Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование комбинации тивантиниба плюс пеметрекседа и карбоплатина

20 января 2021 г. обновлено: Armando Santoro, MD

Исследование фазы I-Ib комбинации тивантиниба плюс пеметрекседа и карбоплатина в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенным или метастатическим раком, подходящим для схемы карбоплатина и пеметрекседа в рамках их специфической терапии

Это проспективное открытое моноцентровое исследование фазы I-Ib тивантиниба в комбинации с пеметрекседом и карбоплатином в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенным или метастатическим раком, подходящим для схемы лечения карбоплатином и пеметрекседом в рамках их специфической терапии. терапия.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное открытое моноцентровое исследование фазы I-Ib тивантиниба в комбинации с пеметрекседом и карбоплатином в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенным или метастатическим раком, подходящим для схемы лечения карбоплатином и пеметрекседом в рамках их специфической терапии. терапия. Это исследование будет проведено для определения максимально переносимой дозы (МПД), безопасности/переносимости, фармакокинетики и предварительной противоопухолевой активности повышающихся доз тивантиниба в сочетании со стандартными фиксированными дозами карбоплатина и пеметрекседа.

За стадией увеличения дозы последует стадия расширения в MTD, чтобы лучше определить токсичность и клиническую активность. MTD определяется как самый высокий уровень дозы, при котором менее 33% из 6 пациентов испытывают DLT.

Подходящие пациенты будут зачислены и пролечены в соответствии со следующей схемой 3 + 3, начиная с когорты 0:

  • 1 уровень: Тивантиниб 120 мг перорально. BID + Карбоплатин AUC 5 в.в. 1-й день каждые 3 недели + пеметрексед 500 мг/мкв в/в 1-й день каждые 3 недели 0 уровень: Тивантиниб 240 мг перорально. BID + Карбоплатин AUC 5 в.в. 1-й день каждые 3 недели + пеметрексед 500 мг/мкв в/в 1 день каждые 3 недели

    • 1 уровень: Тивантиниб 360 мг перорально. BID + Карбоплатин AUC 5 в.в. 1-й день каждые 3 недели + пеметрексед 500 мг/мкв в/в 1 день каждые 3 недели

Если частота DLT, встречающихся при уровне дозы +1, не будет соответствовать определению MTD, то тивантиниб 360 мг 2 раза в день в сочетании с карбоплатином AUC 5 и пеметрекседом 500 мг/мкв будет принят в качестве рекомендуемой дозы для испытаний фазы II.

Лечение будет продолжено на основании оценки опухоли. Пациенты со стабильным заболеванием, полным или частичным ответом будут продолжать лечение до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, решения пациента или врача. Однако для химиотерапевтических агентов будет назначено максимум 6 циклов. Тивантиниб будет продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, решения пациента или врача.

Токсичность будет оцениваться в соответствии с Общими критериями токсичности Национального института рака (NCI-CTC) версии 3.

После фазы повышения дозы исследования дополнительные пациенты (чтобы охватить в общей сложности 13 пациентов с МФМ и 18 пациентов с НМРЛ, получавших МПД/рекомендованную дозу для испытаний фазы Ib) будут начислены на стадию расширения этого исследования. , в первую очередь для оценки предварительной противоопухолевой активности тивантиниба в комбинации с карбоплатином (AUC 5) и пеметрекседом (500 мг/мкв).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Италия, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. У пациентов должен быть диагностирован MPM или неплоскоклеточный НМРЛ.
  2. Неоперабельное заболевание по мнению местного хирурга, ранее не леченное химиотерапией; пациенты с рецидивом/прогрессированием после предыдущей операции также будут оцениваться для включения.
  3. Возраст > 18 лет.
  4. ECOG Performance Status 0-1 и ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
  5. Измеряемые и/или оцениваемые поражения в соответствии с модифицированными критериями RECIST [51].
  6. Письменное информированное согласие.
  7. Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения. Пациенты, зарегистрированные в этом испытании, должны лечиться и наблюдаться в участвующем центре.
  8. Пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время исследования продолжительностью не менее одного месяца после окончания лечения для обоих полов.

  9. Требования к лаборатории:

    • Нейтрофилы >1,5 x 109/л и тромбоциты >100 x 109/л
    • Общий билирубин <1,5 раза выше верхней границы нормы (ВНЛ) внутриучрежденческих нормальных значений, АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) <2,5 x UNL или <5 x UNL в случае метастазов в печень, щелочная фосфатаза <2,5 x UNL , < 5 x UNL в случае метастазов в печень, <10 x UNL в случае метастазов в кости.
    • Клиренс креатинина > 50 мл/мин

Критерий исключения:

