评估 Dabrafenib 或 Vemurafenib 治疗的转移性黑色素瘤患者的光敏性 - IIa/IIb 期研究

纳入标准：

• 在执行任何与研究相关的程序之前，必须获得签署的知情同意书
• ≥ 18 岁的男性或女性患者
• 经组织学证实的转移性黑色素瘤患者（III 期不可切除或 IV 期；美国癌症联合委员会，第 7 版）在首次给予 dabrafenib 或 vemurafenib 之前有记录的 BRAF V600 突变
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少在一个维度（要记录的最长直径）上可以准确测量的病灶在脑部 MRI 中≥ 0.5 cm
• ECOG 性能状态 0 到 2
• 患者必须已经从最近的转移性黑色素瘤全身或局部治疗的所有副作用中恢复过来

• 在首次给予 dabrafenib 或 vemurafenib 之前 7 天内进行充分的血液学、肾和肝功能测试，如以下实验室值所定义：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
  • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
  • 根据 Cockcroft-Gault 公式，血清肌酐≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍或肌酸清除率 (CrCl) > 50 mL/min
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST [SGOT]) 和丙氨酸转氨酶 (ALT [SGPT]) ≤ ULN 的 2.5 倍
  • 血清胆红素 ≤ ULN 的 1.5 倍
  • 碱性磷酸酶 ≤ ULN 的 2.5 倍（如果考虑为肝转移，则为 ULN 的 5 倍）
  • ECHO 的 LVEF ≥ 机构 LLN
• 在绝经前妇女中首次给予 dabrafenib 或 vemurafenib 前 14 天内血清妊娠试验阴性。 如果无生育能力的女性手术绝育或绝经 ≥ 1 年，则可以包括在内
• 生育妇女必须在治疗期间和治疗完成后至少 1 个月内按照医生的指示使用高效避孕方法。 有效的避孕方法被定义为那些在持续和正确使用时导致低失败率（即每年 < 1%）的方法 由于潜在的药物相互作用，不允许使用基于激素的方法（例如口服避孕药）达拉非尼。 另请参见“妊娠测试和预防”，第 39 页。 在研究者的判断下，可接受的避孕方法可能包括完全禁欲，如果患者的生活方式确保依从性的话。 定期禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法
• 不存在任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件；应在进入试验前与患者讨论这些情况
• 患者必须能够吞服药片

排除标准：

• 用其他紫外线致敏化合物治疗，如补骨脂素、吩噻嗪、四环素、胺碘酮、植物药
• 最近 3 个月内的紫外线治疗
• 既往接受过 BRAF 和/或 MEK 抑制剂治疗。
• 最近 3 周内的癌症治疗（延迟毒性化疗、广泛放疗、免疫疗法、生物疗法或大手术）；最近 2 周内没有延迟毒性的化疗方案；或在首次服用 dabrafenib 或 vemurafenib 前 28 天内使用研究性抗癌药物
• 当前使用禁用药物或在使用达拉非尼或威罗非尼治疗期间需要任何这些药物
• 当前使用治疗性华法林 注意：允许使用低分子肝素和预防性低剂量华法林
• 美国国家癌症研究所通用 (NCI) 不良事件术语标准 v 4.0 未解决的毒性，( 既往抗癌治疗的 2 级或更高级别，脱发除外
• 存在活动性胃肠道疾病或其他会严重影响药物吸收的疾病
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史
• 已知对 Vemurafenib 或 Dabrafenib 或赋形剂的速发型或迟发型超敏反应
• 在研究入组后 5 年内存在除转移性黑色素瘤（IV 期）以外的非皮肤恶性肿瘤或任何已确认激活 RAS 突变的恶性肿瘤
• 有症状和/或需要皮质类固醇的脑转移。 可以招募使用稳定剂量的皮质类固醇超过 1 个月或停用皮质类固醇至少 2 周的受试者。 受试者还必须停用酶诱导抗惊厥药 >4 周
• 校正后的 QT (QTc) 间期 >450 毫秒；过去 24 周内有急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状动脉血管成形术或支架置入术的病史；纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统定义的 II 级、III 级或 IV 级心力衰竭；超声心动图记录的心脏瓣膜形态异常（≥ 2 级）（经协调研究者批准，异常轻微 [即轻度反流/狭窄] 的受试者可进入研究；或已知心律失常病史
• 不受控制的电解质代谢功能障碍
• 已知的长 QT 综合征或服用延长 QT 间期的药物
• 不受控制的医疗条件（即糖尿病、高血压等）、心理、家庭、社会或地理条件不允许遵守协议；不愿意或不能遵循协议中要求的程序
• 具有广泛纹身的患者会限制可用于光测试或模糊皮肤反应的皮肤表面
• 怀孕或哺乳期女性