Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av kombinationen av Tivantinib Plus Pemetrexed och Carboplatin

20 januari 2021 uppdaterad av: Armando Santoro, MD

Fas I-Ib-studie av kombinationen av Tivantinib Plus Pemetrexed och Carboplatin som förstahandsterapi hos patienter med avancerad eller metastaserad cancer som lämpar sig för en Carboplatin- och Pemetrexed-kur som en del av deras specifika terapi

Detta är en prospektiv, öppen, monocentrisk, fas I-Ib-studie av Tivantinib i kombination med Pemetrexed och Carboplatin som förstahandsbehandling hos patienter med avancerad eller metastaserad cancer som lämpar sig för en Carboplatin- och Pemetrexed-kur som en del av deras specifika behandling. terapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv, öppen, monocentrisk, fas I-Ib-studie av Tivantinib i kombination med Pemetrexed och Carboplatin som förstahandsbehandling hos patienter med avancerad eller metastaserad cancer som lämpar sig för en Carboplatin- och Pemetrexed-kur som en del av deras specifika behandling. Denna studie kommer att genomföras för att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD), säkerhet/tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär antitumöraktivitet för ökande doser av Tivantinib i kombination med fasta standarddoser av Carboplatin och Pemetrexed.

Dosökningssteget kommer att följas av ett expansionssteg vid MTD för att bättre definiera toxicitet och klinisk aktivitet. MTD definieras som den högsta dosnivån vid vilken < 33 % av 6 patienter upplever en DLT.

Kvalificerade patienter kommer att registreras och behandlas enligt följande 3 + 3-design från kohort 0:

  • 1 nivå: Tivantinib 120 mg p.o. BID + Carboplatin AUC 5 i.v. dag 1 var tredje vecka + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 var 3:e vecka 0 nivå: Tivantinib 240 mg p.o. BID + Carboplatin AUC 5 i.v. dag 1 var tredje vecka + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 var tredje vecka

    • 1 nivå: Tivantinib 360 mg p.o. BID + Carboplatin AUC 5 i.v. dag 1 var tredje vecka + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 var tredje vecka

Om frekvensen av DLT som påträffas vid dosnivå +1 inte kommer att uppfylla MTD-definitionen, kommer Tivantinib 360 mg två gånger dagligen i kombination med Carboplatin AUC 5 och Pemetrexed 500 mg/mq att accepteras som rekommenderad dos för fas II-studier.

Behandlingen kommer att fortsätta på grundval av tumörbedömning. Patienter med stabil sjukdom, fullständigt eller partiellt svar kommer att fortsätta behandlingen tills progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, patientens eller läkarens beslut. För kemoterapimedel kommer dock maximalt 6 cykler att administreras. Tivantinib kommer att fortsätta tills progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, patientens eller läkarens beslut.

Toxicitet kommer att bedömas enligt National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) version 3.

Efter dosökningsfasen av studien kommer ytterligare patienter (för att nå totalt 13 patienter med MPM och 18 patienter med NSCLC som behandlats med MTD/rekommenderad dos för fas Ib-studier) att komma till expansionsstadiet av denna studie , för att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av Tivantinib i kombination med Carboplatin (AUC 5) och Pemetrexed (500 mg/mq) i första hand.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

31

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter måste diagnostiseras med MPM eller icke skivepitelvävnad NSCLC.
  2. Inoperabel sjukdom enligt lokal kirurg, ej tidigare behandlad med kemoterapi; patienter som fått återfall/progression efter tidigare operation kommer också att kunna utvärderas för inkludering.
  3. Ålder > 18.
  4. ECOG Performance Status 0-1 och förväntad livslängd på minst 12 veckor.
  5. Mätbara och/eller utvärderbara lesioner enligt modifierade RECIST-kriterier [51].
  6. Skriftligt informerat samtycke.
  7. Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning. Patienter som är registrerade i denna prövning måste behandlas och följas på det deltagande centret.
  8. Patienter måste använda effektiv preventivmetod under studien som varar minst en månad efter avslutad behandling för båda könen.

  9. Laboratoriekrav:

    • Neutrofiler >1,5 x 109/L och blodplättar >100 x 109/L
    • Totalt bilirubin <1,5 gånger de övre normala gränserna (UNL) för de institutionella normalvärdena, AST (SGOT) och ALT (SGPT) < 2,5 x UNL, eller <5 x UNL vid levermetastaser, alkaliskt fosfatas <2,5 x UNL , < 5 x UNL vid levermetastaser, <10 x UNL vid benmetastaser.
    • Kreatininclearance >50 ml/min

Exklusions kriterier:

  1. Eventuell tidigare kemoterapi (inklusive intrakavitär administrering).
  2. Symtomatiska och/eller instabila redan existerande hjärnmetastaser. För att delta i studien måste försökspersonerna ha bekräftelse på stabil sjukdom genom MRT eller datortomografi (CT) inom 4 veckor från dag 1 i behandlingscykel 1 och ha CNS-metastaser väl kontrolleras av steroider, anti-epileptika eller andra symtomlindrande mediciner
  3. Allvarligt icke-läkande sår eller sår.
  4. Bevis på blödande diates eller koagulopati.
  5. Okontrollerad hypertoni.
  6. Kliniskt signifikant (dvs. aktiv) hjärt-kärlsjukdom, till exempel cerebrovaskulära olyckor (<6 månader), hjärtinfarkt (< 6 månader), instabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre kronisk hjärtsvikt, allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
  7. Nuvarande behandling med antikoagulantia för terapeutiska ändamål.
  8. Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 30 dagar före inskrivning.
  9. Andra samexisterande maligniteter eller maligniteter diagnostiserade under de senaste 5 åren med undantag för basalcellscancer eller livmoderhalscancer in situ
  10. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studiens behandlingsstart, eller förväntan om behovet av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
  11. Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder med antingen positivt eller inget graviditetstest vid baslinjen. Postmenopausala kvinnor måste ha varit amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila. Sexuellt aktiva män och kvinnor (i fertil ålder) som är ovilliga att använda preventivmedel under studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Tivantinib+karboplatino+pemetrexed

•- 1 nivå: Tivantinib 120 mg p.o. BID + Carboplatin AUC 5 i.v. dag 1 var tredje vecka + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 var tredje vecka

•0 nivå: Tivantinib 240 mg p.o. BID + Carboplatin AUC 5 i.v. dag 1 var tredje vecka + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 var tredje vecka

•+ 1 nivå: Tivantinib 360 mg p.o. BID + Carboplatin AUC 5 i.v. dag 1 var tredje vecka + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 var tredje vecka
Läkemedel: Tivantinib

•- 1 nivå: Tivantinib 120 mg p.o. BID + Carboplatin AUC 5 i.v. dag 1 var tredje vecka + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 var tredje vecka

•0 nivå: Tivantinib 240 mg p.o. BID + Carboplatin AUC 5 i.v. dag 1 var tredje vecka + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 var tredje vecka

•+ 1 nivå: Tivantinib 360 mg p.o. BID + Carboplatin AUC 5 i.v. dag 1 var tredje vecka + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 var tredje vecka

