Evaluering av fotosensitivitet hos Dabrafenib- eller Vemurafenib-behandlede metastatiske melanompasienter - en fase IIa/IIb-studie

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke må innhentes før noen studierelaterte prosedyrer utføres
• Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år
• Pasienter med histologisk bekreftet metastatisk melanom (stadium III uoperabelt eller stadium IV; American Joint Committee on Cancer, 7. utgave) med dokumentert BRAF V600-mutasjon før første administrasjon av dabrafenib eller vemurafenib
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 0,5 cm i hjerne-MR med kontrast
• ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2
• Pasienter må ha kommet seg etter alle bivirkninger av sin siste systemiske eller lokale behandling for metastatisk melanom

• Adekvate hematologiske, nyre- og leverfunksjonstester, som definert av følgende laboratorieverdier, utført innen 7 dager før første administrasjon av dabrafenib eller vemurafenib:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller kreatinclearance (CrCl) > 50 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen
  • Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 ganger ULN
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 ganger ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN (≤ 5 ganger ULN hvis det vurderes på grunn av levermetastaser)
  • LVEF ≥ institusjonell LLN av ECHO
• Negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før første administrasjon av dabrafenib eller vemurafenib hos premenopausale kvinner. Kvinner i ikke-fertil alder kan inkluderes hvis de enten er kirurgisk sterile eller har vært postmenopausale i ≥ 1 år
• Fertile kvinner må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i minst 1 måned etter fullført behandling, som anvist av legen. Effektive prevensjonsmetoder er definert som de som resulterer i en lav feilrate (dvs. < 1 % per år) når de brukes konsekvent og korrekt. Hormonbaserte metoder (f. dabrafenib. Se også "Graviditetstesting og forebygging", side 39. Etter etterforskerens skjønn kan akseptable prevensjonsmetoder inkludere total avholdenhet, i tilfeller der pasientens livsstil sikrer etterlevelse. Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
• Fravær av psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før prøvestart
• Pasienter må kunne svelge tabletter

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med andre UV-sensibiliserende forbindelser som psoralener, fenotiazin, tetracyklin, amiodaron, fytofarmakoner
• UV-behandling de siste 3 månedene
• Tidligere behandling med BRAF og/eller MEK-hemmer.
• Kreftbehandling (kjemoterapi med forsinket toksisitet, omfattende strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi eller større kirurgi) innen de siste 3 ukene; kjemoterapiregimer uten forsinket toksisitet i løpet av de siste 2 ukene; eller bruk av et undersøkelsesmiddel mot kreft innen 28 dager før den første dosen av dabrafenib eller vemurafenib
• Nåværende bruk av en forbudt medisin eller krever noen av disse medisinene under behandling med dabrafenib eller vemurafenib
• Nåværende bruk av terapeutisk warfarin MERK: Heparin med lav molekylvekt og profylaktisk lavdose warfarin er tillatt
• Uløst toksisitet av National Cancer Institute Common (NCI) Terminology Criteria for Adverse Events, v 4.0, (grad 2 eller høyere fra tidligere anti-kreftbehandling, unntatt alopecia
• Tilstedeværelse av aktiv gastrointestinal sykdom eller annen tilstand som vil forstyrre absorpsjonen av legemidler betydelig
• En historie med kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
• Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon overfor Vemurafenib eller Dabrafenib eller hjelpestoffer
• Tilstedeværelse av ikke-kutane maligniteter andre enn metastatisk melanom (stadium IV) innen 5 år etter studieregistrering eller enhver malignitet med bekreftet aktiverende RAS-mutasjon
• Hjernemetastaser som er symptomatiske og/eller krever kortikosteroider. Pasienter på en stabil dose kortikosteroider > 1 måned eller som har vært uten kortikosteroider i minst 2 uker, kan inkluderes. Pasienter må også være fri for enzyminduserende antikonvulsiva i >4 uker
• Korrigert QT (QTc) intervall >450 msek; historie med akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting i løpet av de siste 24 ukene; Klasse II, III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem; unormal hjerteklaffmorfologi (≥ grad 2) dokumentert ved ekkokardiogram (forsøkspersoner med minimale abnormiteter [dvs. mild oppstøt/stenose] kan legges inn på studie med godkjenning fra koordinerende etterforsker; eller historie med kjente hjertearytmier
• Ukontrollert dysfunksjon av elektrolyttmetabolismen
• Kjent Long-QT-syndrom eller inntak av legemidler som forlenger QT-intervallet
• Ukontrollerte medisinske tilstander (dvs. diabetes mellitus, hypertensjon, etc.), psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen; eller manglende vilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som kreves i protokollen
• Pasienter med omfattende tatoveringer som vil begrense hudoverflaten tilgjengelig for fototesting eller uklare hudreaksjoner
• Drektige eller ammende kvinner