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Évaluation de la photosensibilité chez les patients atteints de mélanome métastatique traités par le dabrafénib ou le vémurafénib - une étude de phase IIa/IIb

16 décembre 2022 mis à jour par: University Hospital Tuebingen
Les inhibiteurs de BRAF dabrafenib et vemurafenib appartiennent tous deux à une nouvelle classe de médicaments anticancéreux puissants et sont très efficaces dans les tumeurs porteuses de la mutation BRAF V600E. Les deux médicaments semblent être également efficaces; cependant, leur profil de toxicité semble différent. Une phototoxicité grave a été observée chez ~ 30 % des patients traités par le vemurafenib et chez ~ 2 % des patients traités par le dabrafenib. Ces réactions phototoxiques se sont développées bien que les patients aient été informés de cet événement indésirable possible et leur aient demandé de se protéger. La manifestation de réactions phototoxiques dépend des habitudes d'exposition du patient et de ses efforts pour se protéger. La véritable fréquence de la photosensibilité ne peut être établie que par des photo-tests systématiques. En dermatologie, des procédures de test standard avec différentes longueurs d'onde UV et dosages ont été établies et l'objectif principal de cette étude sera de clarifier le véritable taux de photosensibilité par ces deux inhibiteurs de BRAF. De plus, une expérience systématique sera recueillie sur la meilleure façon de protéger les patients contre les événements phototoxiques. Dabrafenib et Vemurafenib sont disponibles dans le commerce et considérés comme la norme de soins pour le mélanome métastatique mutant BRAF en Allemagne. Le nombre de patients ne permettant pas de conclure quant à l'efficacité ou à la sécurité du vemurafenib, les patients randomisés pour le vemurafenib dans la partie 2 ne resteront dans l'étude que jusqu'à la fin des phototests.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • BW
      • Tuebingen, BW, Allemagne, 72076
        • Department of Dermatology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant d'effectuer toute procédure liée à l'étude
  • Patients masculins ou féminins ≥ 18 ans
  • Patients atteints d'un mélanome métastatique histologiquement confirmé (stade III non résécable ou stade IV ; American Joint Committee on Cancer, 7e édition) avec mutation BRAF V600 documentée avant la première administration de dabrafénib ou de vémurafénib
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme des lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 0,5 cm dans le cerveau IRM avec contraste
  • Statut de performance ECOG de 0 à 2
  • Les patients doivent avoir récupéré de tous les effets secondaires de leur traitement systémique ou local le plus récent pour le mélanome métastatique
  • Tests hématologiques, rénaux et hépatiques adéquats, tels que définis par les valeurs de laboratoire suivantes, effectués dans les 7 jours précédant la première administration de dabrafénib ou de vémurafénib :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatine (CrCl) > 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault
    • Aspartate aminotransférase (AST [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 fois la LSN
    • Bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la LSN
    • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN si elle est considérée comme due à des métastases hépatiques)
    • LVEF ≥ LLN institutionnel par ECHO
  • Test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant la première administration de dabrafénib ou de vémurafénib chez les femmes préménopausées. Les femmes en âge de procréer peuvent être incluses si elles sont chirurgicalement stériles ou si elles sont ménopausées depuis ≥ 1 an
  • Les femmes fertiles doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant le traitement et pendant au moins 1 mois après la fin du traitement, selon les directives de leur médecin. Les méthodes de contraception efficaces sont définies comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire < 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement. Les méthodes hormonales (par exemple, les contraceptifs oraux) ne sont pas autorisées en raison des interactions médicamenteuses potentielles avec dabrafénib. Voir aussi "Test de grossesse et prévention", page39. À la discrétion de l'investigateur, les méthodes de contraception acceptables peuvent inclure l'abstinence totale, dans les cas où le mode de vie du patient garantit l'observance. L'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
  • Absence de conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'entrée à l'essai
  • Les patients doivent pouvoir avaler des comprimés

Critère d'exclusion:

