Avaliação da fotossensibilidade em pacientes com melanoma metastático tratados com dabrafenibe ou vemurafenibe - um estudo de fase IIa/IIb

Critério de inclusão:

• O consentimento informado assinado deve ser obtido antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao estudo
• Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade
• Pacientes com melanoma metastático confirmado histologicamente (estágio III irressecável ou estágio IV; American Joint Committee on Cancer, 7ª edição) com mutação BRAF V600 documentada antes da primeira administração de dabrafenibe ou vemurafenibe
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 0,5 cm na ressonância magnética do cérebro com contraste
• Status de desempenho ECOG de 0 a 2
• Os pacientes devem ter se recuperado de todos os efeitos colaterais do tratamento sistêmico ou local mais recente para melanoma metastático

• Testes de função hematológica, renal e hepática adequados, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais, realizados até 7 dias antes da primeira administração de dabrafenibe ou vemurafenibe:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatina (CrCl) > 50 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault
  • Aspartato aminotransferase (AST [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 vezes LSN
  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 vezes LSN
  • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o LSN (≤ 5 vezes o LSN se considerado devido a metástases hepáticas)
  • FEVE ≥ LIN institucional por ECO
• Teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes da primeira administração de dabrafenibe ou vemurafenibe em mulheres na pré-menopausa. Mulheres sem potencial para engravidar podem ser incluídas se forem cirurgicamente estéreis ou se estiverem na pós-menopausa por ≥ 1 ano
• As mulheres férteis devem usar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o tratamento e por pelo menos 1 mês após o término do tratamento, conforme orientação de seu médico. Métodos eficazes de contracepção são definidos como aqueles que resultam em uma baixa taxa de falha (ou seja, < 1% ao ano) quando usados ​​de forma consistente e correta Métodos baseados em hormônios (por exemplo, contraceptivos orais) não são permitidos devido a possíveis interações medicamentosas dabrafenib. Consulte também "Teste de gravidez e prevenção", página 39. A critério do investigador, os métodos contraceptivos aceitáveis ​​podem incluir a abstinência total, nos casos em que o estilo de vida do paciente garanta a adesão. Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulatórios] e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis
• Ausência de quaisquer condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que possam prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes da entrada no estudo
• Os pacientes devem ser capazes de engolir comprimidos

Critério de exclusão:

• Tratamento com outros compostos sensibilizadores de UV, como psoralenos, fenotiazina, tetraciclina, amiodarona, fitofármacos
• Tratamento UV nos últimos 3 meses
• Tratamento prévio com um inibidor de BRAF e/ou MEK.
• Tratamento do câncer (quimioterapia com toxicidade tardia, radioterapia extensa, imunoterapia, terapia biológica ou cirurgia de grande porte) nas últimas 3 semanas; esquemas quimioterápicos sem toxicidade tardia nas últimas 2 semanas; ou uso de um medicamento anticancerígeno em investigação nos 28 dias anteriores à primeira dose de dabrafenibe ou vemurafenibe
• Uso atual de um medicamento proibido ou requer qualquer um desses medicamentos durante o tratamento com dabrafenibe ou vemurafenibe
• Uso atual de varfarina terapêutica NOTA: Heparina de baixo peso molecular e varfarina profilática de baixa dose são permitidos
• Toxicidade não resolvida do National Cancer Institute Common (NCI) Terminology Criteria for Adverse Events, v 4.0, (Grau 2 ou superior de terapia anti-câncer anterior, exceto alopecia
• Presença de doença gastrointestinal ativa ou outra condição que interfira significativamente na absorção de medicamentos
• Uma história de infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Vírus da Hepatite B (HBV) ou Vírus da Hepatite C (HCV)
• Reação de hipersensibilidade imediata ou retardada conhecida a Vemurafenib ou Dabrafenib ou excipientes
• Presença de malignidades não cutâneas que não melanoma metastático (estágio IV) dentro de 5 anos da inscrição no estudo ou qualquer malignidade com mutação RAS ativadora confirmada
• Metástases cerebrais sintomáticas e/ou que requerem corticosteroides. Indivíduos em uma dose estável de corticosteróides >1 mês ou que estão sem corticosteróides por pelo menos 2 semanas podem ser inscritos. Os indivíduos também devem estar sem anticonvulsivantes indutores de enzimas por > 4 semanas
• Intervalo QT (QTc) corrigido >450 ms; história de síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronariana ou colocação de stent nas últimas 24 semanas; Insuficiência cardíaca classe II, III ou IV conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA); morfologia anormal da válvula cardíaca (≥ grau 2) documentada por ecocardiograma (indivíduos com anormalidades mínimas [isto é, regurgitação/estenose leve] podem ser incluídos no estudo com a aprovação do investigador coordenador; ou história de arritmias cardíacas conhecidas
• Disfunção descontrolada do metabolismo eletrolítico
• Síndrome do QT longo conhecida ou ingestão de medicamentos que prolongam o intervalo QT
• Condições médicas não controladas (ou seja, diabetes mellitus, hipertensão, etc.), condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitem o cumprimento do protocolo; ou falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos exigidos no protocolo
• Pacientes com tatuagens extensas que restringiriam a superfície da pele disponível para fototestes ou reações cutâneas obscuras
• Fêmeas grávidas ou lactantes