Badanie połączenia tiwantynibu z pemetreksedem i karboplatyny
Badanie fazy I-Ib dotyczące skojarzenia tiwantynibu z pemetreksedem i karboplatyny jako terapii pierwszego rzutu u pacjentów z rakiem zaawansowanym lub z przerzutami odpowiednimi do schematu leczenia karboplatyną i pemetreksedem w ramach swoistej terapii
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to prospektywne, otwarte, monocentryczne badanie fazy I-Ib dotyczące stosowania tiwantynibu w skojarzeniu z pemetreksedem i karboplatyną jako terapii pierwszego rzutu u pacjentów z rakiem zaawansowanym lub z przerzutami, odpowiednich do schematu leczenia karboplatyną i pemetreksedem w ramach ich To badanie zostanie przeprowadzone w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), bezpieczeństwa/tolerancji, farmakokinetyki i wstępnego działania przeciwnowotworowego rosnących dawek tiwantynibu w skojarzeniu ze standardowymi stałymi dawkami karboplatyny i pemetreksedu.
Po etapie zwiększania dawki nastąpi etap ekspansji w MTD, aby lepiej zdefiniować toksyczność i aktywność kliniczną. MTD definiuje się jako najwyższy poziom dawki, przy którym < 33% z 6 pacjentów doświadcza DLT.
Kwalifikujący się pacjenci zostaną włączeni i leczeni zgodnie z następującym schematem 3 + 3, począwszy od kohorty 0:
1 poziom: Tiwantynib 120 mg p.o. BID + karboplatyna AUC 5 dożylnie dzień 1 co 3 tygodnie + pemetreksed 500 mg/m2 i.v. dzień 1 co 3 tygodnie poziom 0: tiwantynib 240 mg p.o. BID + karboplatyna AUC 5 dożylnie dzień 1 co 3 tygodnie + pemetreksed 500 mg/m2 i.v. dzień 1 co 3 tygodnie
- 1 poziom: Tivantinib 360 mg p.o. BID + karboplatyna AUC 5 dożylnie dzień 1 co 3 tygodnie + pemetreksed 500 mg/m2 i.v. dzień 1 co 3 tygodnie
Jeśli częstość występowania DLT przy poziomie dawki +1 nie będzie spełniać definicji MTD, wówczas tiwantynib w dawce 360 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z karboplatyną AUC 5 i pemetreksedem w dawce 500 mg/m2 zostanie zaakceptowany jako dawka zalecana w badaniach II fazy.
Leczenie będzie kontynuowane na podstawie oceny guza. Pacjenci ze stabilną chorobą, całkowitą lub częściową odpowiedzią będą kontynuować leczenie do czasu progresji choroby, nieakceptowalnej toksyczności, decyzji pacjenta lub lekarza. Jednak w przypadku środków chemioterapeutycznych zostanie podanych maksymalnie 6 cykli. Leczenie tiwantynibem będzie kontynuowane do czasu wystąpienia progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, podjęcia decyzji przez pacjenta lub lekarza.
Toksyczność zostanie oceniona zgodnie z normą National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) w wersji 3.
Po fazie zwiększania dawki w badaniu dodatkowi pacjenci (w celu uzyskania łącznie 13 pacjentów z MPM i 18 pacjentów z NSCLC leczonych MTD/dawką zalecaną dla badań fazy Ib) zostaną włączeni do fazy rozszerzenia tego badania , aby ocenić wstępne działanie przeciwnowotworowe tiwantynibu w skojarzeniu z karboplatyną (AUC 5) i pemetreksedem (500 mg/m2 pc.).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Milan
-
Rozzano, Milan, Włochy, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- U pacjentów należy zdiagnozować MPM lub niepłaskonabłonkowego NSCLC.
- Choroba nieoperacyjna według miejscowego chirurga, wcześniej nieleczona chemioterapią; pacjenci z nawrotem/progresją po poprzedniej operacji będą również poddani ocenie pod kątem włączenia.
- Wiek > 18 lat.
- Stan sprawności ECOG 0-1 i oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
- Zmiany mierzalne i/lub możliwe do oceny według zmodyfikowanych kryteriów RECIST [51].
- Pisemna świadoma zgoda.
- Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku.
- Pacjenci muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania trwającego co najmniej jeden miesiąc po zakończeniu leczenia u obu płci.
Wymagania laboratoryjne:
- Neutrofile >1,5 x 109/l i płytki krwi >100 x 109/l
- Bilirubina całkowita <1,5-krotności górnej granicy normy (UNL) instytucjonalnych wartości prawidłowych, AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) <2,5 x UNL lub <5 x UNL w przypadku przerzutów do wątroby, fosfataza alkaliczna <2,5 x UNL , < 5 x UNL w przypadku przerzutów do wątroby, <10 x UNL w przypadku przerzutów do kości.
- Klirens kreatyniny >50 ml/min
Kryteria wyłączenia:
- Jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia (w tym podawanie do jam ciała).
- Objawowe i/lub niestabilne istniejące wcześniej przerzuty do mózgu. Aby zostać włączonym do badania, pacjenci muszą mieć potwierdzenie stabilnej choroby za pomocą rezonansu magnetycznego lub tomografii komputerowej (CT) w ciągu 4 tygodni od dnia 1. cyklu 1 leczenia i mieć dobrze przerzuty do OUN kontrolowane przez steroidy, leki przeciwpadaczkowe lub inne leki łagodzące objawy
- Poważna niegojąca się rana lub wrzód.
- Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii.
- Niekontrolowane nadciśnienie.
- Klinicznie istotne (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa, na przykład incydenty naczyniowo-mózgowe (<6 miesięcy), zawał mięśnia sercowego (<6 miesięcy), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA), poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
- Obecne leczenie antykoagulantami w celach terapeutycznych.
- Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed włączeniem.
- Inne współistniejące nowotwory złośliwe lub nowotwory rozpoznane w ciągu ostatnich 5 lat z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ
- Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego lub bez testu ciążowego na początku badania. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę. Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety (w wieku rozrodczym) niechętni do stosowania antykoncepcji podczas badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Tiwantynib + karboplatyna + pemetreksed
•- 1 poziom: tiwantynib 120 mg p.o. BID + karboplatyna AUC 5 dożylnie dzień 1 co 3 tygodnie + pemetreksed 500 mg/m2 i.v. dzień 1 co 3 tygodnie • Poziom 0: tiwantynib 240 mg p.o. BID + karboplatyna AUC 5 dożylnie dzień 1 co 3 tygodnie + pemetreksed 500 mg/m2 i.v. dzień 1 co 3 tygodnie •+ 1 poziom: tiwantynib 360 mg p.o. BID + karboplatyna AUC 5 dożylnie dzień 1 co 3 tygodnie + pemetreksed 500 mg/m2 i.v. dzień 1 co 3 tygodnie |
•- 1 poziom: tiwantynib 120 mg p.o. BID + karboplatyna AUC 5 dożylnie dzień 1 co 3 tygodnie + pemetreksed 500 mg/m2 i.v. dzień 1 co 3 tygodnie • Poziom 0: tiwantynib 240 mg p.o. BID + karboplatyna AUC 5 dożylnie dzień 1 co 3 tygodnie + pemetreksed 500 mg/m2 i.v. dzień 1 co 3 tygodnie •+ 1 poziom: tiwantynib 360 mg p.o. BID + karboplatyna AUC 5 dożylnie dzień 1 co 3 tygodnie + pemetreksed 500 mg/m2 i.v. dzień 1 co 3 tygodnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby określić toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) tiwantynibu
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
1.Oznaczenie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) tiwantynibu podawanego doustnie dwa razy dziennie według schematu ciągłego w skojarzeniu z karboplatyną i pemetreksedem podawanymi dożylnie co 3 tygodnie.
|
18 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określenie profilu farmakokinetyki tiwantynibu w skojarzeniu z karboplatyną i pemetreksedem
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Określenie profilu farmakokinetycznego tiwantynibu w skojarzeniu z karboplatyną (AUC 5) i pemetreksedem (500 mg/m2 pc.).
|
18 miesięcy
|
|
Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej tiwantynibu z PFS
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej tiwantynibu w skojarzeniu z karboplatyną (AUC 5) i pemetreksedem (500 mg/m2 pc.) w odniesieniu do 3-miesięcznego wskaźnika przeżycia wolnego od progresji u pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem opłucnej i 5-miesięcznego przeżycia wolnego od progresji wskaźnik przeżywalności pacjentów z NSCLC
|
18 miesięcy
|
|
Aby ocenić wstępną aktywność przeciwnowotworową tiwantynibu z RECIST
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej tiwantynibu w skojarzeniu z karboplatyną (AUC 5) i pemetreksedem (500 mg/m2 pc.) pod kątem odsetka obiektywnych odpowiedzi zgodnie z „kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych” (zmodyfikowane kryteria RECIST dla nowotworów złośliwych) międzybłoniak opłucnej) i czas trwania odpowiedzi.
|
18 miesięcy
|
|
Aby ocenić dynamiczne zmiany poziomów we krwi
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Ocena dynamicznych zmian poziomu czynnika wzrostu hepatocytów (HGF), czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) i rozpuszczalnego c-Met we krwi u pacjentów leczonych tiwantynibem w skojarzeniu z karboplatyną (AUC 5) i pemetreksedem (500 mg/m2)
|
18 miesięcy
|
|
Ocena ekspresji biomarkerów
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Ocena ekspresji fosfo-c-Met, całkowitego c-Met i dalszych markerów szlaku sygnałowego c-Met w próbkach tkanki nowotworowej pacjentów
|
18 miesięcy
|
|
Aby określić MTD kombinacji
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Aby określić MTD kombinacji, zdefiniowaną jako kohorta z najwyższą dawką, w której nie więcej niż jeden z sześciu pacjentów doświadcza DLT podczas pierwszego cyklu leczenia, biorąc pod uwagę poziom +1 jako maksymalny poziom do zbadania.
Będzie to dawka zalecana w kolejnym badaniu fazy II.
|
18 miesięcy
|
|
Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej tiwantynibu
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej tiwantynibu w skojarzeniu z karboplatyną (AUC 5) i pemetreksedem (500 mg/m2 pc.) w odniesieniu do 3-miesięcznego wskaźnika przeżycia wolnego od progresji u pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem opłucnej i 5-miesięcznego przeżycia wolnego od progresji wskaźnik przeżywalności pacjentów z NSCLC
|
18 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Gruczolak
- Nowotwory, mezotelium
- Nowotwory opłucnej
- Nowotwory płuc
- Międzybłoniak
- Międzybłoniak złośliwy
Inne numery identyfikacyjne badania
- ONC-2011-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .