ダブラフェニブまたはベムラフェニブで治療された転移性黒色腫患者における光線過敏症の評価 - 第 IIa/IIb 相研究

包含基準:

• 研究関連の手順を実行する前に、署名済みのインフォームド コンセントを取得する必要があります。
• -18歳以上の男性または女性の患者
• ダブラフェニブまたはベムラフェニブの初回投与前にBRAF V600変異が記録されている、組織学的に確認された転移性メラノーマ（ステージIII切除不能またはステージIV；American Joint Committee on Cancer、第7版）の患者
• -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、造影剤を使用した脳MRIで0.5cm以上として少なくとも1つの次元（記録される最長の直径）で正確に測定できる病変として定義されます
• ECOGパフォーマンスステータス0～2
• -患者は、転移性黒色腫に対する最近の全身または局所治療のすべての副作用から回復している必要があります

• ダブラフェニブまたはベムラフェニブの初回投与前7日以内に実施された、以下の臨床検査値によって定義される適切な血液学的、腎臓、および肝機能検査：

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 血小板数≧100×109/L
  • ヘモグロビン≧9g/dL
  • -血清クレアチニン≤正常上限の1.5倍（ULN）またはクレアチンクリアランス（CrCl） > 50 mL / min（Cockcroft-Gault法による）
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST [SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT [SGPT]）ULNの2.5倍以下
  • 血清ビリルビン≦ULNの1.5倍
  • -アルカリホスファターゼがULNの2.5倍以下（肝転移が原因と考えられる場合はULNの5倍以下）
  • -LVEF≧EC​​HOによる施設LLN
• -閉経前の女性におけるダブラフェニブまたはベムラフェニブの最初の投与前の14日以内の陰性血清妊娠検査。 非出産の可能性のある女性は、外科的に無菌であるか、閉経後1年以上経過している場合に含まれる場合があります
• 妊娠可能な女性は、医師の指示に従って、治療中および治療終了後少なくとも1か月間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります. 効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い（つまり、年間 1% 未満）ものと定義されます。ホルモンに基づく方法（経口避妊薬など）は、ダブラフェニブ。 39 ページの「妊娠検査と予防」も参照してください。 治験責任医師の裁量により、患者のライフスタイルがコンプライアンスを保証する場合、許容される避妊方法には完全な禁欲が含まれる場合があります。 定期的な禁欲 [例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法] および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
• 心理的、家族的、社会学的、または地理的条件が存在しないため、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性があります。これらの状態は、試験に参加する前に患者と話し合う必要があります
• -患者は錠剤を飲み込むことができなければなりません

除外基準:

• ソラレン、フェノチアジン、テトラサイクリン、アミオダロン、フィトファルマコンなどの他の紫外線増感化合物による治療
• 過去3ヶ月以内のUV治療
• -BRAFおよび/またはMEK阻害剤による以前の治療。
• 過去3週間以内のがん治療（遅発性毒性を伴う化学療法、広範な放射線療法、免疫療法、生物学的療法、または大手術）;過去 2 週間以内に遅発性毒性のない化学療法レジメン。または、ダブラフェニブまたはベムラフェニブの初回投与前28日以内に治験中の抗がん剤を使用している
• -禁止されている薬物の現在の使用、または治療中にこれらの薬物のいずれかを必要とする ダブラフェニブまたはベムラフェニブ
• 治療用ワルファリンの現在の使用注: 低分子量ヘパリンおよび予防用低用量ワルファリンは許可されています
• 米国国立がん研究所共通 (NCI) 有害事象の用語基準、v 4.0 の未解決の毒性 (以前の抗がん療法からグレード 2 以上、脱毛症を除く)
• -活動的な胃腸疾患または薬物の吸収を著しく妨げる他の状態の存在
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴
• -ベムラフェニブまたはダブラフェニブまたは賦形剤に対する既知の即時型または遅延型過敏症反応
• -研究登録から5年以内の転移性黒色腫（ステージIV）以外の非皮膚悪性腫瘍の存在、または活性化RAS変異が確認された悪性腫瘍の存在
• 症候性および/またはコルチコステロイドを必要とする脳転移。 -コルチコステロイドの安定した用量を1か月以上使用している被験者、または少なくとも2週間コルチコステロイドを使用していない被験者は登録できます。 -被験者はまた、酵素誘発性抗けいれん薬を4週間以上使用していない必要があります
• 補正 QT (QTc) 間隔 >450 ミリ秒。 -過去24週間以内の急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴; -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システムによって定義されたクラスII、III、またはIVの心不全; -心エコー図によって記録された異常な心臓弁の形態（グレード2以上）（最小限の異常[すなわち、軽度の逆流/狭窄]を有する被験者は、調整する治験責任医師からの承認を得て研究に参加することができます;または既知の心臓不整脈の病歴
• 電解質代謝の制御不能な機能障害
• -既知のQT延長症候群またはQT間隔を延長する薬物の摂取
• -管理されていない病状（すなわち、真性糖尿病、高血圧など）、プロトコルの遵守を許可しない心理的、家族的、社会的、または地理的状態;またはプロトコルで必要な手順に従うことを望まない、またはできない
• フォトテストに利用できる皮膚表面を制限するか、またはあいまいな皮膚反応を制限する広範な入れ墨のある患者
• 妊娠中または授乳中の女性