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Studio della combinazione di Tivantinib Plus Pemetrexed e carboplatino

20 gennaio 2021 aggiornato da: Armando Santoro, MD

Studio di fase I-Ib sulla combinazione di Tivantinib più Pemetrexed e carboplatino come terapia di prima linea in pazienti con cancro avanzato o metastatico idonei per un regime di carboplatino e pemetrexed come parte della loro terapia specifica

Questo è uno studio prospettico, in aperto, monocentrico, di fase I-Ib di Tivantinib in combinazione con Pemetrexed e Carboplatino come terapia di prima linea in pazienti con carcinoma avanzato o metastatico idoneo per un regime con Carboplatino e Pemetrexed come parte del loro specifico terapia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio prospettico, in aperto, monocentrico, di fase I-Ib di Tivantinib in combinazione con Pemetrexed e Carboplatino come terapia di prima linea in pazienti con carcinoma avanzato o metastatico idoneo per un regime con Carboplatino e Pemetrexed come parte del loro specifico Questa sperimentazione sarà condotta per determinare la dose massima tollerata (MTD), la sicurezza/tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale preliminare di dosi crescenti di Tivantinib in combinazione con dosi fisse standard di carboplatino e pemetrexed.

La fase di aumento della dose sarà seguita da una fase di espansione all'MTD per definire meglio la tossicità e l'attività clinica. MTD è definito come il livello di dose più elevato al quale < 33% di 6 pazienti manifesta una DLT.

I pazienti idonei saranno arruolati e trattati secondo il seguente disegno 3 + 3 a partire dalla coorte 0:

  • 1 livello: Tivantinib 120 mg p.o. BID + Carboplatino AUC 5 i.v. giorno 1 ogni 3 settimane + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. giorno 1 ogni 3 settimane Livello 0: Tivantinib 240 mg p.o. BID + Carboplatino AUC 5 i.v. giorno 1 ogni 3 settimane + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. giorno 1 ogni 3 settimane

    • 1 livello: Tivantinib 360 mg p.o. BID + Carboplatino AUC 5 i.v. giorno 1 ogni 3 settimane + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. giorno 1 ogni 3 settimane

Se la frequenza delle DLT riscontrate a livello di dose +1 non soddisfa la definizione MTD, Tivantinib 360 mg bid in combinazione con carboplatino AUC 5 e Pemetrexed 500 mg/mq sarà accettata come dose raccomandata per gli studi di fase II.

Il trattamento continuerà sulla base della valutazione del tumore. I pazienti con malattia stabile, risposta completa o parziale continueranno il trattamento fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, decisione del paziente o del medico. Per gli agenti chemioterapici, invece, verranno somministrati un massimo di 6 cicli. Tivantinib continuerà fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, decisione del paziente o del medico.

La tossicità sarà classificata secondo i criteri comuni di tossicità del National Cancer Institute (NCI-CTC) versione 3.

Dopo la fase di aumento della dose dello studio, ulteriori pazienti (per raggiungere un totale di 13 pazienti con MPM e 18 pazienti con NSCLC trattati alla MTD/dose raccomandata per gli studi di fase Ib) verranno accreditati alla fase di espansione di questo studio , per valutare principalmente l'attività antitumorale preliminare di Tivantinib in combinazione con Carboplatino (AUC 5) e Pemetrexed (500 mg/mq).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. I pazienti devono essere diagnosticati con MPM o NSCLC non squamoso.
  2. Malattia inoperabile secondo il chirurgo locale, non precedentemente trattata con chemioterapia; anche i pazienti con recidiva/progressione dopo un precedente intervento chirurgico saranno valutati per l'inclusione.
  3. Età > 18.
  4. ECOG Performance Status 0-1 e aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
  5. Lesioni misurabili e/o valutabili secondo i criteri RECIST modificati [51].
  6. Consenso informato scritto.
  7. I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up. I pazienti iscritti a questo studio devono essere curati e seguiti presso il centro partecipante.
  8. I pazienti devono utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio per almeno un mese dopo la fine del trattamento per entrambi i sessi.

  9. Requisiti di laboratorio:

    • Neutrofili >1,5 x 109/L e piastrine >100 x 109/L
    • Bilirubina totale <1,5 volte i limiti normali superiori (UNL) dei valori normali istituzionali, AST (SGOT) e ALT (SGPT) <2,5 x UNL o <5 x UNL in caso di metastasi epatiche, fosfatasi alcalina <2,5 x UNL , < 5 x UNL in caso di metastasi epatiche, < 10 x UNL in caso di metastasi ossee.
    • Clearance della creatinina >50 ml/min

