AIDS 347: 治療中の HIV 感染症における IL-6 阻害 (IL-6)

包含基準

4.1.1 18歳から60歳までの男性と女性。

4.1.2 英語またはスペイン語でコミュニケーションをとる能力と意欲

4.1.3 インフォームドコンセントを提供する被験者の能力と意欲。

4.1.4 適切なロケーター情報を提供する能力と意欲。

4.1.5 HIV-1感染症。治験参加前の任意の時点で認可された迅速HIV検査またはHIV酵素または化学発光免疫測定法（E/CIA）検査によって記録され、認可されたウエスタンブロット、迅速HIV検査またはHIV迅速検査以外の方法による二次抗体検査によって確認された。 E/CIA; HIV-1 抗原。または血漿 HIV-1 RNA ウイルス量。

4.1.6 過去にウイルス学的失敗による変更がなく、2つ以上のクラスに属する3つ以上の薬剤からなる安定した抗レトロウイルス療法を受けており、そのうちの1つはプロテアーゼ阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、または非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤でなければなりません。登録後 40 週間は抗レトロウイルス療法を変更する予定はありません。 レジメンにプロテアーゼ阻害剤が含まれる場合、プロテアーゼ阻害剤のトラフレベルを少なくとも 50% 増加させることが知られているリトナビルまたは承認されたブースト剤もレジメンの一部として含める必要があります。

注 A: 登録の 8 週間以上前の抗レトロウイルス療法の変更は、変更時の血漿 HIV RNA が 50 コピー/mL 未満であり、変更の理由がウイルス学的失敗の疑いや証拠ではない場合に許可されます。基準 4.1.9 に概説されているウイルス学的制御に関するその他のすべての基準 以下、満たされています。

注B: このプロトコルの目的上、「ウイルス学的失敗による変化」とは、少なくとも2つの薬剤に属する少なくとも3つの薬剤を含む連続抗レトロウイルス併用療法を受けている患者に起こる以下の事象またはその組み合わせのいずれかとして定義される。クラス: a) 血漿 HIV RNA が 2 回以上連続して 200 コピー/mL 以上である。 b) 担当医師は、所定の血漿 HIV RNA 値がウイルス学的失敗を示すか、または示唆していると判断し、その結果として患者のレジメンを変更することを推奨します。 c) 遺伝子型または表現型の抗レトロウイルス耐性検査により、以前には存在しなかった患者のレジメンの任意の要素に対する耐性の存在が特定され、その結果として医師が患者のレジメンを変更することを推奨する。

4.1.7 HBcAb 陽性の被験者のみ:

• 次の薬剤の 1 つ以上を含む抗レトロウイルス療法: ラミブジン、エムトリシタビン、またはテノホビル。

4.1.8 CD4+ T 細胞数のスクリーニング ≧350 細胞/mm3、≦1,000 細胞/mm3 は、Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定または同等の認定を受けた検査室で実施されます。

4.1.9 登録前の 96 週間に血漿 HIV RNA が得られたときは必ず 2 回、HIV-1 RNA が 200 コピー/mL 未満でした。

注: 登録前の 96 週間に 200 コピー/mL を超え 1,000 コピー未満の 1 つの血漿 HIV RNA が、両方とも 200 コピー未満の 2 つの測定値に隣接する場合には許容されます。 スクリーニング時の HIV-1 RNA は 50 コピー/mL 未満でなければなりません。

4.1.10 入国前60日以内に取得された以下の検査値：

• Hgb ≥10 g/dL
• 血小板数 >100,000/mm3
• 絶対好中球数 (ANC) ≥2,000 細胞/mm3
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) [血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)] <1.5x ULN
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) [血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)] <1.5x ULN
• 直腸組織サンプリングのみを受けることに同意した被験者の場合: 国際正規化比 (INR) < 1.7
• 総ビリルビン <3.0 mg/dL、アタザナビルを投与されている被験者を除く
• アタザナビルを投与されている被験者: 直接ビリルビン ≤ 1.0 mg/dL
• 計算上の GFR ≥60 mL/min/1.73m2

4.1.11 生殖能力のある女性被験者は、研究参加時に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、研究期間中は妊娠するつもりがないことを断言しなければなりません。

注: このプロトコルの目的上、生殖能力のある女性被験者は、初経を迎え、少なくとも連続 24 か月間閉経後ではない (つまり、過去 24 か月以内に月経があった)、および外科的不妊手術（子宮摘出術、卵管結紮術、両側卵巣摘出術など）を受けていない。

4.1.12 妊娠につながる可能性のある性行為に参加する生殖能力のある女性被験者は、研究参加前の少なくとも 30 日間から最後の研究訪問後の 30 日間、以下の形式の避妊の少なくとも 1 つを使用することに同意する必要があります。

• 殺精子剤の有無にかかわらずコンドーム (男性用または女性用)
• 殺精子剤を塗布した横隔膜または子宮頸管キャップ

さらに、次の少なくとも 1 つを追加します。

• FDA 承認の銅製子宮内避妊具 (IUD)。 ParaGard®、または FDA 承認のホルモン放出 IUD、例: ミレーナ®
• FDA 承認の経皮ホルモン避妊薬。 オルトエブラ®
• FDA 承認の注射可能なホルモン避妊薬。 デポプロベラ®
• FDA が承認した膣リング状のホルモン避妊薬。 ヌーバリング®
• FDA 承認の埋め込み型ホルモン避妊薬。 Implanon® または Jadelle®

注 A: 経口ホルモン避妊薬は、併用またはプロゲスチン単独のいずれであっても、2 番目の避妊法としては認められません。

注B: 上記に含まれていないホルモン避妊薬を使用している生殖能力のある女性は、承認された形態の避妊薬に切り替えることを検討できますが、かかりつけの医療提供者と相談する必要があります。 研究者は研究参加者に特定の避妊法を処方したり推奨したりしません。 この研究では避妊薬の費用はカバーされません。

4.1.13 生殖能力のない女性被験者[すなわち、閉経後少なくとも24ヶ月連続している女性、または外科的不妊手術（子宮摘出術、卵管結紮術、または両側卵巣摘出術など）を受けた女性]は、使用を必要とせずに適格です。避妊薬の。 不妊手術、その他の避妊法、閉経および生殖能力に関する文書として認められるのは、スクリーニング前の任意の時点で患者から報告された病歴です。

4.1.14 被験者は、研究参加時に受けているレジメン以外に、完全に有効なレジメンを少なくとも 1 つ利用できるように研究者によって決定されなければなりません。 代替レジメンが利用可能かどうかの決定には、被験者の抗レトロウイルス歴と以前に得られた耐性検査の両方を考慮する必要があります。 有効な代替レジメンは、HIV-1 感染成人および青少年における抗レトロウイルス薬の使用に関する現在の DHHS ガイドラインに概説されているアクティブレジメンの推奨事項を満たさなければなりません (93)。

除外基準

4.2.1 患者からの報告または医師が文書化した診断、および該当する場合は特定の治療の開始によって証明される、過去のいずれかの日和見感染症の既往歴：

• 肺結核または肺外結核
• 播種性または肺外の非結核性抗酸菌感染症
• ニューモシスチス・ジロベシ肺炎
• 播種性または肺外のコクシジオイデス症
• クリプトコッカス症、肺外
• クリプトスポリジウム症またはイソスポリア症、慢性腸疾患（1か月以上の期間）
• サイトメガロウイルス疾患（肝臓、脾臓、リンパ節以外）および視力喪失を伴う網膜炎を含む
• 播種性または肺外のヒストプラズマ症
• カポジ肉腫
• 解剖学的位置に関係なく、リンパ腫、バーキット病、または免疫芽細胞性
• 脳の原発性リンパ腫
• 進行性多巣性白質脳症
• 脳のトキソプラズマ症

4.2.2 潜在性結核感染症。FDA 承認のインターフェロン ガンマ放出アッセイ (IGRA) 陽性または境界線として定義されます。

4.2.3 妊娠中または授乳中。

4.2.4 登録時に活動性の局所または全身感染症（全身性抗生物質または他の医学的または外科的治療が必要と定義される）。

4.2.5 研究参加前の90日以内の全身性癌化学療法または放射線療法、免疫抑制療法または免疫調節療法（例：インターフェロン、腫瘍壊死因子拮抗薬、インターロイキン）または任意の治験療法の使用またはそのような薬剤の継続適応。 禁止されている治験薬のリストは、操作マニュアル (MOPS) の付録 1 に記載されています。

注 A: 吸入ステロイドまたは経鼻ステロイドの使用、1 日あたり 10 mg 以下のプレドニゾン相当量、または 2 週間未満のステロイドの使用は除外されません。

注 B: 1% ヒドロコルチゾン クリームまたは同等品を 10 平方インチ未満の領域に 1 日 3 回まで 2 週間未満塗布する 1 コースが許可されます。 研究者らは、他の形態の限定的かつ短期間の局所ステロイド使用が研究目的を著しく妨げると予想され、したがって除外対象となるかどうかを判断する予定である。

