AIDS 347: IL-6 blokád kezelt HIV-fertőzésben (IL-6)

Befogadási kritériumok

4.1.1 Férfiak és nők 18-60 éves korig.

4.1.2 Kommunikációs készség és készség angol vagy spanyol nyelven

4.1.3 Az alany képessége és hajlandósága tájékozott beleegyezés megadására.

4.1.4 Képesség és hajlandóság megfelelő helymeghatározó információ nyújtására.

4.1.5 HIV-1 fertőzés, amelyet bármely engedélyezett HIV gyorsteszttel vagy HIV enzim vagy kemilumineszcens immunoassay (E/CIA) teszttel dokumentáltak a vizsgálatba való belépés előtt bármikor, és engedélyezett Western blot vizsgálattal, egy második antitestteszttel, a rapid HIV-től eltérő módszerrel, vagy E/CIA; HIV-1 antigén; vagy plazma HIV-1 RNS vírusterhelés.

4.1.6 Stabil antiretrovirális adagolás, amely 3 vagy több, két vagy több osztályba tartozó gyógyszerből áll, amelyek közül az egyiknek proteázgátlónak, integrázgátlónak vagy nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlónak kell lennie, a múltban bekövetkezett virológiai kudarc miatti változások nélkül. 24 hétig, és nem tervezik az antiretrovirális kezelés megváltoztatását a felvételt követő 40 héten belül. Ha a kezelési rend proteázgátlót tartalmaz, a ritonavirnak vagy egy jóváhagyott emlékeztető készítménynek, amelyről ismert, hogy legalább 50%-kal növeli a proteázgátló minimális szintjét, szintén a sémának kell lennie.

MEGJEGYZÉS A: Az antiretrovirális kezelési rend módosítása a beiratkozás előtt 8 héttel vagy később megengedett, ha a plazma HIV RNS értéke <50 kópia/mL volt a változtatás időpontjában, és a változtatás oka nem volt virológiai kudarc gyanúja vagy dokumentálása, és a 4.1.9. kritériumban körvonalazott összes többi virológiai kontroll kritérium alatt, teljesülnek.

B. MEGJEGYZÉS: Ebben a protokollban a "virológiai kudarc miatt bekövetkező változás" az alábbi események vagy azok kombinációinak bármelyike, amely olyan betegnél fordul elő, aki megszakítás nélküli kombinált antiretrovirális terápiában részesül, amely legalább három olyan szert tartalmaz, amelyek legalább kettőhöz tartoznak. osztályok: a) a plazma HIV RNS >200 kópia/ml két vagy több egymást követő alkalommal; b) a kezelőorvos megállapítja, hogy bármely adott plazma HIV RNS-érték virológiai kudarcra utal vagy arra utal, és ennek eredményeként javasolja a beteg kezelési rendjének módosítását; c) egy genotípusos vagy fenotípusos antiretrovirális rezisztencia teszt kimutatja a rezisztencia jelenlétét a beteg kezelési rendjének bármely olyan összetevőjével szemben, amely korábban nem volt jelen, és ennek eredményeként az orvos javasolja a beteg kezelési rendjének módosítását.

4.1.7 Csak pozitív HBcAb-értékkel rendelkező alanyok esetén:

• Antiretrovirális kezelés, amely a következő gyógyszerek közül egyet vagy többet tartalmaz: lamivudin, emtricitabin vagy tenofovir.

4.1.8 A CD4+ T-sejtszám ≥350 sejt/mm3, de ≤1000 sejt/mm3 szűrése olyan laboratóriumban végzett, amely rendelkezik Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal.

4.1.9 HIV-1 RNS <200 kópia/ml minden alkalommal, amikor a plazma HIV RNS-t megszerezték, de nem kevesebb, mint kétszer, a beiratkozást megelőző 96 hétben.

MEGJEGYZÉS: Egy plazma HIV RNS 200 kópia/ml feletti, de 1000 kópia alatti a felvételt megelőző 96 hétben megengedett, ha két mérés kíséri, amelyek mindkettő 200 kópia alatti. A szűréskor a HIV-1 RNS-nek <50 kópia/ml-nek kell lennie.

4.1.10 A következő laboratóriumi értékek a belépés előtt 60 napon belül:

• Hgb ≥10 g/dl
• Thrombocytaszám >100 000/mm3
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥2000 sejt/mm3
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) [szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT)] <1,5x ULN
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) [szérum glutaminsav-piruvics transzamináz (SGPT)] <1,5x ULN
• Azoknál az alanyoknál, akik beleegyeznek abba, hogy csak rektális szövetmintát vesznek: nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,7
• Összes bilirubin <3,0 mg/dl, KIVÉVE az atazanavirt kapó alanyok esetében
• Atazanavirt kapó alanyok esetében: Direkt bilirubin ≤1,0 mg/dl
• Számított GFR ≥60 ml/perc/1,73 m2

4.1.11 A reproduktív potenciállal rendelkező női alanyoknak negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor, és meg kell erősíteniük, hogy a vizsgálat időtartama alatt nem szándékoznak teherbe esni.

MEGJEGYZÉS: Ebben a protokollban reproduktív potenciállal rendelkező női alanynak minősül az, aki elérte a menarchiát, és legalább 24 egymást követő hónapig nem volt menopauza után (azaz a megelőző 24 hónapban volt menstruációja), és nem esett át sebészeti sterilizáláson (pl. méheltávolítás, petevezeték lekötés vagy kétoldali peteeltávolítás).

4.1.12 A terhességhez vezethető szexuális tevékenységben részt vevő, szaporodási potenciállal rendelkező női alanyoknak bele kell állniuk a következő fogamzásgátlási formák legalább egyikének használatába a vizsgálatba való belépés előtt legalább 30 napon át az utolsó vizsgálati látogatást követő 30 napig:

• Óvszer (férfi vagy női) spermicid szerrel vagy anélkül
• Rekeszizom vagy méhnyak sapka spermiciddel

PLUSZ az alábbiak közül legalább egy:

• Az FDA által jóváhagyott réz intrauterin eszköz (IUD), pl. ParaGard®, vagy az FDA által jóváhagyott hormonfelszabadító IUD, pl. Mirena®
• Az FDA által jóváhagyott transzdermális hormonális fogamzásgátló, pl. Ortho-Evra®
• Az FDA által jóváhagyott injekciós hormonális fogamzásgátló, pl. Depo-Provera®
• Az FDA által jóváhagyott hormonális fogamzásgátló hüvelygyűrű formájában, pl. NuvaRing®
• Az FDA által jóváhagyott beültethető hormonális fogamzásgátló, pl. Implanon® vagy Jadelle®

MEGJEGYZÉS A: Az orális hormonális fogamzásgátlók, akár kombinált, akár csak progesztin tartalmúak, nem fogadhatók el második fogamzásgátló módszerként.

B. MEGJEGYZÉS: Azok a fogamzóképes nők, akik a fentiekben nem szereplő hormonális fogamzásgátlót használnak, fontolóra vehetik fogamzásgátlásuk valamelyik jóváhagyott formájára történő átváltását, de ezt az elsődleges egészségügyi szolgáltatójukkal egyeztetve kell megtenniük. A vizsgálatot végzők nem írnak fel és nem javasolnak bizonyos fogamzásgátlási formát a vizsgálatban résztvevőknek. A tanulmány nem fedezi a fogamzásgátlók költségeit.

4.1.13 A nem reproduktív potenciállal rendelkező női alanyok [azaz olyan nők, akik legalább 24 egymást követő hónapig posztmenopauzában vannak, vagy olyan nők, akik műtéti sterilizáláson estek át (pl. méheltávolítás, petevezeték lekötés vagy kétoldali petefészekeltávolítás)] a használat igénye nélkül jogosultak egy fogamzásgátlóról. A sterilizáció, egyéb fogamzásgátlási módszerek, a menopauza és a szaporodási potenciál elfogadható dokumentációja a beteg által jelentett anamnézis a szűrés előtt bármikor.

4.1.14 Az alanyoknál a vizsgálóknak meg kell határozniuk, hogy legalább egy teljesen aktív kezelési rend álljon rendelkezésükre, kivéve a vizsgálatba való belépéskor kapott kezelési rendet. Annak meghatározásához, hogy rendelkezésre áll-e alternatív kezelési mód vagy sem, figyelembe kell venni mind az alany antiretrovirális anamnézisét, mind a korábban szerzett rezisztencia-teszteket. Az érvényes alternatív kezelési rendnek meg kell felelnie az aktív kezelési rendre vonatkozó ajánlásoknak, amelyeket a DHHS HIV-1-fertőzött felnőttek és serdülőkorúak antiretrovirális szerek alkalmazására vonatkozó iránymutatásai tartalmaznak (93).

Kizárási kritériumok

4.2.1 A múltban bármikor előfordult az alábbi opportunista fertőzések valamelyike, amelyet akár a beteg által jelentett, akár az orvos által dokumentált diagnózis ÉS adott esetben a specifikus kezelés megkezdése igazol:

• Tuberkulózis, tüdő vagy extrapulmonalis
• Nem tuberkulózisos mikobakteriális fertőzés, disszeminált vagy extrapulmonális
• Pneumocystis jirovecii tüdőgyulladás
• Coccidioidomycosis, disszeminált vagy extrapulmonális
• Cryptococcosis, extrapulmonalis
• Cryptosporidiosis vagy izosporiasis, krónikus bélrendszer (1 hónapnál hosszabb ideig)
• Citomegalovírus betegség (kivéve a májat, lépet vagy nyirokcsomókat), beleértve a látásvesztéssel járó retinitist
• Histoplasmosis, disszeminált vagy extrapulmonális
• Kaposi-szarkóma
• Limfóma, Burkitt vagy immunoblasztikus, anatómiai elhelyezkedéstől függetlenül
• Lymphoma, elsődleges agy
• Progresszív multifokális leukoencephalopathia
• Az agy toxoplazmózisa

4.2.2 Lappangó tuberkulózisfertőzés, pozitív vagy határesetben az FDA által jóváhagyott interferon-gamma felszabadulási vizsgálat (IGRA).

4.2.3 Terhes vagy szoptató.

4.2.4 Aktív helyi vagy szisztémás fertőzés (amely szisztémás antibiotikumot vagy egyéb orvosi vagy sebészeti kezelést igényel) a beiratkozáskor.

4.2.5 Szisztémás rák kemoterápia vagy sugárterápia, immunszuppresszív vagy immunmoduláló terápia (pl. interferonok, tumornekrózis faktor antagonisták, interleukinok) vagy bármely vizsgálati terápia alkalmazása a vizsgálatba való belépést megelőző 90 napon belül vagy az ilyen gyógyszerek folyamatos javallata. A tiltott vizsgálati gyógyszerek listája a Műveleti Kézikönyv (MOPS) 1. függelékében található.

A. MEGJEGYZÉS: Az inhalációs vagy nazális szteroidok, napi 10 mg vagy annál kevesebb prednizonnak megfelelő, vagy egy 2 hetesnél rövidebb szteroidkúra nem kizáró ok.

B. MEGJEGYZÉS: Egyszeri kúra 1%-os hidrokortizon krémből vagy azzal egyenértékűből legfeljebb 3-szor naponta 10 négyzethüvelyknél kisebb területre, legfeljebb 2 hétig megengedett. A vizsgálók megállapítják, hogy a korlátozott, rövid távú helyi szteroidhasználat egyéb formái várhatóan jelentősen befolyásolják-e a vizsgálati célkitűzéseket, és ezért kizáróak-e.

4.2.6 Élő, attenuált vakcina beérkezése a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül, vagy az ilyen vakcinák iránti várható igény a vizsgálat során és azt követően 30 napig bármikor.

4.2.7 Ismert allergia/érzékenység vagy bármilyen túlérzékenység a vizsgált gyógyszer összetevőivel vagy készítményével szemben.

4.2.8 Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.

4.2.9 Súlyos betegség, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel a vizsgálatba való belépés előtt 45 napon belül.

4.2.11 Ismert cirrhosis vagy súlyos májbetegség (pl. ascites, encephalopathia, kórtörténetben előforduló varixvérzés).

4.2.12 A szűrővizsgálaton dokumentált aktív hepatitis B (pozitív HBsAg, HBV DNS vagy HBeAg) vagy hepatitis C (pozitív HCV antitest és pozitív HCV RNS a plazmában).

A. MEGJEGYZÉS: A hepatitis B státusz dokumentálása céljából a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapban nyert HBsAg vagy HBV DNS elfogadható, KIVÉVE azoknál az alanyoknál, akiknél pozitív HBcAb a szűréskor (lásd B megjegyzés). Ugyanebben az időszakban a negatív HBeAg HBsAg vagy HBV DNS hiányában nem elegendő bizonyíték a HBV-negatív státuszra. Ha a szűrés során nem áll rendelkezésre klinikailag kapott teszt, akkor ezen a látogatáson a HBsAg-t más értékelésekkel együtt készítik.

B. MEGJEGYZÉS: Azoknál az alanyoknál, akiknél pozitív HBcAb a szűréskor, a szűréstől a vizsgálatba való belépésig bármikor a mennyiségi meghatározási határ alatti HBV DNS-re van szükség.

C. MEGJEGYZÉS: A HCV-státusz dokumentálásához elegendő egy negatív HCV-antitest, amelyet a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapban, illetve azt megelőzően szereztek be. Minden pozitív HCV antitesttel rendelkező alany esetében HCV RNS mérés szükséges.

4.2.13 Divertikulitisz, bélperforáció, disztális bélelzáródás vagy alsó gyomor-bélrendszeri vérzés a kórelőzményben.

4.2.14 A vizsgálatba való belépéskor maravirocot tartalmazó retrovírusellenes kezelési rend. 4.215 A kórtörténetben előforduló demyelinisatiós rendellenesség, például sclerosis multiplex vagy krónikus demyelinisatiós polyneuropathia a múltban bármikor.

4.2.16 a szűréskor az alany antiretrovirális kezelési rendjében szereplő bármely proteázgátló (a ritonavir emlékeztető dózisán kívül) vagy nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló minimális szintje a közzétett vizsgálatokban megfigyelt egyensúlyi állapot alsó határértéke alatt van, az alábbi 2. táblázat szerint.

2. táblázat: A kiválasztott antiretrovirális legalacsonyabb szint határértékei Gyógyszer A tartomány alsó határa (a szűrésnél ez alatti szintek kizáróak) Efavirenz(94) 1 µg/mL Nevirapin(94) 3 µg/mL Etravirin(95) 75 ng/mL Rilpivirin ) 4 ng/ml Atazanavir/r(94) 0,15 µg/ml Darunavir/r(96) 1036 ng/ml Lopinavir/r(94)

1 µg/ml Amprenavir(94) 0,4 µg/ml Fozamprenavir/r(94) 0,4 µg/ml Indinavir/r(94) 0,1 µg/ml Saquinavir SGC/r(94) 0,1 µg/ml Ne. ml

4.2.17 Aktív rosszindulatú betegség, kivéve a bőr reszekált bazálissejtes karcinómáját.

4.2.18 Azon alanyok esetében, akik beleegyeznek abba, hogy csak a végbélszövet-mintavételt végezzék el:

• Bármilyen vérzéses diatézis a kórelőzményben, vagy az alsó GI endoszkópia ellenjavallata
• Jelentős GI-műtét a vizsgálatba való belépés előtt 45 napon belül. Kisebb, csak az anális csatornát érintő beavatkozások, például condyloma abláció, hemorrhoidectomia és anoscopia megengedettek, ha a felelős sebész engedélyezi.

• A következő gyógyszerek folyamatos szükségessége vagy alkalmazása a tervezett flex-sig eljárást megelőző 7 napon belül:

  • Aszpirin, szisztémás vérlemezke-gátló szerek vagy több mint 4 adag NSAID
  • Warfarin, heparin, trombin inhibitorok, Xa faktor inhibitorok, valamint szisztémás trombolitikumok és fibrinolitikumok. A flex-sig eljáráshoz tiltott gyógyszerek listája a MOPS mellékletében található. A rövid hatású, kis molekulatömegű heparin hídkúrája a beavatkozás előtti 7 napos időtartamon belül engedélyezett krónikus szisztémás antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknél, akiknél több napig biztonságosan nem szedhető véralvadás, ha az alany elsődleges egészségügyi szolgáltatója és a UHCMC Emésztési Egészségügyi Intézet.
• A kolorektális nyálkahártya rendellenességei vagy jelentős vastagbél- és végbéltünetek, amelyek a klinikus véleménye szerint a biopszia ellenjavallatát jelentik (beleértve, de nem kizárólagosan a helyi nyálkahártya megoldatlan sérülését, fertőző vagy gyulladásos állapotát)