Valoherkkyyden arviointi dabrafenibillä tai vemurafenibillä hoidetuilla metastaattisilla melanoomapotilailla – vaiheen IIa/IIb tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista
• Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat
• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu metastaattinen melanooma (vaihe III ei-leikkauskelvoton tai vaihe IV; American Joint Committee on Cancer, 7. painos), joilla on dokumentoitu BRAF V600 -mutaatio ennen dabrafenibin tai vemurafenibin ensimmäistä antoa
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) ≥ 0,5 cm aivojen magneettikuvauksessa varjoaineella
• ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2
• Potilaiden on täytynyt toipua kaikista viimeisimmän metastaattisen melanooman systeemisen tai paikallisen hoidon sivuvaikutuksista

• Riittävät hematologiset, munuaisten ja maksan toimintakokeet, jotka on määritetty seuraavilla laboratorioarvoilla, suoritettu 7 päivän sisällä ennen dabrafenibin tai vemurafenibin ensimmäistä antoa:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai kreatiinin puhdistuma (CrCl) > 50 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 kertaa ULN
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa ULN (≤ 5 kertaa ULN, jos katsotaan johtuvan maksametastaaseista)
  • LVEF ≥ ECHO:n institutionaalinen LLN
• Negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän sisällä ennen dabrafenibin tai vemurafenibin ensimmäistä antoa premenopausaalisilla naisilla. Naiset, jotka eivät ole raskaana, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat joko kirurgisesti steriilejä tai ovat olleet postmenopausaalisessa ≥ 1 vuoden ajan
• Hedelmällisten naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen lääkärin ohjeiden mukaisesti. Tehokkaat ehkäisymenetelmät määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli < 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Hormonaaliset menetelmät (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet) eivät ole sallittuja mahdollisten lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten vuoksi. dabrafenibi. Katso myös "Raskaustestaus ja ennaltaehkäisy", sivu 39. Tutkijan harkinnan mukaan hyväksyttävät ehkäisymenetelmät voivat sisältää täydellisen pidättäytymisen tapauksissa, joissa potilaan elämäntapa takaa hoitomyöntymisen. Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
• Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka voivat haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä tiloista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen tuloa
• Potilaiden on voitava niellä tabletit

Poissulkemiskriteerit:

• Hoito muilla UV-herkistävillä yhdisteillä, kuten psoraleenit, fenotiatsiini, tetrasykliini, amiodaroni, fytofarmakonit
• UV-käsittely viimeisen 3 kuukauden aikana
• Aikaisempi hoito BRAF- ja/tai MEK-estäjillä.
• Syöpähoito (kemoterapia viivästyneen toksisuuden kanssa, laaja sädehoito, immunoterapia, biologinen hoito tai suuri leikkaus) viimeisen 3 viikon aikana; kemoterapia-ohjelmat ilman viivästynyttä toksisuutta viimeisen 2 viikon aikana; tai tutkittavan syöpälääkkeen käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä dabrafenibi- tai vemurafenibi-annosta
• Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö tai vaatii jonkin näistä lääkkeistä dabrafenibi- tai vemurafenibihoidon aikana
• Terapeuttisen varfariinin nykyinen käyttö HUOMAA: Pienen molekyylipainon hepariini ja profylaktinen pieniannoksinen varfariini ovat sallittuja
• National Cancer Institute (NCI) Haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien, v 4.0, ratkaisematon toksisuus (aste 2 tai korkeampi aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta, paitsi hiustenlähtö
• Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus tai muu sairaus, joka häiritsee merkittävästi lääkkeiden imeytymistä
• Aiemmin tunnettu ihmisen immuunikatovirus- (HIV), hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C-virus (HCV) -infektio
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio vemurafenibille tai dabrafenibille tai apuaineille
• Muiden ei-kutaanisten pahanlaatuisten kasvainten kuin metastaattisen melanooman (vaihe IV) esiintyminen 5 vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, jossa on vahvistettu aktivoiva RAS-mutaatio
• Aivometastaasit, jotka ovat oireellisia ja/tai vaativat kortikosteroideja. Tutkimukseen voidaan ottaa potilaat, joilla on vakaa kortikosteroidiannos > 1 kuukausi tai jotka eivät ole saaneet kortikosteroideja vähintään 2 viikkoa. Potilaiden on myös oltava poissa entsyymejä indusoivista antikonvulsanteista yli 4 viikon ajan
• Korjattu QT (QTc) -väli > 450 ms; aiempi sepelvaltimon oireyhtymä (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi viimeisten 24 viikon aikana; Luokka II, III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä; sydämen läpän epänormaali morfologia (≥ aste 2), joka on dokumentoitu kaikukuvauksella (potilaat, joilla on minimaalisia poikkeavuuksia [eli lievä regurgitaatio/stenoosi], voidaan ottaa tutkimukseen koordinoivan tutkijan suostumuksella; tai aiempia sydämen rytmihäiriöitä
• Elektrolyyttiaineenvaihdunnan hallitsematon toimintahäiriö
• Tunnettu pitkän QT-ajan oireyhtymä tai QT-aikaa pidentävien lääkkeiden nauttiminen
• Hallitsemattomat sairaudet (esim. diabetes mellitus, verenpainetauti jne.), psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista; tai haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä
• Potilaat, joilla on laajat tatuoinnit, jotka rajoittaisivat valotestaukseen käytettävissä olevaa ihon pintaa tai hämärtävät ihoreaktiot
• Raskaana olevat tai imettävät naiset