Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MEK-inhibiittori MEK162, idarubisiini ja sytarabiini hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia

maanantai 4. joulukuuta 2017 päivittänyt: Bruno C. Medeiros

Vaiheen I tutkimus MEK-inhibiittorista MEK162 yhdistettynä idarubisiinin ja sytarabiinin induktioon potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen RAS-mutaation aiheuttama akuutti myelooinen leukemia

Tämä vaiheen I tutkimus tutkii MEK-estäjää MEK162 nähdäkseen, onko se turvallinen potilaille yhdistettynä idarubisiiniin ja sytarabiiniin. MEK-estäjä MEK162 voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten idarubisiini ja sytarabiini, toimivat eri tavoilla syöpäsolujen kasvun pysäyttämiseksi joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. MEK-estäjän MEK162, sytarabiinin ja idarubisiinin antaminen voi olla tehokas hoito akuuttiin myelooiseen leukemiaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä MEK162:n (MEK-estäjä MEK162) suurin siedetty annos (MTD) potilailla, joilla on RAS-mutatoitunut akuutti myelooinen leukemia (AML) yhdistettynä peräkkäiseen induktiokemoterapiaan (3+4), mitattuna asteen 3-4 annostuksen kehittymisen perusteella. rajoittava toksisuus (DLT).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Analysoi RAS-signaloinnin inhiboituminen yhden aineen MEK162-hoidon jälkeen tutkivilla farmakodynamiikkatutkimuksilla (PD).

II. Suorita MEK162:n ja induktiokemoterapian (3+4) yhdistelmän alustava tehoanalyysi potilailla, joilla on RAS-mutaation aiheuttama AML, mittaamalla täydellinen remissioaste, 2 vuoden kokonaiseloonjääminen ja vasteen kesto.

YHTEENVETO:

INDUKTIOHOITO: Potilaat saavat MEK-estäjää MEK162 suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä -4--1 ja päivinä 5-18, sytarabiinia suonensisäisesti (IV) jatkuvasti 24 tunnin ajan päivinä 1-4 ja idarubisiinia IV yli 1 tunti päivinä 1-3. Potilaat voivat saada toisen induktiokurssin päätutkijan harkinnan mukaan.

REMISSIOON JÄLKEEN HOITO: Potilaat saavat sytarabiini IV jatkuvasti 24 tunnin ajan päivinä 1-3, idarubisiini IV 1 tunnin ajan päivinä 1 ja 2 ja MEK-estäjää MEK 162 PO BID päivinä 4-17. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford University, School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aiempi AML:n morfologinen diagnoosi muu kuin akuutti promyelosyyttinen leukemia Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2001 diagnostisten kriteerien mukaan; potilaat, joilla on bifenotyyppinen, RAS-mutaation aiheuttama akuutti leukemia, ovat myös kelvollisia
  • Vaatii pelastavaa kemoterapiaa jatkuvaan/refraktoriseen tai uusiutuneeseen sairauteen vähintään yhden tavanomaisen kemoterapiajakson jälkeen, esim. "7+3" määriteltynä >= 20 % myeloidisten blastien pysyvyyden perusteella luuytimen aspiraatissa tai perifeerisessä verinäytteessä; luuydinbiopsiaa ei vaadita rutiininomaisesti, mutta se tulisi ottaa, jos imukudos on laimeaa, hyposellulaarista tai ei-inspiroidu; säädetyn ajan kuluessa tehdyt ulkopuoliset luuytimen tutkimukset hyväksytään seulomiseen niin kauan kuin objektilasit tarkistetaan tutkimuslaitoksessa; luuytimen aspiraatin virtaussytometrinen analyysi tulee tehdä laitoksen käytännön ohjeiden mukaisesti
  • Vahvistettu RAS-mutaatio (NRAS tai KRAS) tai vahvistettu PTPN11-mutaatio, mitattuna perifeerisestä verestä tai luuytimen aspiraatista osana seulontaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista; mutaatiostatus on vahvistettava 45 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin bilirubiini = < 2 kertaa ULN
  • Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl ja/tai kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min
  • Ejektiofraktio >= 50 % kaikukardiogrammissa
  • Korjattu QT-väli (QTc) =< 480 ms
  • Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
  • Kyky suorittaa standardi induktiokemoterapia
  • Kyky noudattaa opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 2 kuukautta
  • Negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -testi (vain hedelmällisessä iässä oleva naispotilas) suoritettiin paikallisesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta

Poissulkemiskriteerit:

  • Samanaikainen hoito muilla antineoplastisilla aineilla, lukuun ottamatta hydroksiureaa
  • Antineoplastinen hoito alle 14 päivää ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta hydroksiureaa tai, jos potilaalla on primaarinen refraktorinen AML, aikaisempi induktiokemoterapia
  • Aikaisempi hoito MEK-estäjällä
  • Hallitsematon opportunistinen infektio tai opportunistisen infektion hoito 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annostelusta
  • Muu lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai elinten toimintahäiriö tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi tietojen tulkintaa, esim. infektio/tulehdus, suolistotukos, kyvyttömyys niellä lääkitystä, sosiaaliset/psykologiset ongelmat jne.
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MEK162, antrasykliini tai sytarabiini
  • Tunnettu maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa MEK162:n imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio)

  • Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus seuraavin poikkeuksin:

    • Karsinooma in situ
    • Riittävästi hoidettu ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä (riittävä haavan paraneminen vaaditaan ennen tutkimukseen osallistumista)
    • In situ kohdunkaulan syöpä, jota on hoidettu parantavasti ja ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 vuotta ennen tutkimusta
    • Primaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka on leikattu kokonaan ja täydellisessä remissiossa >= 5 vuotta

