak értékelésére
Időkeret: 18 hónap
|
A hepatocita növekedési faktor (HGF), vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF) és oldható c-Met vérszintjének dinamikus változásának értékelése a Tivantinibbal karboplatinnal (AUC 5) és Pemetrexeddel (500 mg/mq) kombinációban kezelt betegeknél
|
18 hónap
|
|
A biomarkerek expressziójának értékelése
Időkeret: 18 hónap
|
A foszfo-c-Met, a teljes c-Met és a c-Met jelátviteli útvonal downstream markerei expressziójának értékelése betegek tumorszövetmintáiban
|
18 hónap
|
|
A kombináció MTD-jének meghatározása
Időkeret: 18 hónap
|
A kombináció MTD-jének meghatározása, amely az a legmagasabb dóziskohorsz, amelynél hat beteg közül legfeljebb egy tapasztal DLT-t az első kezelési ciklus során, figyelembe véve a +1 szintet a feltárandó maximális szintnek.
Ez lesz az ajánlott adag a következő II. fázisú vizsgálathoz.
|
18 hónap
|
|
A tivantinib előzetes daganatellenes aktivitásának felmérése
Időkeret: 18 hónap
|
A tivantinib karboplatinnal (AUC 5) és pemetrexeddel (500 mg/mq) kombinációban alkalmazott előzetes daganatellenes hatásának felmérése a rosszindulatú pleurális mesotheliomában szenvedő betegek 3 hónapos progressziómentes túlélési aránya és az 5 hónapos progressziómentesség szempontjából. túlélési arány NSCLC-s betegeknél
|
18 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ONC-2011-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .