Hodnocení fotosenzitivity u pacientů s metastatickým melanomem léčených dabrafenibem nebo vemurafenibem – studie fáze IIa/IIb

Kritéria pro zařazení:

• Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií je nutné získat podepsaný informovaný souhlas
• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
• Pacienti s histologicky potvrzeným metastatickým melanomem (neresekovatelné stadium III nebo stadium IV; American Joint Committee on Cancer, 7th Edition) s dokumentovanou mutací BRAF V600 před prvním podáním dabrafenibu nebo vemurafenibu
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako ≥ 0,5 cm na MRI mozku s kontrastem
• Stav výkonu ECOG 0 až 2
• Pacienti se musí zotavit ze všech vedlejších účinků jejich poslední systémové nebo lokální léčby metastatického melanomu

• Adekvátní hematologické, renální a jaterní funkční testy, definované následujícími laboratorními hodnotami, provedené během 7 dnů před prvním podáním dabrafenibu nebo vemurafenibu:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatinu (CrCl) > 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
  • Aspartátaminotransferáza (AST [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT [SGPT]) ≤ 2,5krát ULN
  • Sérový bilirubin ≤ 1,5krát ULN
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5krát ULN (≤ 5krát ULN, pokud se uvažuje kvůli jaterním metastázám)
  • LVEF ≥ institucionální LLN podle ECHO
• Negativní těhotenský test v séru během 14 dnů před prvním podáním dabrafenibu nebo vemurafenibu u premenopauzálních žen. Ženy, které nemohou otěhotnět, mohou být zahrnuty, pokud jsou buď chirurgicky sterilní, nebo byly po menopauze ≥ 1 rok
• Plodné ženy musí během léčby a nejméně 1 měsíc po jejím ukončení používat vysoce účinnou metodu antikoncepce podle pokynů svého lékaře. Účinné metody antikoncepce jsou definovány jako ty, které při důsledném a správném používání vedou k nízké míře selhání (tj. < 1 % ročně) Hormonální metody (např. perorální antikoncepce) nejsou povoleny kvůli potenciálním lékovým interakcím dabrafenib. Viz také "Těhotenské testování a prevence", strana 39. Podle uvážení zkoušejícího mohou přijatelné metody antikoncepce zahrnovat úplnou abstinenci v případech, kdy životní styl pacientky zajišťuje komplianci. Periodická abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
• Absence jakýchkoli psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických podmínek, které by mohly bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být prodiskutovány s pacientem před zahájením studie
• Pacienti musí být schopni polykat tablety

Kritéria vyloučení:

• Léčba jinými látkami senzibilizujícími UV záření, jako jsou psoraleny, fenothiazin, tetracyklin, amiodaron, fytofarmaka
• UV ošetření během posledních 3 měsíců
• Předchozí léčba inhibitorem BRAF a/nebo MEK.
• Léčba rakoviny (chemoterapie s opožděnou toxicitou, extenzivní radiační terapie, imunoterapie, biologická léčba nebo velký chirurgický zákrok) během posledních 3 týdnů; chemoterapeutické režimy bez opožděné toxicity během posledních 2 týdnů; nebo použití zkoušeného protirakovinného léku během 28 dnů před první dávkou dabrafenibu nebo vemurafenibu
• Současné užívání zakázaných léků nebo vyžaduje některý z těchto léků během léčby dabrafenibem nebo vemurafenibem
• Současné použití terapeutického warfarinu POZNÁMKA: Nízkomolekulární heparin a profylaktické nízké dávky warfarinu jsou povoleny
• Nevyřešená toxicita obecných kritérií terminologie National Cancer Institute (NCI) pro nežádoucí účinky, v 4.0, (stupeň 2 nebo vyšší z předchozí protinádorové léčby, kromě alopecie
• Přítomnost aktivního gastrointestinálního onemocnění nebo jiného stavu, který bude významně interferovat s vstřebáváním léků
• Historie známé infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV)
• Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce na vemurafenib nebo dabrafenib nebo pomocné látky
• Přítomnost nekutánních malignit jiných než metastatický melanom (stadium IV) do 5 let od zařazení do studie nebo jakákoli malignita s potvrzenou aktivující mutací RAS
• Mozkové metastázy, které jsou symptomatické a/nebo vyžadují kortikosteroidy. Mohou být zařazeni jedinci, kteří užívají stabilní dávku kortikosteroidů > 1 měsíc nebo kteří neužívali kortikosteroidy po dobu alespoň 2 týdnů. Subjekty také musí být mimo antikonvulziva indukující enzymy po dobu > 4 týdnů
• Opravený interval QT (QTc) >450 ms; anamnéza akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování během posledních 24 týdnů; Srdeční selhání třídy II, III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA); abnormální morfologie srdeční chlopně (≥ stupeň 2) dokumentovaná echokardiogramem (subjekty s minimálními abnormalitami [tj. mírnou regurgitací/stenózou] mohou být zařazeny do studie se souhlasem koordinujícího zkoušejícího; nebo anamnéza známých srdečních arytmií
• Nekontrolovaná dysfunkce metabolismu elektrolytů
• Známý syndrom dlouhého QT intervalu nebo užívání léků, které prodlužují QT interval
• nekontrolované zdravotní stavy (tj. diabetes mellitus, hypertenze atd.), psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické stavy, které neumožňují dodržování protokolu; nebo neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v protokolu
• Pacienti s rozsáhlým tetováním, které by omezovalo povrch kůže dostupný pro fototestování nebo zatemňovalo kožní reakce
• Březí nebo kojící samice