  1. Любая предшествующая химиотерапия (включая внутриполостное введение).
  2. Симптоматические и / или нестабильные ранее существовавшие метастазы в головной мозг. Чтобы быть зачисленными в исследование, субъекты должны иметь подтверждение стабильного заболевания с помощью МРТ или компьютерной томографии (КТ) в течение 4 недель с 1-го дня 1-го цикла лечения и иметь хорошие метастазы в ЦНС. контролируется стероидами, противоэпилептическими средствами или другими лекарствами, облегчающими симптомы
  3. Серьезная незаживающая рана или язва.
  4. Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии.
  5. Неконтролируемая артериальная гипертензия.
  6. Клинически значимое (т. активное) сердечно-сосудистое заболевание, например нарушения мозгового кровообращения (< 6 месяцев), инфаркт миокарда (< 6 месяцев), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
  7. Современное лечение антикоагулянтами с лечебной целью.
  8. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование.
  9. Другие сопутствующие злокачественные новообразования или злокачественные новообразования, диагностированные в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного рака или рака шейки матки in situ.
  10. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала лечения в рамках исследования или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
  11. Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность или без него на исходном уровне. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться неспособными к деторождению. Сексуально активные мужчины и женщины (детородного возраста), не желающие использовать контрацепцию во время исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тивантиниб+карбоплатино+пеметрексед

•- 1 уровень: Тивантиниб 120 мг перорально. BID + Карбоплатин AUC 5 в.в. 1-й день каждые 3 недели + пеметрексед 500 мг/мкв в/в 1 день каждые 3 недели

•0 уровень: Тивантиниб 240 мг перорально. BID + Карбоплатин AUC 5 в.в. 1-й день каждые 3 недели + пеметрексед 500 мг/мкв в/в 1 день каждые 3 недели

•+ 1 уровень: Тивантиниб 360 мг перорально. BID + Карбоплатин AUC 5 в.в. 1-й день каждые 3 недели + пеметрексед 500 мг/мкв в/в 1 день каждые 3 недели
Лекарство: Тивантиниб

•- 1 уровень: Тивантиниб 120 мг перорально. BID + Карбоплатин AUC 5 в.в. 1-й день каждые 3 недели + пеметрексед 500 мг/мкв в/в 1 день каждые 3 недели

•0 уровень: Тивантиниб 240 мг перорально. BID + Карбоплатин AUC 5 в.в. 1-й день каждые 3 недели + пеметрексед 500 мг/мкв в/в 1 день каждые 3 недели

•+ 1 уровень: Тивантиниб 360 мг перорально. BID + Карбоплатин AUC 5 в.в. 1-й день каждые 3 недели + пеметрексед 500 мг/мкв в/в 1 день каждые 3 недели

Другие имена:
  • ВЗ 197

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для определения дозолимитирующей токсичности (DLT) тивантиниба.
Временное ограничение: 18 месяцев
1. Определить ограничивающую дозу токсичность (ДЛТ) тивантиниба, назначаемого перорально два раза в день по непрерывной схеме в комбинации с карбоплатином и пеметрекседом, вводимыми внутривенно каждые 3 недели.
18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить фармакокинетический профиль тивантиниба в комбинации с карбоплатином и пеметрекседом.
Временное ограничение: 18 месяцев
Определить профиль фармакокинетики тивантиниба в комбинации с карбоплатином (AUC 5) и пеметрекседом (500 мг/м2).
18 месяцев
Оценить предварительную противоопухолевую активность тивантиниба при ВБП.
Временное ограничение: 18 месяцев
Оценить предварительную противоопухолевую активность тивантиниба в комбинации с карбоплатином (AUC 5) и пеметрекседом (500 мг/мкв) по показателю 3-месячной выживаемости без прогрессирования у больных злокачественной мезотелиомой плевры и 5-месячной выживаемости без прогрессирования. выживаемость пациентов с НМРЛ
18 месяцев
Оценить предварительную противоопухолевую активность тивантиниба с помощью RECIST.
Временное ограничение: 18 месяцев
Оценить предварительную противоопухолевую активность тивантиниба в комбинации с карбоплатином (AUC 5) и пеметрекседом (500 мг/мкв) с точки зрения частоты объективного ответа по «критериям оценки ответа при солидных опухолях» (модифицированные критерии RECIST для злокачественных опухолей). Мезотелиома плевры) и продолжительность ответа.
18 месяцев
Для оценки динамических изменений уровня крови
Временное ограничение: 18 месяцев
Оценить динамические изменения уровней фактора роста гепатоцитов (HGF), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и растворимого c-Met у пациентов, получавших тивантиниб в комбинации с карбоплатином (AUC 5) и пеметрекседом (500 мг/мкв).
18 месяцев
Для оценки экспрессии биомаркеров
Временное ограничение: 18 месяцев
Оценить экспрессию фосфо-c-Met, общего c-Met и нижестоящих маркеров сигнального пути c-Met в образцах опухолевой ткани пациентов.
18 месяцев
Определить МПД комбинации
Временное ограничение: 18 месяцев
Для определения MTD комбинации, определяемой как группа с самой высокой дозировкой, при которой не более чем у одного из шести пациентов возникает DLT во время первого цикла лечения, принимая во внимание уровень +1 как максимальный уровень для исследования. Это будет рекомендуемая доза для последующего исследования фазы II.
18 месяцев
Оценить предварительную противоопухолевую активность тивантиниба.
Временное ограничение: 18 месяцев
Оценить предварительную противоопухолевую активность тивантиниба в комбинации с карбоплатином (AUC 5) и пеметрекседом (500 мг/мкв) по показателю 3-месячной выживаемости без прогрессирования у больных злокачественной мезотелиомой плевры и 5-месячной выживаемости без прогрессирования. выживаемость пациентов с НМРЛ
18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Armando Santoro, MD

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 января 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

29 января 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 января 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ONC-2011-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

не запланировано

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться