AIDS 347：治疗 HIV 感染中的 IL-6 阻断剂 (IL-6)

纳入标准

4.1.1 男女年龄在18-60岁之间。

4.1.2 能够并愿意用英语或西班牙语进行交流

4.1.3 受试者提供知情同意的能力和意愿。

4.1.4 提供足够定位器信息的能力和意愿。

4.1.5 HIV-1 感染，在进入研究之前的任何时间通过任何许可的快速 HIV 检测或 HIV 酶或化学发光免疫测定 (E/CIA) 测试记录并通过许可的蛋白质印迹确认，通过快速 HIV 以外的方法进行的第二抗体测试或中央情报局； HIV-1抗原；或血浆 HIV-1 RNA 病毒载量。

4.1.6 接受稳定的抗逆转录病毒治疗方案，该方案由属于两类或更多类的 3 种或更多种药物组成，其中一种必须是蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂或非核苷类逆转录酶抑制剂，过去没有因病毒学失败而发生任何变化24 周，并且没有计划在入组后的 40 周内改变抗逆转录病毒治疗方案。 如果该方案包括蛋白酶抑制剂，则利托那韦或已知可将蛋白酶抑制剂谷水平提高至少 50% 的经批准的增强剂也必须是该方案的一部分。

注 A：如果在变更时血浆 HIV RNA <50 拷贝/mL，变更的原因不是怀疑或病毒学失败的记录，则允许在入组前 8 周或更长时间变更抗逆转录病毒治疗方案，并且标准 4.1.9 中概述的所有其他病毒学控制标准 下面，都满足了。

注 B：就本方案而言，“病毒学失败导致的变化”定义为正在接受不间断联合抗逆转录病毒治疗（包括至少属于至少两种药物的三种药物）的患者发生的以下任何事件或其组合类别：a) 连续两次或多次血浆 HIV RNA >200 拷贝/mL； b) 治疗医师确定任何给定的血浆 HIV RNA 值都指示或提示病毒学失败，并建议因此修改患者的治疗方案； c) 基因型或表型抗逆转录病毒耐药性测试可确定是否存在对患者治疗方案中以前不存在的任何成分的耐药性，因此医生建议修改患者的治疗方案。

4.1.7 对于仅具有阳性 HBcAb 的受试者：

• 包含一种或多种以下药物的抗逆转录病毒疗法：拉米夫定、恩曲他滨或替诺福韦。

4.1.8 在具有临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证或同等认证的实验室中筛查 CD4+ T 细胞计数≥350 个细胞/mm3 但≤1,000 个细胞/mm3。

4.1.9 在入组前 96 周内，每次获得血浆 HIV RNA 时 HIV-1 RNA <200 拷贝/mL，但不少于两次。

注：如果两侧有两个低于 200 份的测量值，则在注册前 96 周内，允许一个血浆 HIV RNA 高于 200 份/mL 但低于 1,000 份。 筛选时的 HIV-1 RNA 必须 <50 拷贝/mL。

4.1.10 在入境前 60 天内获得的以下实验室值：

• 血红蛋白≥10 克/分升
• 血小板计数 >100,000/mm3
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥2,000 个细胞/mm3
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) [血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)] <1.5x ULN
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) [血清谷丙转氨酶 (SGPT)] <1.5x ULN
• 对于同意仅接受直肠组织取样的受试者：国际标准化比值 (INR) < 1.7
• 总胆红素 <3.0 mg/dL，接受阿扎那韦的受试者除外
• 对于接受阿扎那韦的受试者：直接胆红素≤1.0 mg/dL
• 计算的 GFR ≥60 mL/min/1.73m2

4.1.11 具有生殖潜力的女性受试者必须在研究开始时进行血清或尿液妊娠试验阴性，并且必须确认她们在研究期间不打算怀孕。

注：出于本协议的目的，具有生殖潜力的女性受试者被定义为已达到月经初潮、至少连续 24 个月未绝经（即在前 24 个月内有月经）的女性受试者，并且未进行手术绝育（例如，子宫切除术、输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）。

4.1.12 参与可能导致怀孕的性活动的具有生殖潜力的女性受试者必须同意在研究开始前至少 30 天至最后一次研究访问后 30 天内至少使用以下一种避孕措施：

• 带或不带杀精剂的避孕套（男用或女用）
• 带有杀精剂的隔膜或宫颈帽

加上至少以下一项：

• 经 FDA 批准的含铜宫内节育器 (IUD)，例如 ParaGard®，或 FDA 批准的释放激素的宫内节育器，例如 曼月乐®
• FDA 批准的透皮激素避孕药，例如 Ortho-Evra®
• FDA 批准的可注射激素避孕药，例如 Depo-Provera®
• FDA 批准的阴道环形式的激素避孕药，例如 NuvaRing®
• FDA 批准的植入式激素避孕药，例如 Implanon® 或 Jadelle®

注 A：口服激素避孕药，无论是联合使用还是仅含孕激素，都不能作为第二种避孕方法。

注 B：正在使用上文未包括的激素避孕药的有生育潜力的女性可以考虑将她们的避孕药改为其中一种已批准的避孕药，但需要在咨询其初级保健提供者后这样做。 研究调查人员不会向研究参与者开具或推荐特定形式的避孕措施。 该研究将不包括避孕药具的费用。

4.1.13 不具有生育潜力的女性受试者[即绝经后至少连续 24 个月的女性或接受手术绝育术（例如，子宫切除术、输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）的女性]符合资格，无需使用的避孕药。 绝育、其他避孕方法、绝经和生殖潜能的可接受文件是患者在筛选前任何时间报告的历史。

4.1.14 受试者必须由研究者确定，除了他们在研究开始时接受的治疗方案外，至少有一种完全有效的治疗方案可供他们使用。 确定替代方案是否可用必须考虑受试者的抗逆转录病毒病史和任何先前获得的耐药性测试。 有效的替代方案必须符合当前 DHHS 指南中关于在 HIV-1 感染的成人和青少年中使用抗逆转录病毒药物 (93) 中概述的积极方案的建议。

排除标准

4.2.1 过去任何时候有以下机会性感染之一的病史，如患者报告或医生记录的诊断以及特定治疗的开始（如果适用）所证明：

• 肺结核、肺结核或肺外结核
• 非结核分枝杆菌感染，播散性或肺外
• 耶氏肺孢子虫肺炎
• 球孢子菌病，播散性或肺外
• 隐球菌病，肺外
• 隐孢子虫病或等孢子虫病，慢性肠道（持续时间超过 1 个月）
• 巨细胞病毒病（肝脏、脾脏或淋巴结除外），包括伴有视力丧失的视网膜炎
• 组织胞浆菌病，播散性或肺外
• 卡波氏肉瘤
• 淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤或免疫母细胞瘤，无论解剖位置如何
• 淋巴瘤，原发于脑
• 进行性多灶性脑白质病
• 脑弓形体病

4.2.2 潜伏性结核感染，定义为 FDA 批准的干扰素-γ 释放试验 (IGRA) 阳性或临界值。

4.2.3 怀孕或哺乳。

4.2.4 入组时活动性局部或全身感染（定义为需要全身性抗生素或其他药物或手术治疗）。

4.2.5 在进入研究前 90 天内使用全身性癌症化学疗法或放射疗法、免疫抑制或免疫调节疗法（例如，干扰素、肿瘤坏死因子拮抗剂、白细胞介素）或任何研究疗法或此类药物的持续适应症。 操作手册 (MOPS) 的附录 1 中提供了一份禁用的研究药物清单。

注 A：不排除使用吸入类固醇或经鼻类固醇，相当于每天 10 毫克或更少的泼尼松或少于 2 周的类固醇疗程。

注 B：允许单疗程的 1% 氢化可的松乳膏或等效物每天最多涂抹 3 次，面积小于 10 平方英寸，持续时间小于 2 周。 研究人员将确定其他形式的有限短期局部类固醇使用是否会显着干扰研究目标，因此具有排他性。

4.2.6 在研究进入前 30 天内收到减毒活疫苗，或在研究期间和研究后 30 天内的任何时间预期需要此类疫苗。

4.2.7 已知过敏/敏感性或对研究药物或其制剂成分的任何超敏反应。

4.2.8 现场调查员认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖。

4.2.9 进入研究前 45 天内需要全身治疗和/或住院治疗的严重疾病。

4.2.11 已知肝硬化或严重肝病（例如，腹水、脑病、静脉曲张出血史）。

4.2.12 筛选访视时记录的活动性乙型肝炎（HBsAg、HBV DNA 或 HBeAg 阳性）或丙型肝炎（血浆中 HCV 抗体阳性和 HCV RNA 阳性）。

注 A：为了记录乙型肝炎状况，在筛查访视前 6 个月和筛查访视日期之前获得的 HBsAg 或 HBV DNA 是可接受的，但筛查时 HBcAb 呈阳性的受试者除外（见注 B）。 在没有 HBsAg 或 HBV DNA 的情况下，同一时期的 HBeAg 阴性不足以证明 HBV 阴性状态。 如果在筛选时无法获得临床获得的测试，则将在这次访问时将 HBsAg 与其他评估一起抽取。

注 B：对于筛查时 HBcAb 阳性的受试者，从筛查到进入研究的任何时间都需要低于定量限的 HBV DNA。

注 C：为了记录 HCV 状态，在筛查访视前 6 个月和截至筛查访视之日获得阴性 HCV 抗体就足够了。 对于任何具有阳性 HCV 抗体的受试者，都需要进行 HCV RNA 测量。

4.2.13 憩室炎、肠穿孔、远端肠梗阻或下消化道出血的病史。

4.2.14 在研究开始时含有马拉韦罗的抗逆转录病毒疗法。 4.215 过去任何时候有脱髓鞘病史，例如多发性硬化症或慢性脱髓鞘性多发性神经病。

4.2.16 在筛选时受试者的抗逆转录病毒方案中包含的任何蛋白酶抑制剂（利托那韦的加强剂量除外）或非核苷类逆转录酶抑制剂的谷值低于已发表研究中观察到的稳态谷值范围的下限，根据下表 2。

表 2：所选抗逆转录病毒谷水平的截止值 药物 范围下限（筛选时低于此水平的除外） 依法韦仑 (94) 1 µg/mL 奈韦拉平 (94) 3 µg/mL 依曲韦林 (95) 75 ng/mL 利匹韦林 (96 ) 4 ng/mL 阿扎那韦/r(94) 0.15 µg/mL 达芦那韦/r(96) 1036 ng/mL 洛匹那韦/r(94)

1 µg/mL 安普那韦 (94) 0.4 µg/mL 福沙那韦/r(94) 0.4 µg/mL 茚地那韦/r(94) 0.1 µg/mL 沙奎那韦 SGC/r(94) 0.1 µg/mL 奈非那韦 (94) 0.8 µg/毫升

4.2.17 除切除的皮肤基底细胞癌外的活动性恶性疾病。

4.2.18 对于仅同意接受直肠组织取样的受试者：

• 任何类型的出血素质史，或下消化道内窥镜检查的禁忌症
• 进入研究前 45 天内进行过胃肠道大手术。 仅涉及肛管的小手术，如尖锐湿疣切除术、痔切除术和肛门镜检查，如果经负责的外科医生批准，则允许进行。

• 在计划的 flex-sig 程序之前的 7 天内，持续需要或使用以下药物：

  • 阿司匹林、全身性抗血小板药物或超过 4 剂非甾体抗炎药
  • 华法林、肝素、凝血酶抑制剂、Xa 因子抑制剂，以及全身性血栓溶解剂和纤维蛋白溶解剂。 可以在 MOPS 的附录中找到 flex-sig 程序的禁用药物清单。 接受慢性全身性抗凝剂治疗的患者可以安全地维持几天的抗凝治疗，如果受试者的初级保健提供者和UHCMC 消化健康研究所。
• 结直肠粘膜异常，或临床医生认为是活检禁忌症的显着结直肠症状（包括但不限于存在任何未解决的局部粘膜损伤、感染或炎症状况）