Evaluatie van lichtgevoeligheid bij met dabrafenib of vemurafenib behandelde patiënten met gemetastaseerd melanoom - een fase IIa/IIb-onderzoek

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van studiegerelateerde procedures
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar
• Patiënten met histologisch bevestigd gemetastaseerd melanoom (stadium III inoperabel of stadium IV; American Joint Committee on Cancer, 7th Edition) met gedocumenteerde BRAF V600-mutatie voorafgaand aan de eerste toediening van dabrafenib of vemurafenib
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 0,5 cm in de hersenen MRI met contrastmiddel
• ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2
• Patiënten moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen van hun meest recente systemische of lokale behandeling van gemetastaseerd melanoom

• Adequate hematologische, nier- en leverfunctietesten, zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden, uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van dabrafenib of vemurafenib:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) of creatineklaring (CrCl) > 50 ml/min volgens Cockcroft-Gault-formule
  • Aspartaataminotransferase (AST [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 keer ULN
  • Serumbilirubine ≤ 1,5 keer ULN
  • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN (≤ 5 keer ULN indien overwogen vanwege levermetastasen)
  • LVEF ≥ institutionele LLN door ECHO
• Negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van dabrafenib of vemurafenib bij premenopauzale vrouwen. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, kunnen worden opgenomen als ze chirurgisch steriel zijn of ≥ 1 jaar postmenopauzaal zijn
• Vruchtbare vrouwen moeten tijdens de behandeling en gedurende ten minste 1 maand na voltooiing van de behandeling een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken, zoals voorgeschreven door hun arts. Effectieve anticonceptiemethoden worden gedefinieerd als methoden die resulteren in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. < 1% per jaar) wanneer ze consequent en correct worden gebruikt. dabrafenib. Zie ook "Zwangerschapstesten en -preventie", pagina 39. Naar goeddunken van de onderzoeker kunnen aanvaardbare anticonceptiemethoden totale onthouding omvatten, in gevallen waarin de levensstijl van de patiënt therapietrouw verzekert. Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
• Afwezigheid van psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kunnen belemmeren; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken voordat de proef wordt opgenomen
• Patiënten moeten tabletten kunnen doorslikken

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling met andere UV-sensibiliserende verbindingen zoals psoralenen, fenothiazine, tetracycline, amiodaron, phytopharmacons
• UV-behandeling in de afgelopen 3 maanden
• Eerdere behandeling met een BRAF- en/of MEK-remmer.
• Kankertherapie (chemotherapie met vertraagde toxiciteit, uitgebreide bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie of grote operatie) in de afgelopen 3 weken; chemotherapieregimes zonder vertraagde toxiciteit in de afgelopen 2 weken; of gebruik van een antikankergeneesmiddel in onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis dabrafenib of vemurafenib
• Huidig ​​gebruik van een verboden medicijn of vereist een van deze medicijnen tijdens de behandeling met dabrafenib of vemurafenib
• Huidig ​​gebruik van therapeutische warfarine OPMERKING: Heparine met een laag molecuulgewicht en profylactische lage dosis warfarine zijn toegestaan
• Onopgeloste toxiciteit van National Cancer Institute Common (NCI) Terminology Criteria for Adverse Events, v 4.0, (Graad 2 of hoger van eerdere antikankertherapie, behalve alopecia
• Aanwezigheid van actieve gastro-intestinale aandoeningen of andere aandoeningen die de absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk zullen verstoren
• Een voorgeschiedenis van een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV)
• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie op Vemurafenib of Dabrafenib of hulpstoffen
• Aanwezigheid van niet-cutane maligniteiten anders dan gemetastaseerd melanoom (stadium IV) binnen 5 jaar na inschrijving in het onderzoek of elke maligniteit met bevestigde activerende RAS-mutatie
• Hersenmetastasen die symptomatisch zijn en/of corticosteroïden vereisen. Proefpersonen die >1 maand een stabiele dosis corticosteroïden gebruiken of die gedurende ten minste 2 weken geen corticosteroïden meer gebruiken, kunnen worden ingeschreven. Proefpersonen moeten ook gedurende meer dan 4 weken geen enzym-inducerende anti-epileptica gebruiken
• Gecorrigeerd QT (QTc)-interval >450 msec; voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina), coronaire angioplastiek of stenting in de afgelopen 24 weken; Klasse II, III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA); abnormale morfologie van de hartklep (≥ graad 2) gedocumenteerd door echocardiogram (proefpersonen met minimale afwijkingen [d.w.z. milde regurgitatie/stenose] kunnen worden opgenomen in de studie met goedkeuring van de coördinerend onderzoeker; of voorgeschiedenis van bekende hartritmestoornissen
• Ongecontroleerde disfunctie van het elektrolytenmetabolisme
• Bekend Long-QT-syndroom of inname van medicijnen die het QT-interval verlengen
• Ongecontroleerde medische aandoeningen (d.w.z. diabetes mellitus, hypertensie, etc.), psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoeningen waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is; of onwil of onvermogen om de in het protocol vereiste procedures te volgen
• Patiënten met uitgebreide tatoeages die het beschikbare huidoppervlak voor fototesten of obscure huidreacties zouden beperken
• Zwangere of zogende vrouwtjes