Studie zur Kombination von Tivantinib plus Pemetrexed und Carboplatin

Einschlusskriterien:

1. Bei den Patienten muss MPM oder NSCLC ohne Plattenepithel diagnostiziert werden.
2. Inoperable Erkrankung laut lokalem Chirurgen, zuvor nicht mit Chemotherapie behandelt; Patienten mit einem Rückfall/Progression nach einer früheren Operation werden ebenfalls für die Aufnahme auswertbar sein.
3. Alter > 18.
4. ECOG Performance Status 0-1 und Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
5. Messbare und/oder auswertbare Läsionen nach modifizierten RECIST-Kriterien [51].
6. Schriftliche Einverständniserklärung.
7. Die Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein. Patienten, die für diese Studie registriert sind, müssen im teilnehmenden Zentrum behandelt und überwacht werden.
8. Die Patienten müssen während der Studie, die mindestens einen Monat nach Beendigung der Behandlung dauert, für beide Geschlechter eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

9. Anforderungen an das Labor:

   • Neutrophile >1,5 x 109/l und Blutplättchen >100 x 109/l
   • Gesamtbilirubin < 1,5-mal die oberen Normalgrenzen (UNL) der institutionellen Normalwerte, AST (SGOT) und ALT (SGPT) < 2,5 x UNL oder < 5 x UNL bei Lebermetastasen, alkalische Phosphatase < 2,5 x UNL , < 5 x UNL bei Lebermetastasen, < 10 x UNL bei Knochenmetastasen.
   • Kreatinin-Clearance >50 ml/min

Ausschlusskriterien:

1. Jede vorherige Chemotherapie (einschließlich intrakavitärer Verabreichung).
2. Symptomatische und/oder instabile vorbestehende Hirnmetastasen. Um in die Studie aufgenommen zu werden, müssen die Probanden innerhalb von 4 Wochen ab Tag 1 des ersten Behandlungszyklus eine stabile Erkrankung durch MRT oder Computertomographie (CT) bestätigt haben und gute ZNS-Metastasen haben kontrolliert durch Steroide, Antiepileptika oder andere symptomlindernde Medikamente
3. Schwere nicht heilende Wunde oder Geschwür.
4. Hinweise auf blutende Diathese oder Koagulopathie.
5. Unkontrollierter Bluthochdruck.
6. Klinisch signifikant (d.h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankungen, z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (< 6 Monate), Myokardinfarkt (< 6 Monate), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA), schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
7. Aktuelle Behandlung mit Antikoagulantien zu therapeutischen Zwecken.
8. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme.
9. Andere gleichzeitig bestehende maligne Erkrankungen oder maligne Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder Gebärmutterhalskrebs in situ
10. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.
11. Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter mit einem positiven oder keinem Schwangerschaftstest zu Studienbeginn. Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden. Sexuell aktive Männer und Frauen (im gebärfähigen Alter), die während der Studie nicht bereit sind, Verhütungsmittel zu praktizieren.