AIDS 347: 치료된 HIV 감염에서 IL-6 차단 (IL-6)

포함 기준

4.1.1 18-60세의 남녀.

4.1.2 영어 또는 스페인어로 의사소통할 수 있는 능력 및 의지

4.1.3 정보에 입각한 동의를 제공할 피험자의 능력 및 의지.

4.1.4 적절한 로케이터 정보를 제공할 수 있는 능력과 의지.

4.1.5 HIV-1 감염, 허가된 신속 HIV 검사 또는 HIV 효소 또는 화학발광 면역분석법(E/CIA) 검사로 문서화되고 허가된 웨스턴 블롯으로 확인된 HIV-1 감염, 급속 HIV 이외의 방법으로 두 번째 항체 검사 또는 E/CIA; HIV-1 항원; 또는 혈장 HIV-1 RNA 바이러스 부하.

4.1.6 과거 바이러스학적 부전으로 인한 변화 없이 프로테아제 억제제, 인테그라제 억제제 또는 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제 중 하나여야 하는 2개 이상의 계열에 속하는 3개 이상의 약물로 구성된 안정적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 자 24주, 등록 후 40주 동안 항레트로바이러스 요법을 변경할 계획이 없습니다. 요법에 프로테아제 억제제가 포함된 경우 리토나비어 또는 프로테아제 억제제의 최저 수준을 최소 50% 증가시키는 것으로 알려진 승인된 부스팅 제제도 요법의 일부가 되어야 합니다.

참고 A: 변경 시점에 혈장 HIV RNA가 50 copies/mL 미만이고 변경 이유가 바이러스학적 실패의 의심 또는 문서가 아니었고 기준 4.1.9에 요약된 바이러스 제어를 위한 기타 모든 기준 아래에서 충족됩니다.

참고 B: 이 프로토콜의 목적상, "바이러스학적 실패로 인한 변화"는 최소 2개 이상의 약제에 속하는 최소 3개의 제제를 포함하여 항레트로바이러스 병용 요법을 중단 없이 받고 있는 환자에게서 발생하는 다음과 같은 사건 또는 이들의 조합 중 하나로 정의됩니다. 부류: a) 혈장 HIV RNA는 2회 이상의 연속적인 경우에 >200 copies/mL임; b) 치료 의사는 주어진 혈장 HIV RNA 값이 바이러스학적 실패를 나타내거나 암시한다고 결정하고 결과적으로 환자의 요법을 수정하도록 권장합니다. c) 유전자형 또는 표현형 항레트로바이러스 내성 검사는 이전에 존재하지 않았던 환자 처방의 모든 구성요소에 대한 내성의 존재를 확인하고 의사는 결과적으로 환자의 처방을 수정하도록 권장합니다.

4.1.7 양성 HBcAb만 있는 피험자의 경우:

• 다음 약물 중 하나 이상을 포함하는 항레트로바이러스 요법: 라미부딘, 엠트리시타빈 또는 테노포비르.

4.1.8 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 또는 이와 동등한 인증을 받은 실험실에서 CD4+ T 세포 수 ≥350 cells/mm3, ≤1,000 cells/mm3를 스크리닝합니다.

4.1.9 등록 전 96주 동안 혈장 HIV RNA를 얻을 때마다 HIV-1 RNA <200 copies/mL이지만 두 번 이상입니다.

참고: 200 copies/mL 이상이지만 등록 전 96주 동안 1,000 copies 미만인 하나의 혈장 HIV RNA는 둘 다 200 copies 미만인 두 개의 측정치 옆에 있는 경우 허용됩니다. 스크리닝 시 HIV-1 RNA는 <50 copies/mL이어야 합니다.

4.1.10 입국 전 60일 이내에 얻은 다음 실험실 값:

• Hgb ≥10g/dL
• 혈소판 수 >100,000/mm3
• 절대 호중구 수(ANC) ≥2,000 세포/mm3
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) [혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT)] <1.5x ULN
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)[혈청 글루타민 피루브산 트랜스아미나제(SGPT)] <1.5x ULN
• 직장 조직 샘플링만 받는 데 동의한 피험자의 경우: INR(International Normalized Ratio) < 1.7
• 총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL, atazanavir를 투여받은 피험자는 제외
• atazanavir를 투여받는 피험자의 경우: 직접 빌리루빈 ≤1.0 mg/dL
• 계산된 GFR ≥60mL/min/1.73m2

4.1.11 가임 여성 피험자는 연구 시작 시 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 하며 연구 기간 동안 임신할 의사가 없음을 확인해야 합니다.

참고: 이 프로토콜의 목적을 위해, 생식 가능성이 있는 여성 피험자는 초경에 이르렀고, 최소 연속 24개월 동안 폐경 후가 아니었으며(즉, 이전 24개월 이내에 월경을 가짐), 외과적 불임술(예: 자궁절제술, 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않은 경우.

4.1.12 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 가임 여성 피험자는 연구 시작 전 최소 30일부터 최종 연구 방문 후 30일 동안 다음 형태의 피임 중 하나 이상을 사용하는 데 동의해야 합니다.

• 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 콘돔(남성 또는 여성)
• 살정제가 포함된 다이어프램 또는 자궁경부 캡

PLUS 다음 중 하나 이상:

• FDA 승인 구리 자궁내 장치(IUD), 예. ParaGard® 또는 FDA 승인 호르몬 방출 IUD, 예: 미레나®
• FDA 승인 경피 호르몬 피임제, 예. Ortho-Evra®
• FDA 승인 주사용 호르몬 피임제, 예. 데포프로베라®
• 질 링 형태의 FDA 승인 호르몬 피임약, 예. 누바링®
• FDA 승인 이식형 호르몬 피임제, 예. Implanon® 또는 Jadelle®

참고 A: 복합 또는 프로게스틴 단독 경구 호르몬 피임약은 두 번째 피임 방법으로 허용되지 않습니다.

참고 B: 위에 포함되지 않은 호르몬 피임법을 사용하는 가임 여성은 피임법을 승인된 형태 중 하나로 전환하는 것을 고려할 수 있지만 그렇게 하려면 1차 의료 제공자와 상의해야 합니다. 연구 조사관은 연구 참여자에게 특정 형태의 피임법을 처방하거나 권장하지 않습니다. 이 연구는 피임약 비용을 다루지 않을 것입니다.

4.1.13 가임 가능성이 없는 여성 피험자[즉, 최소 연속 24개월 동안 폐경 후 상태인 여성 또는 외과적 불임 수술(예: 자궁 절제술, 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 받은 여성]은 사용을 요구하지 않고 자격이 있습니다. 피임약의. 불임, 기타 피임 방법, 폐경기 및 생식 가능성에 대한 허용 가능한 문서는 스크리닝 전 언제든지 환자가 보고한 병력입니다.

4.1.14 피험자는 연구 시작 시 받고 있는 요법 외에 적어도 하나의 완전 활성 요법을 사용할 수 있도록 조사관에 의해 결정되어야 합니다. 대체 요법을 사용할 수 있는지 여부를 결정하려면 피험자의 항레트로바이러스 병력과 이전에 획득한 내성 테스트를 모두 고려해야 합니다. 유효한 대체 요법은 HIV-1에 감염된 성인 및 청소년의 항레트로바이러스제 사용에 대한 현재 DHHS 지침에 요약된 활성 요법에 대한 권장 사항을 충족해야 합니다(93).

제외 기준

4.2.1 환자가 보고하거나 의사가 문서로 기록한 진단 및 해당되는 경우 특정 치료의 시작으로 입증된 바와 같이 과거 어느 시점에서든 다음 기회 감염 중 하나의 이력:

• 결핵, 폐 또는 폐외
• 비결핵성 마이코박테리아 감염, 파종성 또는 폐외 감염
• 폐포자충 폐렴
• 콕시디오이드진균증, 파종성 또는 폐외
• 크립토코쿠스증, 폐외
• 크립토스포리디아증 또는 동포자충증, 만성 장(1개월 이상 지속)
• 거대세포바이러스 질환(간, 비장 또는 림프절 제외) 및 시력 상실을 동반한 망막염 포함
• 파종성 또는 폐외성 히스토플라스마증
• 카포시 육종
• 해부학적 위치에 관계없이 림프종, 버킷 또는 면역모세포
• 뇌의 원발성 림프종
• 진행성 다발성 백질뇌증
• 뇌의 톡소플라스마증

4.2.2 양성 또는 경계선 FDA 승인 인터페론-감마 방출 분석(IGRA)으로 정의되는 잠복 결핵 감염.

4.2.3 임신 또는 모유 수유.

4.2.4 등록 당시 활성 국소 또는 전신 감염(전신 항생제 또는 기타 내과적 또는 외과적 치료가 필요한 것으로 정의됨).

4.2.5 연구 시작 전 90일 이내에 전신 암 화학요법 또는 방사선 요법, 면역억제 또는 면역조절 요법(예: 인터페론, 종양 괴사 인자 길항제, 인터류킨)의 사용 또는 이러한 약물에 대한 지속적인 적응증의 사용. 금지된 연구 약물 목록은 작동 매뉴얼(MOPS)의 부록 1에 제공되어 있습니다.

참고 A: 흡입 또는 비강 스테로이드, 하루 10mg 이하의 프레드니손 또는 2주 미만의 스테로이드 코스의 사용은 배타적이지 않습니다.

참고 B: 1% 히드로코르티손 크림 또는 이에 상응하는 크림을 2주 미만 동안 10평방인치 미만의 부위에 하루에 최대 3회 도포하는 단일 코스가 허용됩니다. 조사관은 다른 형태의 제한적이고 단기적인 국소 스테로이드 사용이 연구 목적을 크게 방해할 것으로 예상되어 배제되는지 여부를 결정할 것입니다.

4.2.6 연구 시작 전 30일 이내에 약독화 생백신을 받거나 연구 중 및 연구 후 30일 동안 이러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 경우.

4.2.7 연구 약물 또는 그 제제의 성분에 대한 알려진 알레르기/민감성 또는 모든 과민성.

4.2.8 현장 조사관의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 방해할 수 있는 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존.

4.2.9 연구 시작 전 45일 이내에 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 심각한 질병.

4.2.11 알려진 간경변 또는 심각한 간 질환(예: 복수, 뇌병증, 정맥류 출혈 병력).

4.2.12 활동성 B형 간염(양성 HBsAg, HBV DNA 또는 HBeAg) 또는 C형 간염(혈장 내 양성 HCV 항체 및 양성 HCV RNA)이 스크리닝 방문 시 기록되었습니다.

참고 A: B형 간염 상태를 문서화하기 위해 스크리닝 방문 전 6개월과 그 날짜까지 획득한 HBsAg 또는 HBV DNA는 스크리닝 시 HBcAb가 양성인 피험자를 제외하고 허용됩니다(참고 B 참조). HBsAg 또는 HBV DNA 없이 같은 기간 동안 음성 HBeAg는 HBV 음성 상태의 충분한 증거가 아닙니다. 임상적으로 획득한 테스트가 스크리닝에서 이용 가능하지 않은 경우, 이번 방문에서 다른 평가와 함께 HBsAg를 작성합니다.

참고 B: 스크리닝에서 양성 HBcAb를 가진 피험자의 경우 스크리닝에서 연구 등록까지 언제든지 정량 한계 미만의 HBV DNA가 필요합니다.

참고 C: HCV 상태를 문서화하기 위해 스크리닝 방문 날짜 이전 6개월과 날짜까지 얻은 HCV 음성 항체로 충분합니다. 양성 HCV 항체를 가진 피험자의 경우 HCV RNA 측정이 필요합니다.

4.2.13 게실염, 장 천공, 원위 장 폐쇄 또는 하부 위장관 출혈의 병력.

4.2.14 연구 시작 시 마라비록을 포함하는 항레트로바이러스 요법. 4.215 과거 어느 때라도 다발성 경화증 또는 만성 탈수초성 다발신경병증과 같은 탈수초성 장애의 병력.

4.2.16 발표된 연구에서 관찰된 정상 상태 최저 수준 범위의 하한 미만인 스크리닝 시 피험자의 항레트로바이러스 요법에 포함된 임의의 프로테아제 억제제(리토나비르의 부스팅 용량 제외) 또는 비-뉴클레오사이드 역전사효소 억제제의 최저 수준, 아래 표 2에 따라.

표 2: 선택된 항레트로바이러스 최저 수준의 컷오프 약물 범위의 하한(스크리닝 시 이보다 낮은 수준은 제외됨) Efavirenz(94) 1 µg/mL Nevirapine(94) 3 µg/mL Etravirine(95) 75 ng/mL Rilpivirine(96 ) 4ng/mL 아타자나비르/r(94) 0.15µg/mL 다루나비르/r(96) 1036ng/mL 로피나비르/r(94)

1 µg/mL Amprenavir(94) 0.4 µg/mL Fosamprenavir/r(94) 0.4 µg/mL Indinavir/r(94) 0.1 µg/mL Saquinavir SGC/r(94) 0.1 µg/mL Nelfinavir(94) 0.8 µg/ 밀리리터

4.2.17 피부의 절제된 기저 세포 암종 이외의 활동성 악성 질환.

4.2.18 직장 조직 샘플링만 받는 데 동의한 피험자의 경우:

• 모든 종류의 출혈 체질 병력 또는 하부 위장관 내시경 검사에 대한 금기 사항
• 연구 시작 전 45일 이내의 주요 위장관 수술. condyloma ablations, hemorrhoidectomy 및 anoscopy와 같은 항문관만을 포함하는 경미한 절차는 담당 외과의가 승인하는 경우 허용됩니다.

• 예정된 플렉스 시그 절차 전 7일 동안 다음 약물이 지속적으로 필요하거나 사용:

  • 아스피린, 전신 항혈소판제 또는 4회 이상의 NSAID 용량
  • 와파린, 헤파린, 트롬빈 ​​억제제, Xa 인자 억제제, 전신 혈전용해제 및 섬유소용해제. Flex-Sig 절차에 대한 금지 약물 목록은 MOPS 부록에서 찾을 수 있습니다. 며칠 동안 항응고제를 안전하게 중단할 수 있는 만성 전신성 항응고제를 투여받는 환자의 시술 전 7일 창 내 속효성 저분자량 헤파린의 가교 과정은 대상자의 1차 의료 제공자 및 UHCMC 소화 건강 연구소.
• 결장직장 점막의 이상, 또는 임상의가 생검에 대한 금기 사항을 나타내는 중대한 결장직장 증상(국부 점막의 미해결 손상, 감염성 또는 염증성 상태를 포함하되 이에 국한되지 않음)