AIDS 347: IL-6:n esto hoidetussa HIV-infektiossa (IL-6)

Sisällyttämiskriteerit

4.1.1 Miehet ja naiset 18-60v.

4.1.2 Kyky ja halu kommunikoida englanniksi tai espanjaksi

4.1.3 Tutkittavan kyky ja halukkuus antaa tietoinen suostumus.

4.1.4 Kyky ja halu tarjota riittävät paikannustiedot.

4.1.5 HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla HIV-pikatestillä tai HIV-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunotestillä (E/CIA) milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa ja vahvistettu lisensoidulla Western blot -testillä, toisella vasta-ainetestillä muulla menetelmällä kuin nopealla HIV-testillä tai E/CIA; HIV-1-antigeeni; tai plasman HIV-1 RNA -viruskuorma.

4.1.6 Stabiili antiretroviraalinen hoito-ohjelma, joka koostuu 3 tai useammasta lääkkeestä, jotka kuuluvat kahteen tai useampaan luokkaan, joista yhden on oltava proteaasi-inhibiittori, integraasi-inhibiittori tai ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä, ilman aiemmasta virologisesta epäonnistumisesta johtuvia muutoksia 24 viikkoa, eikä suunnitelmia muuttaa antiretroviraalista hoito-ohjelmaa 40 viikon aikana ilmoittautumisen jälkeen. Jos hoito-ohjelma sisältää proteaasi-inhibiittoria, ritonaviirin tai hyväksytyn tehosteen, jonka tiedetään nostavan proteaasi-inhibiittorin vähimmäistasoa vähintään 50 %, on myös oltava osa hoito-ohjelmaa.

HUOMAA A: Muutokset antiretroviraaliseen hoitoon vähintään 8 viikkoa ennen ilmoittautumista ovat sallittuja, jos plasman HIV-RNA oli muutoksen aikaan <50 kopiota/ml, muutoksen syynä ei ollut epäily tai dokumentaatio virologisesta epäonnistumisesta, ja kaikki muut virologisen valvonnan kriteerit, jotka on esitetty kriteerissä 4.1.9 alla, täyttyvät.

HUOMAUTUS B: Tässä protokollassa "virologisesta epäonnistumisesta johtuva muutos" määritellään joksikin seuraavista tapahtumista tai niiden yhdistelmistä, joka tapahtuu potilaalla, joka saa keskeytymätöntä antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, joka sisältää vähintään kolmea ainetta, jotka kuuluvat vähintään kahteen luokat: a) plasman HIV-RNA on >200 kopiota/ml kahdessa tai useammassa peräkkäisessä yhteydessä; b) hoitava lääkäri toteaa, että mikä tahansa plasman HIV-RNA-arvo viittaa virologiseen epäonnistumiseen tai viittaa siihen, ja suosittelee potilaan hoito-ohjelman muuttamista tämän seurauksena; c) genotyyppinen tai fenotyyppinen antiretroviraalinen resistenssitesti tunnistaa resistenssin olemassaolon jollekin potilaan hoito-ohjelman komponentille, jota ei ollut aiemmin, ja lääkäri suosittelee potilaan hoito-ohjelman muuttamista tämän seurauksena.

4.1.7 Vain koehenkilöille, joilla on positiivinen HBcAb:

• Antiretroviraalinen hoito-ohjelma, joka sisältää yhtä tai useampaa seuraavista lääkkeistä: lamivudiini, emtrisitabiini tai tenofoviiri.

4.1.8 CD4+ T-solumäärän seulonta ≥350 solua/mm3 mutta ≤1000 solua/mm3 suoritettu laboratoriossa, jolla on Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifikaatti tai vastaava.

4.1.9 HIV-1 RNA <200 kopiota/ml joka kerta, kun plasman HIV-RNA on saatu, mutta vähintään kahdesti 96 viikon aikana ennen ilmoittautumista.

HUOMAA: Yksi plasman HIV-RNA yli 200 kopiota/ml mutta alle 1 000 kopiota 96 viikon aikana ennen ilmoittautumista on sallittu, jos sen rinnalla on kaksi mittausta, jotka molemmat ovat alle 200 kopiota. HIV-1 RNA:n tulee olla seulonnassa < 50 kopiota/ml.

4.1.10 Seuraavat laboratorioarvot, jotka on saatu 60 päivää ennen tuloa:

• Hgb ≥10 g/dl
• Verihiutalemäärä > 100 000/mm3
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥2 000 solua/mm3
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) [seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT)] <1,5 x ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) [seerumin glutamic pyruvic transaminaasi (SGPT)] <1,5x ULN
• Koehenkilöt, jotka suostuvat vain peräsuolen kudosnäytteisiin: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,7
• Kokonaisbilirubiini <3,0 mg/dl, PAITSI atatsanaviiria saavilla koehenkilöillä
• Atatsanaviiria saavat potilaat: Suora bilirubiini ≤ 1,0 mg/dl
• Laskettu GFR ≥60 ml/min/1,73 m2

4.1.11 Lisääntymiskykyisillä naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti tutkimukseen tullessa, ja heidän on vahvistettava, että he eivät aio tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.

HUOMAUTUS: Tässä pöytäkirjassa lisääntymispotentiaalisella naisella tarkoitetaan henkilöä, joka on saavuttanut kuukautiset, joka ei ole ollut vaihdevuosien jälkeen vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli hänellä on ollut kuukautiset edellisten 24 kuukauden aikana) ja hänelle ei ole tehty kirurgista sterilointia (esim. kohdunpoisto, munanjohtimien ligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto).

4.1.12 Lisääntymiskykyisten naisten, jotka osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, on suostuttava käyttämään vähintään yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä vähintään 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa ja 30 päivää viimeisen tutkimuskäynnin jälkeen:

• Kondomit (miesten tai naisten) spermisidillä tai ilman
• Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä

PLUS vähintään yksi seuraavista:

• FDA:n hyväksymä kupari intrauterine laite (IUD), esim. ParaGard® tai FDA:n hyväksymä hormoneja vapauttava IUD, esim. Mirena®
• FDA:n hyväksymä transdermaalinen hormonaalinen ehkäisyvalmiste, esim. Ortho-Evra®
• FDA:n hyväksymä ruiskeena käytettävä hormonaalinen ehkäisyvalmiste, esim. Depo-Provera®
• FDA:n hyväksymä hormonaalinen ehkäisyväline emätinrenkaan muodossa, esim. NuvaRing®
• FDA:n hyväksymä implantoitava hormonaalinen ehkäisyvalmiste, esim. Implanon® tai Jadelle®

HUOMAA A: Oraaliset hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, joko yhdistelmä- tai progestiinia sisältävät, eivät ole hyväksyttäviä toiseksi ehkäisymenetelmäksi.

HUOMAUTUS B: Lisääntymiskykyiset naiset, jotka käyttävät hormonaalista ehkäisyä, jota ei ole mainittu yllä, voivat harkita ehkäisyvälineensä vaihtamista johonkin hyväksytyistä muodoista, mutta heidän on tehtävä se ensisijaisten terveydenhuollon tarjoajiensa kanssa. Tutkijat eivät määrää tai suosittele tiettyä ehkäisymuotoa tutkimukseen osallistuville. Tutkimus ei kata ehkäisyvälineiden kustannuksia.

4.1.13 Naishenkilöt, jotka eivät ole lisääntymiskykyisiä [eli naiset, jotka ovat olleet vaihdevuosien jälkeen vähintään 24 peräkkäistä kuukautta tai naiset, joille on tehty kirurginen sterilointi (esim. kohdunpoisto, munanjohtimien ligaation tai molemminpuolinen munanpoisto)] ovat kelvollisia ilman käyttöä. ehkäisyvälineestä. Hyväksyttävä dokumentaatio sterilisaatiosta, muista ehkäisymenetelmistä, vaihdevuosista ja lisääntymispotentiaalista on potilaan ilmoittama historia milloin tahansa ennen seulontaa.

4.1.14 Tutkijoiden on määritettävä koehenkilöillä vähintään yksi täysin aktiivinen hoito-ohjelma, joka on muu kuin se hoito-ohjelma, jota he saavat tutkimukseen saapuessaan. Määritettäessä, onko vaihtoehtoista hoito-ohjelmaa saatavilla, on otettava huomioon sekä potilaan antiretroviraalinen historia että kaikki aiemmin saadut resistenssitestit. Kelvollisen vaihtoehtoisen hoito-ohjelman on täytettävä aktiivisen hoito-ohjelman suositukset, jotka on esitetty voimassa olevissa DHHS:n ohjeissa antiretroviraalisten aineiden käytöstä HIV-1-tartunnan saaneilla aikuisilla ja nuorilla (93).