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi precedente chemioterapia (inclusa la somministrazione intracavitaria).
  2. Metastasi cerebrali preesistenti sintomatiche e/o instabili. Per essere arruolati nello studio, i soggetti devono avere conferma di malattia stabile mediante risonanza magnetica o tomografia computerizzata (TC) entro 4 settimane dal giorno 1 del ciclo 1 di trattamento e avere metastasi del sistema nervoso centrale bene controllata da steroidi, antiepilettici o altri farmaci che alleviano i sintomi
  3. Ferita o ulcera grave che non guarisce.
  4. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.
  5. Ipertensione incontrollata.
  6. Clinicamente significativo (es. attivo) malattie cardiovascolari, ad esempio accidenti cerebrovascolari (<6 mesi), infarto del miocardio (<6 mesi), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
  7. Attuale trattamento con anticoagulanti a scopo terapeutico.
  8. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
  9. Altri tumori maligni coesistenti o tumori maligni diagnosticati negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma basocellulare o del cancro cervicale in situ
  10. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
  11. Donne in gravidanza o in allattamento. Donne in età fertile con test di gravidanza positivo o assente al basale. Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili. - Maschi e femmine sessualmente attivi (in età fertile) non disposti a praticare la contraccezione durante lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Tivantinib+carboplatino+pemetrexed

•- 1 livello: Tivantinib 120 mg p.o. BID + Carboplatino AUC 5 i.v. giorno 1 ogni 3 settimane + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. giorno 1 ogni 3 settimane

•Livello 0: Tivantinib 240 mg p.o. BID + Carboplatino AUC 5 i.v. giorno 1 ogni 3 settimane + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. giorno 1 ogni 3 settimane

• Livello + 1: Tivantinib 360 mg p.o. BID + Carboplatino AUC 5 i.v. giorno 1 ogni 3 settimane + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. giorno 1 ogni 3 settimane
Droga: Tivantinib

•- 1 livello: Tivantinib 120 mg p.o. BID + Carboplatino AUC 5 i.v. giorno 1 ogni 3 settimane + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. giorno 1 ogni 3 settimane

•Livello 0: Tivantinib 240 mg p.o. BID + Carboplatino AUC 5 i.v. giorno 1 ogni 3 settimane + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. giorno 1 ogni 3 settimane

• Livello + 1: Tivantinib 360 mg p.o. BID + Carboplatino AUC 5 i.v. giorno 1 ogni 3 settimane + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. giorno 1 ogni 3 settimane

Altri nomi:
  • ARQ 197

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per determinare le tossicità limitanti la dose (DLT) di Tivantinib
Lasso di tempo: 18 mesi
1. Determinare le tossicità limitanti la dose (DLT) di Tivantinib somministrato per via orale due volte al giorno con un programma continuo in combinazione con carboplatino e pemetrexed somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane.
18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare il profilo farmacocinetico di Tivantinib in combinazione con Carboplatino e Pemetrexed
Lasso di tempo: 18 mesi
Determinare il profilo farmacocinetico di Tivantinib in combinazione con Carboplatino (AUC 5) e Pemetrexed (500 mg/mq).
18 mesi
Per valutare l'attività antitumorale preliminare di Tivantinib con PFS
Lasso di tempo: 18 mesi
Valutare l'attività antitumorale preliminare di Tivantinib in combinazione con carboplatino (AUC 5) e Pemetrexed (500 mg/mq), in termini di tasso di sopravvivenza libera da progressione a 3 mesi per i pazienti affetti da mesotelioma pleurico maligno e di sopravvivenza libera da progressione a 5 mesi tasso di sopravvivenza per i pazienti con NSCLC
18 mesi
Per valutare l'attività antitumorale preliminare di Tivantinib con RECIST
Lasso di tempo: 18 mesi
Valutare l'attività antitumorale preliminare di Tivantinib in combinazione con Carboplatino (AUC 5) e Pemetrexed (500 mg/mq), in termini di tasso di risposta obiettiva secondo i "criteri di valutazione dei criteri di risposta nei tumori solidi" (Criteri RECIST modificati per i tumori maligni) mesotelioma pleurico) e durata della risposta.
18 mesi
Per valutare i cambiamenti dinamici nei livelli ematici
Lasso di tempo: 18 mesi
Valutare le variazioni dinamiche dei livelli ematici del fattore di crescita degli epatociti (HGF), del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) e del c-Met solubile, in pazienti trattati con Tivantinib in combinazione con Carboplatino (AUC 5) e Pemetrexed (500 mg/mq)
18 mesi
Valutare l'espressione di biomarcatori
Lasso di tempo: 18 mesi
Per valutare l'espressione di fosfo-c-Met, c-Met totale e marcatori a valle della via di segnalazione c-Met nei campioni di tessuto tumorale dei pazienti
18 mesi
Derminare l'MTD della combinazione
Lasso di tempo: 18 mesi
Determinare la MTD della combinazione, definita come la coorte di dosaggio più elevata alla quale non più di uno su sei pazienti presenta una DLT durante il primo ciclo di trattamento, considerando il livello +1 come il livello massimo da esplorare. Questa sarà la dose raccomandata per un successivo studio di fase II.
18 mesi
Per valutare l'attività antitumorale preliminare di tivantinib
Lasso di tempo: 18 mesi
Valutare l'attività antitumorale preliminare di Tivantinib in combinazione con carboplatino (AUC 5) e Pemetrexed (500 mg/mq), in termini di tasso di sopravvivenza libera da progressione a 3 mesi per i pazienti affetti da mesotelioma pleurico maligno e di sopravvivenza libera da progressione a 5 mesi tasso di sopravvivenza per i pazienti con NSCLC
18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Armando Santoro, MD

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 gennaio 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 maggio 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 gennaio 2014

Primo Inserito (STIMA)

29 gennaio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

22 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 gennaio 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ONC-2011-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

non pianificato

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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