4.2.6 研究参加前の30日以内に弱毒化生ワクチンを受領している、または研究中および研究後30日間のいつでもそのようなワクチンの必要性が予想される。

4.2.7 治験薬もしくはその製剤の成分に対する既知のアレルギー/過敏症または過敏症。

4.2.8 施設治験責任医師の意見では、研究要件の順守を妨げる可能性があると考えられる、薬物またはアルコールの積極的な使用または依存。

4.2.9 -治験参加前45日以内に全身治療および/または入院を必要とする重篤な疾患。

4.2.11 既知の肝硬変または重度の肝疾患（例、腹水、脳症、静脈瘤出血の病歴）。

4.2.12 スクリーニング訪問時に活動性B型肝炎（HBs抗原、HBV DNA、またはHBe抗原陽性）またはC型肝炎（血漿中のHCV抗体陽性およびHCV RNA陽性）が記録されている。

注 A: B 型肝炎の状態を記録する目的では、スクリーニング時に HBcAb が陽性であった被験者を除き、スクリーニング来院日までの 6 か月以内に得られた HBsAg または HBV DNA が許容されます (注 B を参照)。 HBsAg または HBV DNA の非存在下で同じ期間に HBeAg が陰性であっても、HBV 陰性状態の十分な証拠にはなりません。 臨床的に得られた検査がスクリーニング時に利用できない場合は、この訪問時に他の評価とともに HBs 抗原が検査されます。

注 B: スクリーニング時に HBcAb 陽性の被験者の場合、スクリーニングから研究登録までのいかなる時点でも定量限界を下回る HBV DNA が必要です。

注 C: HCV 状態を記録する目的では、スクリーニング来院日までの 6 か月以内に得られた陰性 HCV 抗体で十分です。 HCV 抗体陽性の被験者については、HCV RNA 測定が必要です。

4.2.13 -憩室炎、腸穿孔、遠位腸閉塞、または下部消化管出血の病歴。

4.2.14 研究開始時にマラビロックを含む抗レトロウイルス療法。 4.215 過去に多発性硬化症または慢性脱髄性多発ニューロパチーなどの脱髄性疾患の病歴。

4.2.16 スクリーニング時の対象の抗レトロウイルス療法に含まれるプロテアーゼ阻害剤（リトナビルの追加用量を除く）または非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤のトラフレベルが、公表された研究で観察された定常状態のトラフレベル範囲の下限を下回り、以下の表 2 による。

表 2: 選択した抗レトロウイルス薬トラフ レベルのカットオフ値 薬剤 範囲の下限 (スクリーニング時にこれを下回るレベルは除外) エファビレンツ(94) 1 μg/mL ネビラピン(94) 3 μg/mL エトラビリン(95) 75 ng/mL リルピビリン(96) ) 4 ng/mL アタザナビル/r(94) 0.15 μg/mL ダルナビル/r(96) 1036 ng/mL ロピナビル/r(94)

1 μg/mL アンプレナビル(94) 0.4 μg/mL フォサンプレナビル/r(94) 0.4 μg/mL インジナビル/r(94) 0.1 μg/mL サキナビル SGC/r(94) 0.1 μg/mL ネルフィナビル(94) 0.8 μg/ mL

4.2.17 切除された皮膚の基底細胞癌以外の活動性悪性疾患。

4.2.18 直腸組織サンプリングを受けることに同意した被験者のみ：

• あらゆる種類の出血素因の病歴、または下部消化管内視鏡検査の禁忌
• -研究参加前45日以内に大規模な消化管手術を受けた患者。 コンジローム切除、痔核切除術、肛門鏡検査などの肛門管のみに関わる小規模な処置は、担当外科医の許可があれば許可されます。

• 以下の薬剤の継続的な必要性、または予定されたフレックスシグ手術前の 7 日間の使用：

  • アスピリン、全身性抗血小板薬、または 4 回以上の NSAID の投与
  • ワルファリン、ヘパリン、トロンビン阻害剤、第 Xa 因子阻害剤、全身性血栓溶解薬および線溶薬。 フレックスシグ手術で禁止されている薬剤のリストは、MOPS の付録に記載されています。 慢性全身性抗凝固薬を投与されている患者で、数日間は安全に抗凝固療法を中止し続けることができる患者に対する、処置前7日間の期間内の短時間作用型低分子量ヘパリンのブリッジコースは、対象の主治医と医師の許可があれば許可されます。 UHCMC 消化器健康研究所。
• 臨床医の意見では生検の禁忌である結腸直腸粘膜の異常または重大な結腸直腸症状（未解決の損傷、局所粘膜の感染性または炎症状態の存在を含むがこれらに限定されない）