Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af kombinationen af ​​Tivantinib Plus Pemetrexed og Carboplatin

20. januar 2021 opdateret af: Armando Santoro, MD

Fase I-Ib-undersøgelse af kombinationen af ​​Tivantinib Plus Pemetrexed og Carboplatin som førstelinjebehandling hos patienter med avanceret eller metastatisk kræft, velegnet til en Carboplatin- og Pemetrexed-kur som en del af deres specifikke terapi

Dette er et prospektivt, åbent, monocentrisk, fase I-Ib-studie med Tivantinib i kombination med Pemetrexed og Carboplatin som førstelinjebehandling hos patienter med fremskreden eller metastatisk cancer, der er egnet til et Carboplatin- og Pemetrexed-regime som en del af deres specifikke terapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et prospektivt, åbent, monocentrisk, fase I-Ib-studie med Tivantinib i kombination med Pemetrexed og Carboplatin som førstelinjebehandling hos patienter med fremskreden eller metastatisk cancer, der er egnet til et Carboplatin- og Pemetrexed-regime som en del af deres specifikke Dette forsøg vil blive udført for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD), sikkerhed/tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig antitumoraktivitet af eskalerende doser af Tivantinib i kombination med faste standarddoser af Carboplatin og Pemetrexed.

Dosis-eskaleringsstadiet vil blive efterfulgt af et udvidelsestrin ved MTD for bedre at definere toksicitet og klinisk aktivitet. MTD er defineret som det højeste dosisniveau, hvor < 33 % af 6 patienter oplever en DLT.

Kvalificerede patienter vil blive tilmeldt og behandlet i henhold til følgende 3 + 3 design fra kohorte 0:

  • 1 niveau: Tivantinib 120 mg p.o. BID + Carboplatin AUC 5 i.v. dag 1 hver 3. uge + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 hver 3. uge 0 niveau: Tivantinib 240 mg p.o. BID + Carboplatin AUC 5 i.v. dag 1 hver 3. uge + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 hver 3. uge

    • 1 niveau: Tivantinib 360 mg p.o. BID + Carboplatin AUC 5 i.v. dag 1 hver 3. uge + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 hver 3. uge

Hvis hyppigheden af ​​DLT'er, der stødes på dosisniveau +1, ikke opfylder MTD-definitionen, vil Tivantinib 360 mg to gange dagligt i kombination med Carboplatin AUC 5 og Pemetrexed 500 mg/mq blive accepteret som den anbefalede dosis til fase II-studier.

Behandlingen vil blive fortsat på baggrund af tumorvurdering. Patienter med stabil sygdom, fuldstændig eller delvis respons vil fortsætte behandlingen indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet, patientens eller lægens beslutning. For kemoterapimidler vil der dog maksimalt blive administreret 6 cyklusser. Tivantinib fortsættes indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet, patient eller læges beslutning.

Toksicitet vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) version 3.

Efter dosis-eskaleringsfasen af ​​studiet vil yderligere patienter (for at nå i alt 13 patienter med MPM og 18 patienter med NSCLC behandlet med MTD/anbefalet dosis til fase Ib-forsøg) tilfalde udvidelsesstadiet af dette forsøg. , for at vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af Tivantinib i kombination med Carboplatin (AUC 5) og Pemetrexed (500 mg/mq) primært.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter skal diagnosticeres med MPM eller ikke-pladeepitel-NSCLC.
  2. Inoperabel sygdom ifølge lokal kirurg, ikke tidligere behandlet med kemoterapi; patienter med tilbagefald/fremskridt efter tidligere operation vil også kunne evalueres for inklusion.
  3. Alder > 18.
  4. ECOG Performance Status 0-1 og forventet levetid på mindst 12 uger.
  5. Målbare og/eller evaluerbare læsioner i henhold til modificerede RECIST-kriterier [51].
  6. Skriftligt informeret samtykke.
  7. Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center.
  8. Patienter skal bruge effektiv prævention under undersøgelsen, der varer mindst en måned efter endt behandling for begge køn.

  9. Laboratoriekrav:

    • Neutrofiler >1,5 x 109/L og blodplader >100 x 109/L
    • Total bilirubin <1,5 gange de øvre normalgrænser (UNL) for de institutionelle normale værdier, AST (SGOT) og ALT (SGPT) < 2,5 x UNL, eller <5 x UNL i tilfælde af levermetastaser, alkalisk fosfatase <2,5 x UNL , < 5 x UNL ved levermetastaser, <10 x UNL ved knoglemetastaser.
    • Kreatininclearance >50 ml/min

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver tidligere kemoterapi (herunder intrakavitær administration).
  2. Symptomatiske og/eller ustabile allerede eksisterende hjernemetastaser. For at blive optaget i undersøgelsen skal forsøgspersonerne have bekræftet stabil sygdom ved MR-scanning eller computertomografi (CT) inden for 4 uger fra dag 1 i behandlingscyklus 1 og have CNS-metastaser godt kontrolleret af steroider, anti-epileptika eller anden symptomlindrende medicin
  3. Alvorligt ikke-helende sår eller ulcus.
  4. Tegn på blødende diatese eller koagulopati.
  5. Ukontrolleret hypertension.
  6. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (<6 måneder), myokardieinfarkt (< 6 måneder), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvigt, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
  7. Nuværende behandling med antikoagulantia til terapeutiske formål.
  8. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før tilmelding.
  9. Andre sameksisterende maligniteter eller maligne sygdomme diagnosticeret inden for de sidste 5 år med undtagelse af basalcellekarcinom eller livmoderhalskræft in situ
  10. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studiebehandlingens start, eller forventning om behovet for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
  11. Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder med enten positiv eller ingen graviditetstest ved baseline. Postmenopausale kvinder skal have været amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile. Seksuelt aktive mænd og kvinder (af den fødedygtige alder) er uvillige til at praktisere prævention under undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Tivantinib+carboplatino+pemetrexed

•- 1 niveau: Tivantinib 120 mg p.o. BID + Carboplatin AUC 5 i.v. dag 1 hver 3. uge + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 hver 3. uge

•0 niveau: Tivantinib 240 mg p.o. BID + Carboplatin AUC 5 i.v. dag 1 hver 3. uge + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 hver 3. uge

•+ 1 niveau: Tivantinib 360 mg p.o. BID + Carboplatin AUC 5 i.v. dag 1 hver 3. uge + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 hver 3. uge
Medicin: Tivantinib

•- 1 niveau: Tivantinib 120 mg p.o. BID + Carboplatin AUC 5 i.v. dag 1 hver 3. uge + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 hver 3. uge

•0 niveau: Tivantinib 240 mg p.o. BID + Carboplatin AUC 5 i.v. dag 1 hver 3. uge + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 hver 3. uge

•+ 1 niveau: Tivantinib 360 mg p.o. BID + Carboplatin AUC 5 i.v. dag 1 hver 3. uge + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 hver 3. uge

Andre navne:
  • ARQ 197

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme den dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) af Tivantinib
Tidsramme: 18 måneder
1. For at bestemme den dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) af Tivantinib givet oralt to gange dagligt på et kontinuerligt skema i kombination med Carboplatin og Pemetrexed administreret intravenøst ​​hver 3. uge.
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme den farmakokinetiske profil af Tivantinib i kombination med Carboplatin og Pemetrexed
Tidsramme: 18 måneder
For at bestemme den farmakokinetiske profil af Tivantinib i kombination med Carboplatin (AUC 5) og Pemetrexed (500 mg/mq).
18 måneder
At vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af Tivantinib med PFS
Tidsramme: 18 måneder
At vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af Tivantinib i kombination med Carboplatin (AUC 5) og Pemetrexed (500 mg/mq), i form af 3-måneders progressionsfri overlevelsesrate for maligne pleurale mesotheliompatienter og 5-måneders progressionsfri overlevelsesrate overlevelsesrate for NSCLC-patienter
18 måneder
At vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af Tivantinib med RECIST
Tidsramme: 18 måneder
At vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af Tivantinib i kombination med Carboplatin (AUC 5) og Pemetrexed (500 mg/mq) i form af objektiv responsrate i henhold til "responskriterievurderingskriterier i solide tumorer" (Modified RECIST criteria for Malignant Pleural mesotheliom) og varighed af respons.
18 måneder
At evaluere dynamiske ændringer i blodniveauer
Tidsramme: 18 måneder
At evaluere dynamiske ændringer i blodniveauer af hepatocytvækstfaktor (HGF), vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) og opløselig c-Met hos patienter behandlet med Tivantinib i kombination med Carboplatin (AUC 5) og Pemetrexed (500 mg/mq)
18 måneder
At evaluere udtrykket af biomarkører
Tidsramme: 18 måneder
At evaluere ekspressionen af ​​phospho-c-Met, total c-Met og downstream-markører af c-Met signalvej i patienters tumorvævsprøver
18 måneder
At derminere kombinationens MTD
Tidsramme: 18 måneder
For at bestemme kombinationens MTD, defineret som den højeste dosiskohorte, hvor ikke mere end én ud af seks patienter oplever en DLT i løbet af den første behandlingscyklus, idet niveauet +1 betragtes som det maksimale niveau at udforske. Dette vil være den anbefalede dosis til en efterfølgende fase II undersøgelse.
18 måneder
At vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af tivantinib
Tidsramme: 18 måneder
At vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af Tivantinib i kombination med Carboplatin (AUC 5) og Pemetrexed (500 mg/mq), i form af 3-måneders progressionsfri overlevelsesrate for maligne pleurale mesotheliompatienter og 5-måneders progressionsfri overlevelsesrate overlevelsesrate for NSCLC-patienter
18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Armando Santoro, MD

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. januar 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. maj 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. januar 2014

Først opslået (SKØN)

29. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

22. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ONC-2011-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

ikke planlagt

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tivantinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner