Dabrafenib 또는 Vemurafenib 치료 전이성 흑색종 환자의 감광성 평가 - IIa/IIb상 연구

포함 기준:

• 모든 연구 관련 절차를 수행하기 전에 사전에 서명한 동의서를 얻어야 합니다.
• 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
• 조직학적으로 확인된 전이성 흑색종(절제 불가능한 III기 또는 IV기; American Joint Committee on Cancer, 7thEdition)이 있고 다브라페닙 또는 베무라페닙의 첫 번째 투여 이전에 문서화된 BRAF V600 돌연변이가 있는 환자
• 환자는 조영제를 사용한 뇌 MRI에서 0.5cm 이상으로 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 0~2의 ECOG 수행 상태
• 환자는 전이성 흑색종에 대한 가장 최근의 전신 또는 국소 치료의 모든 부작용에서 회복되어야 합니다.

• 다브라페닙 또는 베무라페닙의 최초 투여 전 7일 이내에 수행된 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능 검사:

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5배 정상 상한치(ULN) 또는 크레아틴 청소율(CrCl) > Cockcroft-Gault 공식에 의한 50mL/분
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT[SGPT]) ≤ 2.5배 ULN
  • 혈청 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배
  • 알칼리 포스파타제 ≤ 2.5배 ULN(간 전이로 간주되는 경우 ULN ≤ 5배)
  • LVEF ≥ ECHO의 기관 LLN
• 폐경 전 여성에서 다브라페닙 또는 베무라페닙을 처음 투여하기 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 음성. 임신 가능성이 없는 여성은 외과적으로 불임이거나 1년 이상 폐경 후인 경우 포함될 수 있습니다.
• 가임 여성은 의사의 지시에 따라 치료 중 및 치료 완료 후 최소 1개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 낮은(즉, 연간 < 1%) 결과로 정의됩니다. 다브라페닙. "임신 검사 및 예방", 페이지 39도 참조하십시오. 조사자의 재량에 따라 수용 가능한 피임 방법에는 환자의 생활 방식이 준수를 보장하는 경우 완전한 금욕이 포함될 수 있습니다. 주기적인 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재, 이러한 조건은 임상 시험 시작 전에 환자와 논의해야 합니다.
• 환자는 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• psoralens, phenothiazine, tetracycline, amiodarone, phytopharmacons와 같은 기타 UV 감작 화합물로 치료
• 지난 3개월 이내의 UV 처리
• BRAF 및/또는 MEK 억제제를 사용한 이전 치료.
• 지난 3주 이내의 암 요법(지연 독성이 있는 화학 요법, 광범위한 방사선 요법, 면역 요법, 생물학적 요법 또는 대수술); 지난 2주 이내에 지연된 독성이 없는 화학요법 요법; 또는 다브라페닙 또는 베무라페닙의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 연구용 항암 약물 사용
• 다브라페닙 또는 베무라페닙으로 치료하는 동안 현재 금지된 약물을 사용 중이거나 이러한 약물이 필요한 경우
• 치료용 와파린의 현재 사용 참고: 저분자량 헤파린 및 예방적 저용량 와파린은 허용됩니다.
• NCI(National Cancer Institute Common) Terminology Criteria for Adverse Events, v 4.0의 해결되지 않은 독성(탈모증 제외, 이전 항암 요법에서 등급 2 이상)
• 활동성 위장병 또는 약물 흡수를 현저하게 방해하는 기타 상태의 존재
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 병력
• Vemurafenib 또는 Dabrafenib 또는 부형제에 대해 알려진 즉시 또는 지연된 과민 반응
• 연구 등록 5년 이내의 전이성 흑색종(4기) 이외의 비피부 악성 종양의 존재 또는 확인된 활성화 RAS 돌연변이가 있는 악성 종양
• 증상이 있고/있거나 코르티코스테로이드가 필요한 뇌 전이. 안정적인 용량의 코르티코스테로이드 >1개월 또는 적어도 2주 동안 코르티코스테로이드를 중단한 피험자는 등록할 수 있습니다. 피험자는 또한 >4주 동안 효소 유도 항경련제를 복용하지 않아야 합니다.
• 수정된 QT(QTc) 간격 >450msec; 지난 24주 이내에 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력; NYHA(New York Heart Association) 기능 분류 시스템에 의해 정의된 클래스 II, III 또는 IV 심부전; 심초음파에 의해 기록된 비정상적인 심장 판막 형태(≥ 등급 2)(최소 이상[즉, 가벼운 역류/협착증]가 있는 피험자는 조정 조사자의 승인을 받아 연구에 입력할 수 있습니다. 또는 알려진 심장 부정맥의 병력
• 전해질 대사의 조절되지 않는 기능 장애
• 알려진 긴 QT 증후군 또는 QT 간격을 연장하는 약물 섭취
• 통제되지 않는 의학적 상태(예: 당뇨병, 고혈압 등), 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건 또는 프로토콜에서 요구되는 절차를 따를 의지가 없거나 무능력
• 광 검사가 가능한 피부 표면을 제한하거나 피부 반응을 모호하게 하는 광범위한 문신이 있는 환자
• 임신 또는 수유 중인 여성