MEK 抑制剂 MEK162、伊达比星和阿糖胞苷治疗复发或难治性急性髓性白血病患者

纳入标准：

• 根据 2001 年世界卫生组织 (WHO) 诊断标准，除了急性早幼粒细胞白血病外，先前的 AML 形态学诊断；双表型 RAS 突变急性白血病患者也符合条件
• 在至少一个常规化疗疗程后需要对持续性/难治性或复发性疾病进行挽救性化疗，例如“7+3”，定义为骨髓抽吸物或外周血涂片上持续存在 >= 20% 的成髓细胞；骨髓活检不是常规要求的，但如果抽吸物是稀释的、细胞少的或不可吸入的，则应该进行；在规定时间内进行的外部骨髓检查只要在研究机构审查幻灯片，就可以接受筛选；应根据机构实践指南对骨髓抽吸物进行流式细胞术分析
• 确认的 RAS 突变（NRAS 或 KRAS）或确认的 PTPN11 突变，在研究入组前作为筛选的一部分在外周血或骨髓抽吸物上测量；必须在治疗开始后 45 天内确认突变状态
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
• 血清胆红素 =< 2 倍 ULN
• 血清肌酐 =< 1.5 mg/dl 和/或肌酐清除率 >= 50 mL/min
• 超声心动图射血分数 >= 50%
• 校正后的 QT (QTc) 间期 =< 480 毫秒
• 服用口服药物的能力
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 能够接受标准的诱导化疗
• 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
• 预期寿命大于2个月
• 首次给药前 72 小时内在当地进行的血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 试验阴性（仅限有生育能力的女性患者）

排除标准：

• 与其他抗肿瘤药物同时治疗，羟基脲除外
• 入组前 14 天内接受过抗肿瘤治疗，羟基脲除外，或者对于原发性难治性 AML 患者，既往诱导化疗
• 先前使用 MEK 抑制剂治疗
• 研究药物给药第一天后 4 周内发生不受控制的机会性感染或机会性感染治疗
• 研究者认为会危及患者安全或干扰数据解释的其他医学或精神疾病或器官功能障碍或实验室异常，例如感染/炎症、肠梗阻、无法吞咽药物、社会/心理问题等。
• 归因于与 MEK162、蒽环类药物或阿糖胞苷具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 已知胃肠道 (GI) 功能受损或可能显着改变 MEK162 吸收的胃肠道疾病（例如，溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、小肠切除术）

• 既往或并发恶性肿瘤，但以下情况除外：

  • 原位癌
  • 充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌（在进入研究之前需要充分的伤口愈合）
  • 宫颈原位癌，在研究前至少 3 年已接受治愈性治疗且无复发迹象
  • 已完全切除且完全缓解 >= 5 年的原发性恶性肿瘤

• 心血管功能受损或有临床意义的心血管疾病，包括以下任何一种：

  • 筛选前 < 6 个月的急性冠脉综合征病史（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术 [CABG]、冠状动脉血管成形术或支架置入术）
  • 有症状的慢性心力衰竭
  • 临床显着心律失常和/或传导异常的证据 < 筛选前 6 个月，房颤和阵发性室上性心动过速除外
• 尽管适当的药物治疗仍无法控制动脉高血压
• 患有与肌酸激酶 (CK) 升高相关的神经肌肉疾病（例如，炎性肌病、肌肉萎缩症、肌萎缩性侧索硬化症、脊髓性肌萎缩症）的患者
• 已知确诊为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或活动性病毒性肝炎（乙型肝炎或丙型肝炎）
• 第 1 天后 14 天内进行的任何外科手术，不包括中心静脉导管放置、骨髓活检、腰椎穿刺或其他小手术（例如皮肤活检）；在开始研究药物之前接受大手术 =< 21 天或尚未从此类手术的副作用中恢复的患者不符合研究资格

• 经 hCG 实验室检测呈阳性确认的孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女

  • 有生育能力的女性，除非她们在整个研究期间和研究药物停药后 30 天内使用高效避孕方法
• 性活跃的男性，除非他们在服药期间性交时和停止治疗后 30 天内使用避孕套，并且在此期间不应生育孩子；输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物
• 不愿意或不能遵守协议
• 已知的中枢神经系统活动性白血病
• 吉尔伯特综合症的已知病史
• 视网膜色素上皮脱离 (RPED)、视网膜静脉阻塞 (RVO) 或 RPED 或 RVO 的诱发因素（例如， 未控制的青光眼或高眼压症、未控制的糖尿病、高粘血症或高凝状态）
• 视网膜退行性疾病史