MEK-inhibitor MEK162, idarubicin és citarabin a kiújult vagy refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az akut promielocitás leukémiától eltérő AML korábbi morfológiai diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2001-es diagnosztikai kritériumai szerint; bifenotipikus, RAS-mutált akut leukémiában szenvedő betegek is alkalmasak
• Mentőkemoterápia szükségessége tartós/refrakter vagy visszaeső betegség esetén legalább egy hagyományos kemoterápiás kúra után, pl. "7+3" értékkel, amint azt a csontvelő aspirátumon vagy a perifériás vérkeneten >= 20%-os mieloid blasztok perzisztenciája határozza meg; csontvelő-biopszia nem szükséges rutinszerűen, de el kell végezni, ha az aspirátum híg, hipocelluláris vagy nem szívható be; a meghatározott időn belül végzett külső csontvelő-vizsgálatok elfogadhatók a szűrésre, mindaddig, amíg a tárgylemezeket a vizsgáló intézményben átnézik; a csontvelő-aspirátum áramlási citometriás analízisét az intézményi gyakorlati irányelvek szerint kell elvégezni
• Megerősített RAS-mutáció (NRAS vagy KRAS) vagy megerősített PTPN11-mutáció, perifériás véren vagy csontvelő-aspirátumon mérve a vizsgálatba való belépés előtti szűrés részeként; a mutációs státuszt a terápia megkezdését követő 45 napon belül meg kell erősíteni
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 1
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese
• A szérum bilirubin értéke a normálérték felső határának 2-szerese
• Szérum kreatinin = < 1,5 mg/dl és/vagy kreatinin clearance >= 50 ml/perc
• Ejekciós frakció >= 50% echokardiogram alapján
• Korrigált QT (QTc) intervallum =< 480 ms
• Az orális gyógyszerek szedésének képessége
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• Képes a szokásos indukciós kemoterápia alávetni
• Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
• 2 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Negatív szérum béta-humán chorion gonadotropin (HCG) teszt (csak fogamzóképes nőbeteg) helyben, az első adag beadása előtt 72 órával

Kizárási kritériumok:

• Egyidejű kezelés más daganatellenes szerekkel, a hidroxi-karbamid kivételével
• Neoplasztikus kezelés a beiratkozás előtt kevesebb mint 14 nappal, kivéve a hidroxi-karbamidot, vagy primer refrakter AML-ben szenvedő beteg esetében az előzetes indukciós kemoterápiát
• Előzetes terápia MEK-gátlóval
• Nem kontrollált opportunista fertőzés vagy opportunista fertőzés kezelése a vizsgálati gyógyszer adagolását követő 4 héten belül
• Egyéb orvosi vagy pszichiátriai betegség vagy szervi működési zavar vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti a beteg biztonságát, vagy akadályozza az adatok értelmezését, pl. fertőzés/gyulladás, bélelzáródás, gyógyszerlenyelési képtelenség, szociális/pszichológiai problémák stb.
• A MEK162-höz, antraciklinhez vagy citarabinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• A gasztrointesztinális (GI) funkció ismert károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a MEK162 felszívódását (pl. fekélyes betegség, kontrollálatlan hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma, vékonybél reszekció)

• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat a következő kivételekkel:

  • Carcinoma in situ
  • Megfelelően kezelt bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinóma (a vizsgálatba való belépés előtt megfelelő sebgyógyulás szükséges)
  • In situ méhnyak karcinóma, a vizsgálat előtt legalább 3 évig gyógyító kezelésben és a kiújulás bizonyítéka nélkül
  • Elsődleges rosszindulatú daganat, amelyet teljesen kimetszettek és több mint 5 éve teljes remisszióban van

• Károsodott szív- és érrendszeri funkció vagy klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a következők bármelyikét:

  • Akut koszorúér-szindrómák anamnézisében (beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, a koszorúér bypass graftot [CABG], a coronaria angioplasztikát vagy a stentelést) a szűrés előtt kevesebb mint 6 hónappal
  • Tünetekkel járó krónikus szívelégtelenség
  • Klinikailag jelentős szívritmuszavarok és/vagy vezetési rendellenességek bizonyítékai a szűrést megelőző 6 hónap alatt, kivéve a pitvarfibrillációt és a paroxizmális supraventrikuláris tachycardiát
• Kontrollálatlan artériás hipertónia a megfelelő orvosi kezelés ellenére
• A kreatin-kináz (CK) emelkedésével összefüggő neuromuszkuláris rendellenességekben szenvedő betegek (pl. gyulladásos myopathiák, izomdystrophia, amiotrófiás laterális szklerózis, spinális izomsorvadás)
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy aktív vírusos hepatitis (hepatitisz B vagy hepatitis C) ismert megerősített diagnózisa
• Bármilyen sebészeti beavatkozás, kivéve a központi vénás katéter behelyezését, a csontvelő-biopsziát, a lumbálpunkciót vagy más kisebb beavatkozásokat (pl. bőrbiopsziát) az 1. naptól számított 14 napon belül; Azok a betegek, akiken nagyobb műtéten estek át =< 21 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen eljárás mellékhatásaiból, nem vehetnek részt a vizsgálatban

• Terhes vagy szoptató (szoptató) nők pozitív hCG laboratóriumi vizsgálattal

  • Fogamzóképes korú nők, kivéve, ha nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 30 napig
• Szexuálisan aktív férfiak, kivéve, ha óvszert használnak a közösülés során a gyógyszer szedése alatt és a kezelés abbahagyása után 30 napig, és ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket; óvszert vazectomizált férfiaknak is használniuk kell, hogy megakadályozzák a gyógyszer magfolyadékon keresztüli bejutását
• Nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a protokollnak
• A központi idegrendszer ismert aktív leukémiája
• A Gilbert-szindróma ismert története
• A retina pigment epiteliális leválása (RPED), a retina véna elzáródása (RVO) vagy az RPED-re vagy az RVO-ra hajlamosító tényezők (pl. kontrollálatlan glaukóma vagy okuláris hipertónia, nem kontrollált diabetes mellitus, hyperviscosity vagy hypercoagulability szindróma)
• A retina degeneratív betegségének története