Poissulkemiskriteerit

4.2.1 Jokin seuraavista opportunistisista infektioista milloin tahansa aiemmin, mikä on osoitettu joko potilaan ilmoittamalla tai lääkärin dokumentoimalla diagnoosilla JA spesifisen hoidon aloittamisella tarvittaessa:

• Tuberkuloosi, keuhko- tai ekstrapulmonaalinen
• Ei-tuberkuloottinen mykobakteeri-infektio, levinnyt tai ekstrapulmonaalinen
• Pneumocystis jirovecii -keuhkokuume
• Coccidioidmycosis, disseminoitunut tai ekstrapulmonaalinen
• Kryptokokkoosi, ekstrapulmonaalinen
• Kryptosporidioosi tai isosporiasis, krooninen suolisto (yli kuukauden kesto)
• Sytomegalovirussairaus (muu kuin maksa, perna tai imusolmukkeet) ja mukaan lukien verkkokalvotulehdus, johon liittyy näönmenetys
• Histoplasmoosi, disseminoitu tai ekstrapulmonaalinen
• Kaposin sarkooma
• Lymfooma, Burkittin tai immunoblastinen, riippumatta anatomisesta sijainnista
• Lymfooma, aivojen ensisijainen
• Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia
• Aivojen toksoplasmoosi

4.2.2 Piilevä tuberkuloosiinfektio, joka määritellään positiiviseksi tai raja-arvoiseksi FDA:n hyväksymäksi interferoni-gamma-vapautumistestiksi (IGRA).

4.2.3 Raskaana oleva tai imettävä.

4.2.4 Aktiivinen paikallinen tai systeeminen infektio (määritelty vaativaksi systeemisiä antibiootteja tai muuta lääketieteellistä tai kirurgista hoitoa) ilmoittautumishetkellä.

4.2.5 Systeemisen syövän kemoterapian tai sädehoidon, immunosuppressiivisen tai immunomodulatorisen hoidon (esim. interferonit, tuumorinekroositekijäantagonistit, interleukiinit) tai minkä tahansa tutkittavan hoidon käyttö 90 päivää ennen tutkimukseen tuloa tai tällaisten lääkkeiden käytön jatkamista. Luettelo kielletyistä tutkimuslääkkeistä on käyttöohjeen (MOPS) liitteessä 1.

HUOMAA A: Inhaloitavien tai nasaalisten steroidien käyttö, joka vastaa 10 mg:aa prednisonia tai vähemmän päivässä, tai alle 2 viikon steroidihoito ei ole poissulkevaa.

HUOMAA B: Yksi hoitokerta 1 % hydrokortisonivoidetta tai vastaavaa enintään 3 kertaa päivässä < 10 neliötuuman alueelle < 2 viikon ajan on sallittu. Tutkijat määrittävät, onko muiden rajoitetun, lyhytaikaisen paikallisen steroidikäytön oletettu häiritsevän merkittävästi tutkimuksen tavoitteita ja ovatko ne siten poissulkevia.

4.2.6 Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai tällaisten rokotteiden odotettu tarve milloin tahansa tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan sen jälkeen.

4.2.7 Tunnettu allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys tutkimuslääkkeen tai sen formulaation aineosille.

4.2.8 Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.

4.2.9 Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 45 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.

4.2.11 Tunnettu kirroosi tai vaikea maksasairaus (esim. askites, enkefalopatia, aiempi suonikohjuvuoto).

4.2.12 Aktiivinen hepatiitti B (positiivinen HBsAg, HBV DNA tai HBeAg) tai hepatiitti C (positiivinen HCV-vasta-aine ja positiivinen HCV-RNA plasmassa) dokumentoitu seulontakäynnillä.

HUOMAUTUS A: Hepatiitti B -statuksen dokumentointia varten HBsAg- tai HBV-DNA, joka on saatu 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä ja siihen mennessä, on hyväksyttävä, LUONTA koehenkilöille, joilla on positiivinen HBcAb seulonnassa (katso huomautus B). Negatiivinen HBeAg samana ajanjaksona ilman HBsAg:tä tai HBV DNA:ta ei ole riittävä todiste HBV-negatiivisesta statuksesta. Jos kliinisesti saatu testi ei ole saatavilla seulonnassa, HBsAg otetaan yhdessä muiden arvioiden kanssa tällä käynnillä.

HUOMAUTUS B: Koehenkilöiltä, ​​joilla on positiivinen HBcAb seulonnassa, vaaditaan HBV-DNA kvantifiointirajan alapuolella milloin tahansa seulonnasta tutkimukseen osallistumiseen.

HUOMAUTUS C: HCV-statuksen dokumentointia varten riittää negatiivinen HCV-vasta-aine, joka on saatu 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä ja siihen mennessä. Kaikilta koehenkilöiltä, ​​joilla on positiivinen HCV-vasta-aine, vaaditaan HCV-RNA-mittaus.

4.2.13 Aiempi divertikuliitti, suolen perforaatio, distaalinen suolitukos tai alemman maha-suolikanavan verenvuoto.

4.2.14 Antiretroviraalinen hoito, joka sisälsi maravirokia tutkimuksen alkaessa. 4.215 Aiemmin ollut demyelinisoiva häiriö, kuten multippeliskleroosi tai krooninen demyelinisoiva polyneuropatia.

4.2.16 Minkä tahansa potilaan antiretroviraaliseen hoitoon sisällytetyn proteaasi-inhibiittorin (muu kuin ritonaviirin tehosteannos) tai ei-nukleosidisen käänteiskopioijaentsyymin estäjän vähimmäistaso seulonnassa, joka on julkaistuissa tutkimuksissa havaitun vakaan tilan alimman tason alarajan alapuolella, alla olevan taulukon 2 mukaisesti.

Taulukko 2: Valikoitujen antiretroviraalisten vähimmäistasojen raja-arvot Lääke Alueen alaraja (seulonnassa tämän alapuolella olevat tasot ovat poissulkevia) Efavirents(94) 1 µg/ml Nevirapiini(94) 3 µg/ml Etraviriini(95) 75 ng/ml Rilpiviriini ) 4 ng/ml atatsanaviiri/r(94) 0,15 µg/ml darunaviiri/r(96) 1036 ng/ml lopinaviiri/r(94)

1 µg/ml amprenaviiri(94) 0,4 µg/ml Fosamprenaviiri/r(94) 0,4 µg/ml Indinaviiri/r(94) 0,1 µg/ml Sakinaviiri SGC/r(94) 0,1 µg/ml Nelfinavir (94)0 µg/ml ml

4.2.17 Aktiivinen pahanlaatuinen sairaus, muu kuin leikattu ihon tyvisolusyöpä.

4.2.18 Koehenkilöt, jotka suostuvat vain peräsuolen kudosnäytteiden ottamiseen:

• Aiempi verenvuotodiateesi tai alemman GI-endoskopian vasta-aihe
• Suuri ruoansulatuskanavan leikkaus 45 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Pienet toimenpiteet, jotka koskevat vain peräaukon kanavaa, kuten kondyloomaablaatiot, hemorrhoidectomia ja anoskopia, ovat sallittuja, jos vastuussa oleva kirurgi on hyväksynyt ne.

• Seuraavien lääkkeiden jatkuva tarve tai käyttö 7 päivää ennen suunniteltua flex-sig-menettelyä:

  • Aspiriini, systeemiset verihiutaleiden vastaiset aineet tai yli 4 annosta tulehduskipulääkkeitä
  • Varfariini, hepariini, trombiinin estäjät, tekijä Xa:n estäjät ja systeemiset trombolyytit ja fibrinolyytit. Luettelo flex-sig-toimenpiteen kielletyistä lääkkeistä löytyy MOPS:n liitteestä. Lyhytvaikutteisen pienen molekyylipainon hepariinin siltahoito 7 päivän toimenpiteen aikana potilailla, jotka saavat kroonista systeemistä antikoagulanttia ja jotka voidaan turvallisesti pitää ilman antikoagulanttia useiden päivien ajan, on sallittu, jos potilaan ensisijainen terveydenhuollon tarjoaja ja lääkäri ovat hyväksyneet sen. UHCMC Digestive Health Institute.
• Kolorektaalisen limakalvon poikkeavuudet tai merkittävät paksusuolen oireet, jotka lääkärin mielestä ovat vasta-aihe biopsialle (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa korjaamaton vamma, paikallisen limakalvon tarttuva tai tulehduksellinen tila)