AIDS 347: IL-6 blokade i behandlet HIV-infektion (IL-6)

Inklusionskriterier

4.1.1 Mænd og kvinder i alderen 18-60 år.

4.1.2 Evne og vilje til at kommunikere på engelsk eller spansk

4.1.3 Subjektets evne og vilje til at give informeret samtykke.

4.1.4 Evne og vilje til at give tilstrækkelig lokaliseringsinformation.

4.1.5 HIV-1-infektion, dokumenteret ved enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescens immunoassay (E/CIA) test på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart og bekræftet af et licenseret Western blot, en anden antistoftest med en anden metode end hurtig HIV eller E/CIA; HIV-1-antigen; eller plasma HIV-1 RNA viral belastning.

4.1.6 Modtagelse af et stabilt antiretroviralt regime bestående af 3 eller flere lægemidler, der tilhører to eller flere klasser, hvoraf den ene skal være en proteasehæmmer, en integrasehæmmer eller en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer, uden ændringer som følge af tidligere virologisk svigt 24 uger og uden planer om at ændre antiretroviralt regime i de 40 uger efter indskrivning. Hvis kuren inkluderer en proteasehæmmer, skal ritonavir eller et godkendt boostingsmiddel, der vides at øge bundniveauet af proteasehæmmeren med mindst 50 %, også være en del af kuren.

BEMÆRK A: Ændringer af det antiretrovirale regime 8 uger eller mere før tilmelding er tilladt, hvis plasma HIV RNA var <50 kopier/ml på tidspunktet for ændringen, årsagen til ændringen ikke var mistanke om eller dokumentation for virologisk svigt, og alle andre kriterier for virologisk kontrol, som beskrevet i kriterium 4.1.9 nedenfor, er opfyldt.

NOTE B: I forbindelse med denne protokol defineres "en ændring på grund af virologisk svigt" som enhver af følgende hændelser eller kombinationer heraf, der sker hos en patient, som modtager uafbrudt antiretroviral kombinationsbehandling, herunder mindst tre midler, der tilhører mindst to klasser: a) plasma HIV RNA er >200 kopier/ml ved to eller flere på hinanden følgende lejligheder; b) den behandlende læge fastslår, at enhver given plasma HIV RNA-værdi er indikativ eller tyder på virologisk svigt, og anbefaler, at patientens regime ændres som følge heraf; c) en genotypisk eller fænotypisk antiretroviral resistenstest identificerer tilstedeværelsen af ​​resistens over for enhver komponent i en patients regime, som ikke var til stede før, og en læge anbefaler, at patientens regime ændres som følge heraf.

4.1.7 Kun for forsøgspersoner, der har et positivt HBcAb:

• Et antiretroviralt regime, der indeholder en eller flere af følgende lægemidler: lamivudin, emtricitabin eller tenofovir.

4.1.8 Screening af CD4+ T-celletal ≥350 celler/mm3 men ≤1.000 celler/mm3 udført i et laboratorium, der har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certificering eller tilsvarende.

4.1.9 HIV-1 RNA <200 kopier/ml, hver gang der er opnået et plasma HIV RNA, men ikke færre end to gange, i de 96 uger før indskrivning.

BEMÆRK: Ét plasma HIV RNA over 200 kopier/ml, men mindre end 1.000 kopier i de 96 uger før tilmelding er tilladt, hvis det flankeres af to målinger, der begge er under 200 kopier. HIV-1 RNA ved screening skal være <50 kopier/ml.

4.1.10 Følgende laboratorieværdier opnået inden for 60 dage før indrejsen:

• Hgb ≥10 g/dL
• Blodpladetal >100.000/mm3
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥2.000 celler/mm3
• Aspartat aminotransferase (AST) [serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)] <1,5x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) [serumglutaminsyre pyrodruevintransaminase (SGPT)] <1,5x ULN
• For forsøgspersoner, der giver samtykke til kun at gennemgå rektalvævsprøver: International normalized ratio (INR) < 1,7
• Total bilirubin <3,0 mg/dL, UNDTAGET for forsøgspersoner, der får atazanavir
• For forsøgspersoner, der får atazanavir: Direkte bilirubin ≤1,0 mg/dL
• Beregnet GFR ≥60 mL/min/1,73m2

4.1.11 Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved undersøgelsens start og skal bekræfte, at de ikke har til hensigt at blive gravide under undersøgelsens varighed.

BEMÆRK: I forbindelse med denne protokol defineres en kvinde med reproduktionspotentiale som en, der har nået menarche, ikke har været postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation inden for de foregående 24 måneder), og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (f.eks. hysterektomi, tubal ligering eller bilateral oophorektomi).

4.1.12 Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale, der deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal indvillige i at bruge mindst én af følgende former for prævention i mindst 30 dage før studiestart indtil 30 dage efter det sidste studiebesøg:

• Kondomer (han eller kvinde) med eller uden sæddræbende middel
• Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel

PLUS mindst én af følgende:

• En FDA-godkendt kobber intrauterin enhed (IUD), f.eks. ParaGard®, eller en FDA-godkendt hormonfrigørende spiral, f.eks. Mirena®
• Et FDA-godkendt transdermalt hormonpræventionsmiddel, f.eks. Ortho-Evra®
• Et FDA-godkendt injicerbart hormonpræventionsmiddel, f.eks. Depo-Provera®
• Et FDA-godkendt hormonelt præventionsmiddel i vaginal ringform, f.eks. NuvaRing®
• Et FDA-godkendt implanterbart hormonpræventionsmiddel, f.eks. Implanon® eller Jadelle®

BEMÆRK A: Orale hormonelle præventionsmidler, enten kombinerede eller kun med gestagen, er ikke acceptable som en anden præventionsmetode.

BEMÆRK B: Kvinder med reproduktionspotentiale, som bruger et hormonelt præventionsmiddel, som ikke er inkluderet ovenfor, kan overveje at skifte deres præventionsmiddel til en af ​​de godkendte former, men vil blive bedt om at gøre det i samråd med deres primære sundhedsudbydere. Undersøgelsesforskere vil ikke ordinere eller anbefale en specifik form for prævention til deltagerne i undersøgelsen. Undersøgelsen vil ikke dække udgifter til prævention.

4.1.13 Kvindelige forsøgspersoner, der ikke har reproduktionspotentiale [dvs. kvinder, der har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder eller kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisering (f.eks. hysterektomi, tubal ligering eller bilateral ooforektomi)] er berettigede uden at kræve brugen af et præventionsmiddel. Acceptabel dokumentation for sterilisering, andre præventionsmetoder, overgangsalder og reproduktionspotentiale er patientrapporteret historie på ethvert tidspunkt før screening.

4.1.14 Forsøgspersonerne skal bestemmes af investigatorerne til at have mindst ét ​​fuldt aktivt regime til rådighed for dem, bortset fra det regime, de modtager ved studiestart. Bestemmelsen af, om et alternativt regime er tilgængeligt eller ej, skal tage hensyn til både forsøgspersonens antiretrovirale historie og enhver tidligere opnået resistenstest. Et gyldigt alternativt regime skal opfylde anbefalingerne for et aktivt regime, der er beskrevet i de nuværende DHHS-retningslinjer for brug af antiretrovirale midler hos HIV-1-inficerede voksne og unge (93).

Eksklusionskriterier

4.2.1 Anamnese med en af ​​følgende opportunistiske infektioner på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden, som påvist ved enten en patientrapporteret eller lægedokumenteret diagnose OG initiering af specifik behandling, hvis det er relevant:

• Tuberkulose, pulmonal eller ekstrapulmonal
• Ikke-tuberkuløs mykobakteriel infektion, spredt eller ekstrapulmonal
• Pneumocystis jirovecii lungebetændelse
• Coccidioidomycosis, dissemineret eller ekstrapulmonal
• Kryptokokkose, ekstrapulmonal
• Cryptosporidiose eller isosporiasis, kronisk tarm (større end 1 måneds varighed)
• Cytomegalovirus sygdom (bortset fra lever, milt eller lymfeknuder) og inklusive nethindebetændelse med tab af syn
• Histoplasmose, dissemineret eller ekstrapulmonal
• Kaposis sarkom
• Lymfom, Burkitt eller immunoblastisk, uanset anatomisk placering
• Lymfom, primært i hjernen
• Progressiv multifokal leukoencefalopati
• Toxoplasmose i hjernen

4.2.2 Latent tuberkuloseinfektion, defineret som en positiv eller grænseoverskridende FDA-godkendt interferon-gamma-frigivelsesanalyse (IGRA).

4.2.3 Gravid eller ammende.

4.2.4 Aktiv lokal eller systemisk infektion (defineret som krævende systemisk antibiotika eller anden medicinsk eller kirurgisk behandling) på tidspunktet for tilmelding.

4.2.5 Anvendelse af systemisk cancerkemoterapi eller strålebehandling, immunsuppressiv eller immunmodulerende terapi (f.eks. interferoner, tumornekrosefaktorantagonister, interleukiner) eller enhver undersøgelsesterapi inden for 90 dage før studiestart eller fortsat indikation for sådanne medikamenter. En liste over forbudte undersøgelsesmedicin findes i bilag 1 til driftsmanualen (MOPS).

BEMÆRK A: Brug af inhalerede eller nasale steroider, svarende til 10 mg prednison eller mindre om dagen eller en mindre end 2-ugers steroidbehandling, er ikke udelukkende.

BEMÆRK B: En enkelt kur med 1 % hydrocortisoncreme eller tilsvarende påført op til 3 gange om dagen til et område på <10 kvadrattommer i <2 uger er tilladt. Efterforskerne vil afgøre, om andre former for begrænset, kortvarig topisk steroidbrug forventes at interferere væsentligt med undersøgelsens mål og derfor er ekskluderende.

4.2.6 Modtagelse af en levende svækket vaccine inden for 30 dage før studiestart eller forventet behov for sådanne vacciner på et hvilket som helst tidspunkt under og i 30 dage efter undersøgelsen.

4.2.7 Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelseslægemidlet eller dets formulering.

4.2.8 Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.

4.2.9 Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 45 dage før studiestart.

4.2.11 Kendt skrumpelever eller alvorlig leversygdom (f.eks. ascites, encefalopati, anamnese med variceal blødning).

4.2.12 Aktiv hepatitis B (positiv HBsAg, HBV DNA eller HBeAg) eller hepatitis C (positivt HCV-antistof og positivt HCV-RNA i plasma) dokumenteret ved screeningsbesøget.

BEMÆRK A: Med henblik på at dokumentere hepatitis B-status er et HBsAg- eller HBV-DNA opnået i de 6 måneder før og op til datoen for screeningsbesøget acceptabelt, UNDTAGET for forsøgspersoner med et positivt HBcAb ved screening (se Note B). Et negativt HBeAg i samme periode i fravær af et HBsAg eller HBV DNA er ikke tilstrækkeligt bevis for HBV-negativ status. Hvis en klinisk opnået test ikke er tilgængelig ved screeningen, vil en HBsAg blive udtrukket sammen med andre evalueringer ved dette besøg.

BEMÆRK B: For forsøgspersoner med et positivt HBcAb ved screening kræves et HBV-DNA under kvantificeringsgrænsen til enhver tid fra screening til studiestart.

BEMÆRK C: Med henblik på at dokumentere HCV-status er et negativt HCV-antistof opnået i de 6 måneder før og op til datoen for screeningsbesøget tilstrækkeligt. For ethvert individ med et positivt HCV-antistof kræves en HCV RNA-måling.

4.2.13 Anamnese med diverticulitis, intestinal perforation, distal intestinal obstruktion eller lavere gastrointestinal blødning.

4.2.14 Et antiretroviralt regime indeholdende maraviroc ved start af studiet. 4.215 Anamnese med en demyeliniserende lidelse såsom dissemineret sklerose eller kronisk demyeliniserende polyneuropati på noget tidligere tidspunkt.

4.2.16 Et bundniveau af en hvilken som helst proteasehæmmer (bortset fra en boostende dosis af ritonavir) eller ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer inkluderet i forsøgspersonens antiretrovirale regime ved screening, som er under den nedre grænse for steady-state dalniveauområdet observeret i publicerede undersøgelser, ifølge tabel 2 nedenfor.

Tabel 2: Afskæringer af udvalgte antiretrovirale bundniveauer Lægemiddel Nedre grænse for interval (niveauer under dette ved screening er ekskluderende) Efavirenz(94) 1 µg/mL Nevirapin(94) 3 µg/mL Etravirin(95) 75 ng/ml 6 Rilpivirin(9) ) 4 ng/mL Atazanavir/r(94) 0,15 µg/mL Darunavir/r(96) 1036 ng/mL Lopinavir/r(94)

1 µg/mL Amprenavir(94) 0,4 µg/mL Fosamprenavir/r(94) 0,4 µg/mL Indinavir/r(94) 0,1 µg/mL Saquinavir SGC/r(94) 0,1 µg/mL Nelfina. ml

4.2.17 Aktiv malign sygdom, bortset fra et resekeret basalcellekarcinom i huden.

4.2.18 For forsøgspersoner, der giver samtykke til kun at gennemgå rektalvævsprøver:

• Anamnese med blødende diatese af enhver art, eller kontraindikation for endoskopi i nedre GI
• Større mave-tarm-kanaloperationer inden for 45 dage før studiestart. Mindre procedurer, der kun involverer analkanalen, såsom kondylomablationer, hæmorrhoidektomi og anoskopi er tilladt, hvis den godkendes af den ansvarlige kirurg.

• Fortsat behov for eller brug i de 7 dage forud for den planlagte flex-sig procedure af følgende medicin:

  • Aspirin, systemiske antiblodplademidler eller mere end 4 doser NSAID'er
  • Warfarin, heparin, trombinhæmmere, faktor Xa-hæmmere og systemiske tromobolytika og fibrinolytika. En liste over forbudte medikamenter til flex-sig proceduren kan findes i bilaget til MOPS. Et broforløb med korttidsvirkende lavmolekylært heparin inden for 7-dages før-procedure-vinduet hos patienter, der får et kronisk systemisk antikoagulant, som sikkert kan holdes uden antikoagulering i flere dage, er tilladt, hvis det godkendes af forsøgspersonens primære sundhedsplejerske og UHCMC Digestive Health Institute.
• Abnormiteter i den kolorektale slimhinde eller signifikante kolorektale symptomer, som efter klinikerens mening repræsenterer en kontraindikation for biopsi (herunder, men ikke begrænset til, tilstedeværelse af enhver uafklaret skade, infektiøs eller inflammatorisk tilstand i den lokale slimhinde)