Tivantinib + Pemetrexed와 Carboplatin의 병용 연구
특정 요법의 일부로 카보플라틴 및 페메트렉시드 요법에 적합한 진행성 또는 전이성 암 환자의 1차 요법으로서 티반티닙 + 페메트렉시드 및 카르보플라틴 병용에 대한 I-Ib상 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 특정 요법의 일부로 Carboplatin 및 Pemetrexed 요법에 적합한 진행성 또는 전이성 암 환자의 1차 요법으로 Pemetrexed 및 Carboplatin을 병용한 Tivantinib의 전향적, 공개 라벨, 단일 중심, I-Ib상 시험입니다. 이 임상시험은 최대 허용 용량(MTD), 안전성/내약성, 약동학 및 표준 고정 용량의 Carboplatin 및 Pemetrexed와 병용한 Tivantinib 용량 증량의 예비 항종양 활성을 결정하기 위해 수행됩니다.
독성 및 임상 활동을 더 잘 정의하기 위해 용량 증량 단계 다음에는 MTD에서 확장 단계가 뒤따를 것입니다. MTD는 6명의 환자 중 33% 미만이 DLT를 경험하는 최고 용량 수준으로 정의됩니다.
적격 환자는 코호트 0부터 시작하여 다음 3 + 3 디자인에 따라 등록 및 치료됩니다.
1 레벨: 티반티닙 120 mg p.o. BID + 카보플라틴 AUC 5 i.v. 3주마다 1일 + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. 3주마다 1일 0 수준: 티반티닙 240 mg p.o. BID + 카보플라틴 AUC 5 i.v. 3주마다 1일 + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. 3주마다 1일
- 1 레벨: 티반티닙 360 mg p.o. BID + 카보플라틴 AUC 5 i.v. 3주마다 1일 + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. 3주마다 1일
용량 수준 +1에서 발생하는 DLT의 빈도가 MTD 정의를 충족하지 않는 경우 Carboplatin AUC 5 및 Pemetrexed 500mg/mq와 병용한 Tivantinib 360mg bid가 2상 시험의 권장 용량으로 허용됩니다.
치료는 종양 평가에 기초하여 계속될 것입니다. 안정적인 질병, 완전 또는 부분 반응을 보이는 환자는 진행성 질병, 허용할 수 없는 독성, 환자 또는 의사의 결정이 있을 때까지 치료를 계속합니다. 그러나 화학요법제의 경우 최대 6주기가 시행됩니다. 티반티닙은 진행성 질병, 허용할 수 없는 독성, 환자 또는 의사의 결정이 있을 때까지 계속됩니다.
독성은 National Cancer Institute Common Toxicity Criteria(NCI-CTC) 버전 3에 따라 등급이 매겨집니다.
연구의 용량 증량 단계 후, 추가 환자(MPM 환자 총 13명과 MTD/Ib상 시험의 권장 용량으로 치료받은 NSCLC 환자 18명에 도달하기 위해)는 이 시험의 확장 단계에 누적될 것입니다. , Carboplatin(AUC 5) 및 Pemetrexed(500mg/mq)와 병용한 Tivantinib의 예비 항종양 활성을 주로 평가합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Milan
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Rozzano, Milan, 이탈리아, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 MPM 또는 비편평 NSCLC로 진단되어야 합니다.
- 이전에 화학 요법으로 치료받지 않은 지역 외과 의사에 따르면 수술 불가능한 질병; 이전 수술 후 재발/진행된 환자도 포함 여부를 평가할 수 있습니다.
- 나이 > 18.
- ECOG 수행 상태 0-1 및 최소 12주 기대 수명.
- 수정된 RECIST 기준[51]에 따라 측정 및/또는 평가 가능한 병변.
- 서면 동의서.
- 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다. 이 시험에 등록된 환자는 참여 센터에서 치료 및 추적을 받아야 합니다.
- 환자는 남녀 모두 치료 종료 후 최소 1개월 동안 지속되는 연구 기간 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
실험실 요구 사항:
- 호중구 >1.5 x 109/L 및 혈소판 >100 x 109/L
- 총 빌리루빈 < 기관 정상 값의 정상 상한(UNL)의 1.5배, AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) < 2.5 x UNL, 또는 간 전이의 경우 < 5 x UNL, 알칼리성 포스파타제 < 2.5 x UNL , 간 전이의 경우 < 5 x UNL, 뼈 전이의 경우 < 10 x UNL.
- 크레아티닌 청소율 >50mL/분
제외 기준:
- 모든 이전 화학요법(강내 투여 포함).
- 증상이 있거나 불안정한 기존 뇌 전이. 연구에 등록하려면 치료 1주기의 1일차부터 4주 이내에 MRI 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔을 통해 안정적인 질병이 확인되고 CNS 전이가 양호해야 합니다. 스테로이드, 항간질제 또는 기타 증상 완화 약물로 조절
- 심각한 치유되지 않는 상처 또는 궤양.
- 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거.
- 조절되지 않는 고혈압.
- 임상적으로 유의미한(즉, 활동성) 심혈관 질환, 예를 들어 뇌혈관 사고(6개월 미만), 심근 경색증(6개월 미만), 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전, 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥.
- 치료 목적으로 항응고제를 사용한 현재 치료.
- 등록 전 30일 이내에 시험용 약물로 치료.
- 기저 세포 암종 또는 자궁 경부암을 제외하고 지난 5년 이내에 진단된 기타 공존하는 악성 종양 또는 악성 종양
- 연구 치료 시작 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상, 또는 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우.
- 임산부 또는 수유부. 기준선에서 임신 테스트가 양성이거나 전혀 없는 가임 여성. 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 무월경 상태여야 합니다. 성적으로 활동적인 남성 및 여성(가임 가능성이 있음) 연구 동안 피임 실시를 꺼림.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 티반티닙+카보플라티노+페메트렉시드
•- 1레벨: 티반티닙 120mg p.o. BID + 카보플라틴 AUC 5 i.v. 3주마다 1일 + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. 3주마다 1일 •0 수준: 티반티닙 240 mg p.o. BID + 카보플라틴 AUC 5 i.v. 3주마다 1일 + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. 3주마다 1일 •+ 1레벨: 티반티닙 360mg p.o. BID + 카보플라틴 AUC 5 i.v. 3주마다 1일 + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. 3주마다 1일 |
•- 1레벨: 티반티닙 120mg p.o. BID + 카보플라틴 AUC 5 i.v. 3주마다 1일 + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. 3주마다 1일 •0 수준: 티반티닙 240 mg p.o. BID + 카보플라틴 AUC 5 i.v. 3주마다 1일 + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. 3주마다 1일 •+ 1레벨: 티반티닙 360mg p.o. BID + 카보플라틴 AUC 5 i.v. 3주마다 1일 + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. 3주마다 1일
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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티반티닙의 용량 제한 독성(DLT)을 결정하기 위해
기간: 18개월
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1. 3주마다 정맥 내로 투여되는 카보플라틴 및 페메트렉시드와 함께 연속 일정에 따라 매일 2회 경구 투여되는 티반티닙의 용량 제한 독성(DLT)을 결정합니다.
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18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Carboplatin 및 Pemetrexed와 병용한 티반티닙의 약동학 프로파일을 결정하기 위해
기간: 18개월
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Carboplatin(AUC 5) 및 Pemetrexed(500mg/mq)와 병용한 티반티닙의 약동학 프로파일을 결정합니다.
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18개월
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무진행생존(PFS)과 함께 티반티닙의 예비 항종양 활성을 평가하기 위해
기간: 18개월
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악성 흉막 중피종 환자의 3개월 무진행 생존율 및 5개월 무진행 생존율 측면에서 티반티닙과 카르보플라틴(AUC 5) 및 페메트렉시드(500mg/mq) 병용의 예비 항종양 활성을 평가하기 위해 NSCLC 환자의 생존율
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18개월
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RECIST로 티반티닙의 예비 항종양 활성을 평가하기 위해
기간: 18개월
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카보플라틴(AUC 5) 및 페메트렉시드(500 mg/mq)와 병용한 티반티닙의 예비 항종양 활성을 "고형 종양에서의 반응 기준 평가 기준"(악성 종양에 대한 수정된 RECIST 기준)에 따른 객관적 반응률 측면에서 평가하기 위해. 흉막 중피종) 및 반응 기간.
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18개월
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혈중 농도의 동적 변화를 평가하기 위해
기간: 18개월
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카보플라틴(AUC 5) 및 페메트렉시드(500mg/mq)와 티반티닙을 병용 투여한 환자에서 간세포 성장 인자(HGF), 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 및 가용성 c-Met의 혈중 수치의 동적 변화를 평가하기 위해
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18개월
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바이오마커의 발현을 평가하기 위해
기간: 18개월
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환자의 종양 조직 샘플에서 phospho-c-Met, 총 c-Met 및 c-Met 신호 전달 경로의 다운스트림 마커의 발현을 평가하기 위해
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18개월
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조합의 MTD를 결정하기 위해
기간: 18개월
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탐색할 최대 수준으로 수준 +1을 고려하여 첫 번째 치료 주기 동안 6명 중 1명 이하의 환자가 DLT를 경험하는 가장 높은 투여량 코호트로 정의되는 조합의 MTD를 결정합니다.
이것은 후속 2상 연구를 위한 권장 용량이 될 것입니다.
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18개월
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티반티닙의 예비 항종양 활성을 평가하기 위해
기간: 18개월
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악성 흉막 중피종 환자의 3개월 무진행 생존율 및 5개월 무진행 생존율 측면에서 티반티닙과 카르보플라틴(AUC 5) 및 페메트렉시드(500mg/mq) 병용의 예비 항종양 활성을 평가하기 위해 NSCLC 환자의 생존율
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18개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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