  • Traitement avec d'autres composés sensibilisants aux UV tels que les psoralènes, la phénothiazine, la tétracycline, l'amiodarone, les phytopharmacons
  • Traitement UV dans les 3 derniers mois
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de BRAF et/ou MEK.
  • Traitement du cancer (chimiothérapie à toxicité retardée, radiothérapie extensive, immunothérapie, thérapie biologique ou chirurgie majeure) au cours des 3 dernières semaines ; schémas de chimiothérapie sans toxicité retardée au cours des 2 dernières semaines ; ou utilisation d'un médicament anticancéreux expérimental dans les 28 jours précédant la première dose de dabrafénib ou de vémurafénib
  • Utilisation actuelle d'un médicament interdit ou nécessitant l'un de ces médicaments pendant le traitement par dabrafenib ou vemurafenib
  • Utilisation actuelle de la warfarine thérapeutique REMARQUE : L'héparine de bas poids moléculaire et la warfarine prophylactique à faible dose sont autorisées
  • Toxicité non résolue des critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables, v 4.0, (grade 2 ou supérieur d'un traitement anticancéreux antérieur, sauf l'alopécie
  • Présence d'une maladie gastro-intestinale active ou d'une autre condition qui interférera de manière significative avec l'absorption des médicaments
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
  • Réaction connue d'hypersensibilité immédiate ou retardée au Vemurafenib ou au Dabrafenib ou à leurs excipients
  • Présence de tumeurs malignes non cutanées autres que le mélanome métastatique (stade IV) dans les 5 ans suivant l'inscription à l'étude ou toute tumeur maligne avec mutation RAS activante confirmée
  • Métastases cérébrales symptomatiques et/ou nécessitant des corticoïdes. Les sujets recevant une dose stable de corticostéroïdes > 1 mois ou qui n'ont plus pris de corticostéroïdes pendant au moins 2 semaines peuvent être recrutés. Les sujets doivent également être hors anticonvulsivants inducteurs enzymatiques pendant> 4 semaines
  • Intervalle QT corrigé (QTc) > 450 ms ; antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris angor instable), d'angioplastie coronarienne ou de pose d'un stent au cours des 24 dernières semaines ; Insuffisance cardiaque de classe II, III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ; morphologie anormale de la valve cardiaque (≥ grade 2) documentée par échocardiogramme (les sujets présentant des anomalies minimes [c'est-à-dire une régurgitation/sténose légère] peuvent être inclus dans l'étude avec l'approbation de l'investigateur coordinateur ; ou des antécédents d'arythmies cardiaques connues
  • Dysfonctionnement incontrôlé du métabolisme électrolytique
  • Syndrome du QT long connu ou prise de médicaments qui allongent l'intervalle QT
  • Conditions médicales non contrôlées (c.-à-d. diabète sucré, hypertension, etc.), conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques qui ne permettent pas le respect du protocole ; ou la réticence ou l'incapacité de suivre les procédures requises dans le protocole
  • Patients avec des tatouages ​​étendus qui restreindraient la surface de la peau disponible pour les phototests ou masqueraient les réactions cutanées
  • Femelles gestantes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dabrafenib
Dabrafenib 150mg BID par voie orale
Mesure de la toxicité liée à l'exposition aux UV
Mesure de la toxicité liée à l'exposition aux UV
Comparateur actif: Vémurafénib
Vémurafénib 960 mg par voie orale BID
Mesure de la toxicité liée à l'exposition aux UV
Mesure de la toxicité liée à l'exposition aux UV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Degré de dermatite solaire due à une exposition standardisée aux UV chez les patients traités par dabrafenib
Délai: jour 2-5
jour 2-5
Degré de dermatite solaire due à une exposition standardisée aux UV chez les patients traités par Dabrafenib ou Vemurafenib
Délai: jour 2-5
jour 2-5

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables traités avec dabrafenib
Délai: jour 1-28
jour 1-28
Meilleurs taux de réponse globale et survie sans progression chez les patients traités par dabrafenib ou vemurafenib selon les critères RECIST v1.1
Délai: Tous les 3 mois
Tous les 3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Claus Garbe, M.D., Dept. of Dermatology, University Hopsital Tuebingen, Germany

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

15 décembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2014

Première publication (Estimation)

31 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 décembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2022

Dernière vérification

1 juillet 2015

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Mélanome métastatique (portant la mutation BRAF V600)

Essais cliniques sur Dabrafenib

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