Ocena nadwrażliwości na światło u pacjentów z czerniakiem z przerzutami leczonych dabrafenibem lub wemurafenibem — badanie fazy IIa/IIb

Kryteria przyjęcia:

• Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie czerniakiem z przerzutami (stadium III nieoperacyjne lub stadium IV; American Joint Committee on Cancer, wydanie 7) z udokumentowaną mutacją BRAF V600 przed pierwszym podaniem dabrafenibu lub wemurafenibu
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 0,5 cm w MRI mózgu z kontrastem
• Stan wydajności ECOG od 0 do 2
• Pacjenci musieli ustąpić po wszystkich skutkach ubocznych ostatniego ogólnoustrojowego lub miejscowego leczenia czerniaka z przerzutami

• Odpowiednie badania hematologiczne, czynnościowe nerek i wątroby, określone na podstawie następujących wartości laboratoryjnych, wykonane w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem dabrafenibu lub wemurafenibu:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyny (CrCl) > 50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 razy GGN
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 razy GGN
  • Fosfataza zasadowa ≤ 2,5-krotna GGN (≤5-krotna GGN, jeśli bierze się pod uwagę przerzuty do wątroby)
  • LVEF ≥ instytucjonalny DGN według ECHO
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem dabrafenibu lub wemurafenibu u kobiet przed menopauzą. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, mogą zostać uwzględnione, jeśli są chirurgicznie bezpłodne lub są po menopauzie przez ≥ 1 rok
• Płodne kobiety muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 1 miesiąc po zakończeniu leczenia, zgodnie z zaleceniami lekarza. Skuteczne metody antykoncepcji definiuje się jako te, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu powodują niski wskaźnik niepowodzeń (tj. < 1% rocznie). Metody hormonalne (np. doustne środki antykoncepcyjne) są niedozwolone ze względu na potencjalne interakcje lekowe z dabrafenib. Patrz także „Testowanie ciąży i zapobieganie ciąży”, strona 39. Według uznania badacza dopuszczalne metody antykoncepcji mogą obejmować całkowitą abstynencję, w przypadkach, gdy tryb życia pacjentki zapewnia przestrzeganie zaleceń. Okresowa abstynencja [np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji
• Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed przystąpieniem do badania
• Pacjenci muszą być w stanie połykać tabletki

Kryteria wyłączenia:

• Leczenie innymi związkami uczulającymi na promieniowanie UV, takimi jak psoraleny, fenotiazyna, tetracyklina, amiodaron, fitofarmakony
• leczenie UV w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem BRAF i/lub MEK.
• Leczenie przeciwnowotworowe (chemioterapia z opóźnioną toksycznością, intensywna radioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub poważna operacja) w ciągu ostatnich 3 tygodni; schematy chemioterapii bez opóźnionej toksyczności w ciągu ostatnich 2 tygodni; lub stosowanie eksperymentalnego leku przeciwnowotworowego w ciągu 28 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki dabrafenibu lub wemurafenibu
• Bieżące stosowanie zabronionego leku lub konieczność stosowania któregokolwiek z tych leków podczas leczenia dabrafenibem lub wemurafenibem
• Obecne stosowanie terapeutycznej warfaryny UWAGA: Heparyna drobnocząsteczkowa i profilaktyczna warfaryna w małej dawce są dozwolone
• Nierozwiązana toksyczność z National Cancer Institute Common (NCI) Terminology Criteria for Adverse Events, v 4.0, (stopień 2 lub wyższy w stosunku do wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia
• Obecność czynnej choroby żołądkowo-jelitowej lub innego stanu, który znacząco zakłóca wchłanianie leków
• Historia znanego zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości na wemurafenib lub dabrafenib lub substancje pomocnicze
• Obecność nowotworów innych niż czerniak z przerzutami (stadium IV) w ciągu 5 lat od włączenia do badania lub jakikolwiek nowotwór złośliwy z potwierdzoną aktywującą mutacją RAS
• Przerzuty do mózgu, które są objawowe i/lub wymagają kortykosteroidów. Pacjenci otrzymujący stabilną dawkę kortykosteroidów przez ponad 1 miesiąc lub pacjenci, którzy nie przyjmowali kortykosteroidów przez co najmniej 2 tygodnie, mogą zostać włączeni do badania. Osoby badane muszą również odstawić leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy przez > 4 tygodnie
• Skorygowany odstęp QT (QTc) >450 ms; historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania w ciągu ostatnich 24 tygodni; niewydolność serca klasy II, III lub IV zgodnie z systemem klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association (NYHA); nieprawidłowa morfologia zastawek serca (≥ stopnia 2) udokumentowana echokardiogramem (pacjenci z minimalnymi nieprawidłowościami [tj. łagodną niedomykalnością/zwężeniem] mogą być włączeni do badania za zgodą badacza koordynującego; lub historia znanych zaburzeń rytmu serca
• Niekontrolowana dysfunkcja gospodarki elektrolitowej
• Znany zespół wydłużonego odstępu QT lub przyjmowanie leków wydłużających odstęp QT
• Niekontrolowane stany medyczne (tj. cukrzyca, nadciśnienie itp.), warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu; lub niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych w protokole
• Pacjenci z rozległymi tatuażami, które ograniczają powierzchnię skóry dostępną do fototestów lub niejasne reakcje skórne
• Samice w ciąży lub karmiące