  • Sydän- ja verisuonijärjestelmän vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus [CABG], sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) < 6 kuukautta ennen seulontaa
    • Oireinen krooninen sydämen vajaatoiminta
    • Todisteet kliinisesti merkittävistä sydämen rytmihäiriöistä ja/tai johtumishäiriöistä alle 6 kuukautta ennen seulontaa, paitsi eteisvärinä ja paroksysmaalinen supraventrikulaarinen takykardia
  • Hallitsematon valtimoverenpaine asianmukaisesta lääkehoidosta huolimatta
  • Potilaat, joilla on hermo-lihashäiriöitä, joihin liittyy kohonnut kreatiinikinaasi (CK) (esim. tulehduksellinen myopatia, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi, spinaalinen lihasatrofia)
  • Tunnettu vahvistettu diagnoosi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiosta tai aktiivisesta virushepatiittista (hepatiitti B tai hepatiitti C)
  • Mikä tahansa kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta keskuslaskimokatetrin asennusta, luuytimen biopsiaa, lannepunktiota tai muita pieniä toimenpiteitä (esim. ihobiopsia) 14 päivän sisällä päivästä 1; potilaat, joille on tehty suuri leikkaus = < 21 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista, eivät ole kelvollisia tutkimukseen

  • Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, jotka on vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä

    • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 30 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen
  • Seksuaalisesti aktiiviset miehet, elleivät he käytä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 30 päivää hoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa siittää lasta tänä aikana; kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta
  • Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa protokollaa
  • Tunnettu keskushermoston aktiivinen leukemia
  • Tunnettu Gilbertin oireyhtymän historia
  • Aiemmat tai nykyiset todisteet verkkokalvon pigmenttiepiteelin irtoamisesta (RPED), verkkokalvon laskimon tukkeutumisesta (RVO) tai RPED:lle tai RVO:lle altistavista tekijöistä (esim. hallitsematon glaukooma tai silmän hypertensio, hallitsematon diabetes mellitus, hyperviskositeetti- tai hyperkoagulaatiosyndrooma)
  • Verkkokalvon rappeuttavan sairauden historia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoito (MEK-estäjä, MEK162, idarubisiini, sytarabiini)

INDUKTIOHOITO: Potilaat saavat MEK-estäjää MEK162 PO BID päivinä -4--1 ja päivinä 5-18, sytarabiini IV jatkuvasti 24 tunnin ajan päivinä 1-4 ja idarubisiini IV 1 tunnin ajan päivinä 1-3. Potilaat voivat saada toisen induktiokurssin päätutkijan harkinnan mukaan.

REMISSIOON JÄLKEEN HOITO: Potilaat saavat sytarabiini IV jatkuvasti 24 tunnin ajan päivinä 1-3, idarubisiini IV 1 tunnin ajan päivinä 1 ja 2 ja MEK-estäjää MEK 162 PO BID päivinä 4-17. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: sytarabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Cytosar-U
  • sytosiiniarabinosidi
  • ARA-C
  • arabinofuranosyylisytosiini
  • arabinosyylisytosiini
Lääke: idarubisiini
Koska IV
Muut nimet:
  • IDA
  • 4-demetoksidaunorubisiini
  • 4-DMDR
  • DMDR
Lääke: MEK-estäjä MEK162
Annettu PO
Muut nimet:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MEK-estäjän MEK162 MTD yhdessä kemoterapian kanssa, joka määritellään annoksena, joka liittyy annosta rajoittavaan 35 %:n toksisuusasteeseen, joka on arvioitu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -version 4.03 mukaan.
Aikaikkuna: 28 päivää
Annosta rajoittavat myrkyllisyydet on taulukoitu annoksen, vakavuuden ja tärkeimpien elinjärjestelmien mukaan.
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Farmakodynaaminen analyysi RAS-signaloinnin alavirran estämisestä yksittäisen MEK-estäjän MEK162-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Päivät -4, -1 ja 18
Farmakodynaamiset korrelatiiviset tiedot esitetään yhteenvetona kunkin annosryhmän mediaanilla ja vaihteluvälillä. Jos molempiin annoksiin on osoitettu riittävä määrä potilaita, mediaaneja verrataan Wilcoxon Rank Sum -testiin.
Päivät -4, -1 ja 18
Täydellinen remissioaste, joka määritellään luuytimen biopsiana, joka osoittaa < 5 % blasteja ja perifeerisen verenkuvan palautumisen induktiokemoterapian jälkeen
Aikaikkuna: Päivään 19 asti
Täydellisen remission saavuttaneiden potilaiden osuus arvioidaan kokonaisuutena tarkalla 95 %:n luottamusvälillä; kuvailevaa tarkoitusta varten kuvataan samalla tavalla sama osuus kussakin annoksessa.
Päivään 19 asti
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimuksen saapumisaika mistä tahansa syystä kuolinhetkeen, arvioituna 2 vuotta
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat 2 vuoden kokonaiseloonjäämisen, arvioidaan kokonaisuutena tarkalla 95 %:n luottamusvälillä; kuvailevaa tarkoitusta varten kuvataan samalla tavalla sama osuus kussakin annoksessa.
Tutkimuksen saapumisaika mistä tahansa syystä kuolinhetkeen, arvioituna 2 vuotta
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Täydellisen vasteen aika biopsialla dokumentoituun taudin uusiutumiseen, arvioituna enintään 4 vuotta
Täydellisen vasteen aika biopsialla dokumentoituun taudin uusiutumiseen, arvioituna enintään 4 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Bruno C. Medeiros

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. joulukuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 4. helmikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 28. tammikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. tammikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 30. tammikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 6. joulukuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. joulukuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB-29150
  • NCI-2014-00169 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HEMAML0030 (MUUTA: Stanford University Hospitals and Clinics)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Tunisia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa