재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자 치료에 MEK 억제제 MEK162, 이다루비신 및 시타라빈

포함 기준:

• 2001년 세계보건기구(WHO) 진단 기준에 따른 급성 전골수구성 백혈병 이외의 AML의 사전 형태학적 진단; 이중 표현형, RAS 변이 급성 백혈병 환자도 자격이 있습니다.
• 기존 화학요법의 최소 한 과정 후 지속성/불응성 또는 재발성 질환에 대한 구제 화학요법이 필요한 경우. 골수 흡인 또는 말초 혈액 도말 검사에서 >= 20% 골수 모세포의 지속성에 의해 정의된 바와 같이 "7+3"; 골수 생검은 일상적으로 필요하지 않지만, 흡인액이 희석되거나, 저세포이거나, 흡인 불가능한 경우 채취해야 합니다. 규정된 기간 내에 수행된 외부 골수 검사는 연구 기관에서 슬라이드를 검토하는 한 스크리닝에 허용됩니다. 골수 흡인물의 유세포 분석은 제도적 진료 지침에 따라 수행되어야 합니다.
• 확인된 RAS 돌연변이(NRAS 또는 KRAS) 또는 확인된 PTPN11 돌연변이, 연구 등록 전 스크리닝의 일부로 말초 혈액 또는 골수 흡인물에서 측정됨; 치료 시작 후 45일 이내에 돌연변이 상태를 확인해야 함
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 1
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5배 정상 상한치(ULN)
• 혈청 빌리루빈 =< ULN의 2배
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 mg/dl 및/또는 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/min
• 박출률 >= 심초음파 50%
• 수정된 QT(QTc) 간격 =< 480ms
• 경구 약물 복용 능력
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 표준 유도 화학 요법을 받을 수 있는 능력
• 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 능력
• 2개월 이상의 기대 수명
• 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 국소적으로 수행된 음성 혈청 베타-인간 융모성 성선자극호르몬(HCG) 검사(가임 여성 환자만 해당)

제외 기준:

• 수산화요소를 제외한 다른 항종양제와의 병용 치료
• 수산화요소를 제외하고 등록 전 14일 미만의 항종양 치료 또는 원발성 난치성 AML 환자의 경우 유도 화학요법 이전
• MEK 억제제를 사용한 선행 요법
• 통제되지 않은 기회 감염 또는 연구 약물 투여 첫 날로부터 4주 이내에 기회 감염에 대한 치료
• 조사관이 환자의 안전을 위협하거나 데이터 해석을 방해한다고 생각하는 기타 의학적 또는 정신 질환, 장기 기능 장애 또는 검사실 이상(예: 감염/염증, 장폐색, 약물 삼킬 수 없음, 사회적/심리적 문제 등)
• MEK162, 안트라사이클린 또는 시타라빈과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• MEK162의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 알려진 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제술)

• 다음을 제외하고 이전 또는 동시 악성 종양:

  • 제자리 암종
  • 적절하게 치료된 피부 기저 세포 또는 편평 세포 암종(연구 시작 전에 적절한 상처 치유가 필요함)
  • 연구 전 최소 3년 동안 재발의 증거 없이 치유적으로 치료된 자궁경부 상피내 암종
  • 완전히 절제되고 >= 5년 동안 완전 관해 상태에 있는 원발성 악성 종양

• 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심혈관 기능 또는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

  • 스크리닝 전 6개월 미만의 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥우회술[CABG], 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함)의 병력
  • 증상이 있는 만성 심부전
  • 심방세동 및 발작성 심실상 빈맥을 제외하고 스크리닝 전 < 6개월 전에 임상적으로 유의한 심장 부정맥 및/또는 전도 이상 증거
• 적절한 약물 치료에도 불구하고 조절되지 않는 동맥 고혈압
• 크레아틴 키나아제(CK) 상승과 관련된 신경근 장애가 있는 환자(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축증)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 활동성 바이러스성 간염(B형 간염 또는 C형 간염)의 확인된 진단 진단
• 중심 정맥 카테터 배치, 골수 생검, 요추 천자 또는 기타 경미한 시술(예: 피부 생검)을 제외한 모든 외과적 시술(예: 피부 생검); 연구 약물을 시작하기 전 21일 미만에 대수술을 받았거나 이러한 절차의 부작용에서 회복되지 않은 환자는 연구에 부적격합니다.

• 양성 hCG 실험실 테스트로 확인된 임산부 또는 수유부(수유부)

  • 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 30일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 여성
• 약물을 복용하는 동안 및 치료 중단 후 30일 동안 성교 중 콘돔을 사용하지 않는 한 성적으로 활동적인 남성이며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.
• 프로토콜을 준수하지 않으려는 의지 또는 무능력
• 중추 신경계의 알려진 활동성 백혈병
• 길버트 증후군의 알려진 병력
• 망막 색소 상피 박리(RPED), 망막 정맥 폐색(RVO) 또는 RPED 또는 RVO에 대한 소인 요인(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 조절되지 않는 당뇨병, 과다점도 또는 응고과다 증후군)
• 망막 퇴행성 질환의 병력