Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus Tivantinib Plus -pemetreksedin ja karboplatiinin yhdistelmästä

keskiviikko 20. tammikuuta 2021 päivittänyt: Armando Santoro, MD

Vaihe I-Ib -tutkimus Tivantinib Plus -pemetreksedin ja karboplatiinin yhdistelmästä ensilinjan hoitona potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen syöpä, joka sopii karboplatiini-pemetreksedi-hoitoon osana heidän spesifistä hoitoaan

Tämä on prospektiivinen, avoin, yksikeskinen, vaiheen I-Ib tutkimus tivantinibistä yhdessä pemetreksedin ja karboplatiinin kanssa ensilinjan hoitona potilaille, joilla on edennyt tai metastaattinen syöpä, joka sopii karboplatiini- ja pemetreksedihoitoon osana heidän erityishoitoaan. terapiaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on prospektiivinen, avoin, yksikeskinen, vaiheen I-Ib tutkimus tivantinibistä yhdessä pemetreksedin ja karboplatiinin kanssa ensilinjan hoitona potilaille, joilla on edennyt tai metastaattinen syöpä, joka sopii karboplatiini- ja pemetreksedihoitoon osana heidän erityishoitoaan. Tämä tutkimus suoritetaan, jotta määritetään suurin siedettävä annos (MTD), turvallisuus/siedettävyys, farmakokinetiikka ja alustava kasvainten vastainen aktiivisuus tivantinibi-annoksilla yhdistettynä tavanomaisten kiinteiden karboplatiini- ja pemetreksediannosten kanssa.

Annoksen nostovaihetta seuraa laajennusvaihe MTD:ssä toksisuuden ja kliinisen aktiivisuuden määrittämiseksi paremmin. MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jolla < 33 % kuudesta potilaasta kokee DLT:n.

Tukikelpoiset potilaat otetaan mukaan ja niitä hoidetaan seuraavan 3 + 3 -mallin mukaisesti kohortista 0 alkaen:

  • 1 taso: Tivantinib 120 mg p.o. BID + karboplatiinin AUC 5 i.v. päivä 1 3 viikon välein + pemetreksedi 500 mg/mq i.v. päivä 1 3 viikon välein 0 taso: Tivantinibi 240 mg p.o. BID + karboplatiinin AUC 5 i.v. päivä 1 3 viikon välein + pemetreksedi 500 mg/mq i.v. päivä 1 3 viikon välein

    • 1 taso: tivantinibi 360 mg p.o. BID + karboplatiinin AUC 5 i.v. päivä 1 3 viikon välein + pemetreksedi 500 mg/mq i.v. päivä 1 3 viikon välein

Jos DLT:n esiintymistiheys annostasolla +1 ei täytä MTD-määritelmää, tivantinibi 360 mg bid yhdessä karboplatiinin AUC 5:n ja pemetreksedin 500 mg/mq kanssa hyväksytään suositeltuna annoksena vaiheen II tutkimuksissa.

Hoitoa jatketaan kasvainarvioinnin perusteella. Potilaat, joilla on stabiili sairaus, täydellinen tai osittainen vaste, jatkavat hoitoa, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, potilas tai lääkäri tekee päätöksen. Kemoterapia-aineiden kohdalla annetaan kuitenkin enintään 6 sykliä. Tivantinibihoitoa jatketaan sairauden etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, potilaan tai lääkärin päätökseen saakka.

Myrkyllisyys luokitellaan National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) -version 3 mukaan.

Tutkimuksen annoksen korotusvaiheen jälkeen tämän tutkimuksen laajennusvaiheeseen kertyy lisää potilaita (jotta saadaan yhteensä 13 potilasta, joilla on MPM ja 18 potilasta, joilla on NSCLC, joita hoidetaan MTD:llä/suositellulla annoksella vaiheen Ib tutkimuksissa). Tivantinibin alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi yhdessä karboplatiinin (AUC 5) ja pemetreksedin (500 mg/mq) kanssa ensisijaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

31

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilailla on diagnosoitava MPM tai ei-squamous NSCLC.
  2. Paikallisen kirurgin mukaan leikkauskelvoton sairaus, jota ei ole aiemmin hoidettu kemoterapialla; Edellisen leikkauksen jälkeen uusiutuneet/edenneet potilaat voidaan myös arvioida mukaan otettavaksi.
  3. Ikä > 18.
  4. ECOG Performance Status 0-1 ja elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
  5. Mitattavissa olevat ja/tai arvioitavat leesiot modifioitujen RECIST-kriteerien mukaisesti [51].
  6. Kirjallinen tietoinen suostumus.
  7. Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen rekisteröityjä potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa.
  8. Potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana, joka kestää vähintään kuukauden hoidon päättymisen jälkeen molemmilla sukupuolilla.