Andra namn:
  • ARQ 197

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att bestämma den dosbegränsande toxiciteten (DLT) av Tivantinib
Tidsram: 18 månader
1.För att fastställa den dosbegränsande toxiciteten (DLT) av Tivantinib ges oralt två gånger dagligen på ett kontinuerligt schema i kombination med Carboplatin och Pemetrexed administrerat intravenöst var tredje vecka.
18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att bestämma den farmakokinetiska profilen för Tivantinib i kombination med Carboplatin och Pemetrexed
Tidsram: 18 månader
För att bestämma den farmakokinetiska profilen för Tivantinib i kombination med Carboplatin (AUC 5) och Pemetrexed (500 mg/mq).
18 månader
För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av Tivantinib med PFS
Tidsram: 18 månader
För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av Tivantinib i kombination med Carboplatin (AUC 5) och Pemetrexed (500 mg/mq), i termer av 3-månaders progressionsfri överlevnadsfrekvens för patienter med malignt pleuralt mesoteliom och 5 månaders progressionsfri överlevnad. överlevnadsfrekvens för NSCLC-patienter
18 månader
För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av Tivantinib med RECIST
Tidsram: 18 månader
För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av Tivantinib i kombination med Carboplatin (AUC 5) och Pemetrexed (500 mg/mq), i termer av objektiv svarsfrekvens enligt "responskriterier utvärderingskriterier i solida tumörer" (Modifierade RECIST-kriterier för maligna Pleuralt mesoteliom), och varaktigheten av svaret.
18 månader
För att utvärdera dynamiska förändringar i blodnivåer
Tidsram: 18 månader
För att utvärdera dynamiska förändringar i blodnivåer av hepatocyttillväxtfaktor (HGF), vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) och löslig c-Met, hos patienter som behandlas med Tivantinib i kombination med Carboplatin (AUC 5) och Pemetrexed (500 mg/mq)
18 månader
Att utvärdera uttrycket av biomarkörer
Tidsram: 18 månader
För att utvärdera uttrycket av fosfo-c-Met, total c-Met och nedströms markörer av c-Met signalväg i patienternas tumörvävnadsprover
18 månader
För att avgöra kombinationens MTD
Tidsram: 18 månader
För att bestämma kombinationens MTD, definierad som den högsta dosgruppen vid vilken inte mer än en av sex patienter upplever en DLT under den första behandlingscykeln, med tanke på nivån +1 som den maximala nivån att utforska. Detta kommer att vara den rekommenderade dosen för en efterföljande fas II-studie.
18 månader
För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av tivantinib
Tidsram: 18 månader
För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av Tivantinib i kombination med Carboplatin (AUC 5) och Pemetrexed (500 mg/mq), i termer av 3-månaders progressionsfri överlevnadsfrekvens för patienter med malignt pleuralt mesoteliom och 5 månaders progressionsfri överlevnad. överlevnadsfrekvens för NSCLC-patienter
18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Armando Santoro, MD

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 januari 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 maj 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

1 december 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 maj 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 januari 2014

Första postat (UPPSKATTA)

29 januari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

22 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 januari 2021

Senast verifierad

1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ONC-2011-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

inte planerat

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Icke-skäggvävd icke-småcellig neoplasma i lungan

  • University of Texas Southwestern Medical Center
    Aktiv, inte rekryterande
    Roll av Axumin PET Scan i könscellstumör (TESTPET)
    Testikulär könscellstumör | Testikulära neoplasmer | Testikelsjukdomar | Testikelcancer | Testikelcancer | Könscellstumör | Testikelgulesäckstumör | Testikulär koriokarcinom | Könscellstumör i testiklarna | Könscellstumör, testikel, barndom | Könscellscancer Metastaserande | Germ Cell Neoplasm of Retroperitoneum | Könscellscancer, nr
    Förenta staterna
  • National Cancer Institute (NCI)
    Aktiv, inte rekryterande
    Nivolumab och Ipilimumab vid behandling av patienter med sällsynta tumörer
    Malign fast neoplasma | Nasofaryngealt karcinom | Adenoid cystiskt karcinom | Övergångscellkarcinom | Kolangiokarcinom | Intrahepatisk kolangiokarcinom | Chordom | Gestationell trofoblastisk tumör | Pseudomyxoma Peritonei | Adenokarcinom i livmoderhalsen | Vaginalt adenokarcinom | Vaginalt skivepitelcancer, ej... och andra villkor
    Förenta staterna, Guam

Kliniska prövningar på Tivantinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera