再発または難治性の急性骨髄性白血病患者の治療におけるMEK阻害剤MEK162、イダルビシン、およびシタラビン

包含基準:

• -2001年の世界保健機関（WHO）の診断基準による、急性前骨髄球性白血病以外のAMLの以前の形態学的診断; -二表現型のRAS変異急性白血病の患者も適格です
• 従来の化学療法を少なくとも 1 コース行った後、持続性/難治性または再発した疾患に対して救済化学療法を必要とする。骨髄吸引液または末梢血塗抹標本で >= 20% の骨髄性芽球の持続性によって定義される「7+3」と;骨髄生検は日常的に必要ではありませんが、吸引液が希薄、低細胞性、または吸引できない場合に取得する必要があります。規定された期間内に実施された外部骨髄検査は、研究機関でスライドがレビューされる限り、スクリーニングに受け入れられます。骨髄吸引液のフローサイトメトリー分析は、施設の診療ガイドラインに従って実行する必要があります
• -確認されたRAS変異（NRASまたはKRAS）または確認されたPTPN11変異、研究登録前のスクリーニングの一環として末梢血または骨髄吸引液で測定; -突然変異の状態は、治療開始から45日以内に確認する必要があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) = < 正常上限の 2.5 倍 (ULN)
• 血清ビリルビン=<ULNの2倍
• 血清クレアチニン =< 1.5 mg/dl および/またはクレアチニンクリアランス >= 50 mL/分
• -心エコー図による駆出率> = 50％
• 補正 QT (QTc) 間隔 =< 480 ms
• 経口薬を服用する能力
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• -標準的な導入化学療法を受ける能力
• -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守する能力
• 2か月以上の平均余命
• -血清陰性のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）テスト（出産の可能性のある女性患者のみ）初回投与前の72時間以内に局所的に実施

除外基準:

• -ヒドロキシ尿素を除く他の抗腫瘍薬による併用治療
• -登録前14日未満の抗腫瘍治療、ヒドロキシ尿素を除く、または患者の場合 原発性難治性AML、以前の導入化学療法
• MEK阻害剤による前治療
• -制御されていない日和見感染症または日和見感染症の治療 治験薬投与の初日から4週間以内
• -他の医学的または精神的疾患、臓器機能障害、または研究者の意見では、患者の安全を損なうか、データ解釈を妨げる検査異常、例えば、感染/炎症、腸閉塞、薬を飲み込めない、社会的/心理的問題など。
• -MEK162、アントラサイクリン、またはシタラビンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -MEK162の吸収を大幅に変更する可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の既知の障害（例、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除）

• -以下の例外を伴う以前または同時の悪性腫瘍：

  • 上皮内癌
  • -適切に治療された皮膚基底細胞または扁平上皮癌（研究に参加する前に十分な創傷治癒が必要です）
  • -子宮頸部の上皮内癌、根治的に治療され、研究前の少なくとも3年間再発の証拠がない
  • -完全に切除され、5年以上完全に寛解している原発性悪性腫瘍

• -次のいずれかを含む、心血管機能の障害または臨床的に重要な心血管疾患：

  • -急性冠症候群の病歴（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植[CABG]、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）スクリーニングの6か月前未満
  • 症候性慢性心不全
  • -臨床的に重要な心不整脈および/または伝導異常の証拠 スクリーニング前の6か月未満 心房細動および発作性上室性頻脈を除く
• 適切な薬物療法にもかかわらず制御されていない動脈性高血圧症
• クレアチンキナーゼ (CK) の上昇に関連する神経筋障害を有する患者 (例えば、炎症性ミオパシー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症)
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または活動性ウイルス性肝炎（B型肝炎またはC型肝炎）の既知の確定診断
• -1日目から14日以内の中心静脈カテーテル留置、骨髄生検、腰椎穿刺、またはその他の軽微な処置（皮膚生検など）を除く外科的処置; -治験薬を開始する21日前までに大手術を受けた患者、またはそのような処置の副作用から回復していない患者は、研究に不適格です

• -陽性のhCG臨床検査によって確認された妊娠中または授乳中（授乳中）の女性

  • -妊娠の可能性のある女性は、研究全体を通して非常に効果的な避妊方法を使用していない限り、治験薬の中止後30日間
• 薬物を服用している間、および治療を中止してから30日間、性交中にコンドームを使用しない限り、性的に活発な男性であり、この期間中に子供を産むべきではありません。精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります
• プロトコルを遵守したくない、または遵守できない
• -既知の中枢神経系の活動性白血病
• -ギルバート症候群の既知の病歴
• -網膜色素上皮剥離（RPED）、網膜静脈閉塞（RVO）、またはRPEDまたはRVOの素因（例： コントロールされていない緑内障または高眼圧症、コントロールされていない真性糖尿病、過粘稠度または凝固亢進症候群)
• 網膜変性疾患の病歴