  9. Laboratoriovaatimukset:

    • Neutrofiilit > 1,5 x 109/l ja verihiutaleet > 100 x 109/l
    • Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (UNL) laitoksen normaaliarvoista, AST (SGOT) ja ALT (SGPT) < 2,5 x UNL tai < 5 x UNL maksametastaasien tapauksessa, alkalinen fosfataasi < 2,5 x UNL , < 5 x UNL maksaetäpesäkkeiden tapauksessa, < 10 x UNL luumetastaasien tapauksessa.
    • Kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mikä tahansa aikaisempi kemoterapia (mukaan lukien intrakavitaarinen anto).
  2. Oireiset ja/tai epästabiilit aivojen etäpesäkkeet. Tutkimukseen osallistumiseksi koehenkilöillä on oltava magneettikuvauksen tai tietokonetomografian (CT) vahvistus stabiilista sairaudesta 4 viikon kuluessa hoitosyklin 1 päivästä ja heillä on hyvät keskushermoston etäpesäkkeet. steroideilla, epilepsialääkkeillä tai muilla oireita lievittävillä lääkkeillä
  3. Vakava ei-parantuva haava tai haava.
  4. Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
  5. Hallitsematon verenpainetauti.
  6. Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaudet, esimerkiksi aivoverenkiertohäiriöt (< 6 kuukautta), sydäninfarkti (< 6 kuukautta), epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) aste II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
  7. Nykyinen hoito antikoagulantteilla terapeuttisiin tarkoituksiin.
  8. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  9. Muut rinnakkaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ
  10. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
  11. Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti oli positiivinen tai ei ollenkaan. Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. Seksuaalisesti aktiiviset miehet ja naiset (hedelmällisessä iässä), jotka eivät halua käyttää ehkäisyä tutkimuksen aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Tivantinibi+karboplatino+pemetreksedi

•- 1 taso: tivantinibi 120 mg p.o. BID + karboplatiinin AUC 5 i.v. päivä 1 3 viikon välein + pemetreksedi 500 mg/mq i.v. päivä 1 3 viikon välein

•0 taso: tivantinibi 240 mg p.o. BID + karboplatiinin AUC 5 i.v. päivä 1 3 viikon välein + pemetreksedi 500 mg/mq i.v. päivä 1 3 viikon välein

•+ 1 taso: tivantinibi 360 mg p.o. BID + karboplatiinin AUC 5 i.v. päivä 1 3 viikon välein + pemetreksedi 500 mg/mq i.v. päivä 1 3 viikon välein
Lääke: Tivantinibi

•- 1 taso: tivantinibi 120 mg p.o. BID + karboplatiinin AUC 5 i.v. päivä 1 3 viikon välein + pemetreksedi 500 mg/mq i.v. päivä 1 3 viikon välein

•0 taso: tivantinibi 240 mg p.o. BID + karboplatiinin AUC 5 i.v. päivä 1 3 viikon välein + pemetreksedi 500 mg/mq i.v. päivä 1 3 viikon välein

•+ 1 taso: tivantinibi 360 mg p.o. BID + karboplatiinin AUC 5 i.v. päivä 1 3 viikon välein + pemetreksedi 500 mg/mq i.v. päivä 1 3 viikon välein

Muut nimet:
  • ARQ 197

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tivantinibin annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) määrittäminen
Aikaikkuna: 18 kuukautta
1. Määrittää tivantinibin annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t), joka annetaan suun kautta kahdesti päivässä jatkuvassa aikataulussa yhdessä karboplatiinin ja pemetreksedin kanssa laskimonsisäisesti 3 viikon välein.
18 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tivantinibin farmakokineettisen profiilin määrittäminen yhdessä karboplatiinin ja pemetreksedin kanssa
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Tivantinibin farmakokineettisen profiilin määrittäminen yhdessä karboplatiinin (AUC 5) ja pemetreksedin (500 mg/mq) kanssa.
18 kuukautta
Tivantinibin alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioiminen PFS:n kanssa
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Tivantinibin alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi yhdessä karboplatiinin (AUC 5) ja pemetreksedin (500 mg/mq) kanssa, mitattuna pahanlaatuista keuhkopussin mesotelioomaa sairastavien potilaiden 3 kuukauden etenemisvapaan eloonjäämisasteena ja 5 kuukauden etenemisvapaana. NSCLC-potilaiden eloonjäämisaste
18 kuukautta
Tivantinibin alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioiminen RECISTin avulla
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Tivantinibin alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioiminen yhdessä karboplatiinin (AUC 5) ja pemetreksedin (500 mg/mq) kanssa objektiivisen vasteen perusteella "vastekriteerien arviointikriteerien kiinteissä kasvaimissa" (muokatut RECIST-kriteerit pahanlaatuisille kasvaimille) Pleura mesoteliooma) ja vasteen kesto.
18 kuukautta
Arvioida dynaamisia muutoksia veren tasoissa
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Hepatosyyttien kasvutekijän (HGF), verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) ja liukoisen c-Met:n dynaamisten muutosten arvioimiseksi potilailla, joita hoidetaan tivantinibillä yhdessä karboplatiinin (AUC 5) ja pemetreksedin (500 mg/mq) kanssa
18 kuukautta
Arvioida biomarkkerien ilmentymistä
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Arvioida fosfo-c-Met-, kokonais-c-Met- ja c-Met-signalointireitin alavirran markkereiden ilmentyminen potilaiden kasvainkudosnäytteissä
18 kuukautta
Selvittää yhdistelmän MTD:tä
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Yhdistelmän MTD:n määrittämiseksi, joka määritellään korkeimpana annoskohorttina, jossa korkeintaan yksi kuudesta potilaasta kokee DLT:n ensimmäisen hoitojakson aikana, ottaen huomioon taso +1 tutkittavana maksimitasona. Tämä on suositeltu annos myöhempään vaiheen II tutkimukseen.
18 kuukautta
Tivantinibin alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Tivantinibin alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi yhdessä karboplatiinin (AUC 5) ja pemetreksedin (500 mg/mq) kanssa, mitattuna pahanlaatuista keuhkopussin mesotelioomaa sairastavien potilaiden 3 kuukauden etenemisvapaan eloonjäämisasteena ja 5 kuukauden etenemisvapaana. NSCLC-potilaiden eloonjäämisaste
18 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Armando Santoro, MD

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 24. toukokuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. tammikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 29. tammikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 22. tammikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. tammikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ONC-2011-001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

ei suunniteltu

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa