A fényérzékenység értékelése dabrafenibbel vagy vemurafenibbel kezelt metasztatikus melanomás betegeknél – IIa/IIb fázisú vizsgálat

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálattal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt aláírt, tájékozott beleegyezést kell szerezni
• Férfi vagy női betegek ≥ 18 éves kor felett
• Szövettanilag igazolt metasztatikus melanómában szenvedő betegek (III. stádiumú nem reszekálható vagy IV. stádium; American Joint Committee on Cancer, 7. kiadás) dokumentált BRAF V600 mutációval a dabrafenib vagy vemurafenib első beadása előtt
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet olyan elváltozásként határoznak meg, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (leghosszabb rögzítendő átmérő) ≥ 0,5 cm-es agyi MRI-n kontraszttal
• ECOG teljesítmény állapota 0 és 2 között
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk az áttétes melanoma legutóbbi szisztémás vagy helyi kezelésének minden mellékhatásából

• A dabrafenib vagy a vemurafenib első beadását megelőző 7 napon belül elvégzett megfelelő hematológiai, vese- és májfunkciós vizsgálatok a következő laboratóriumi értékek szerint:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • A szérum kreatinin ≤ a normál felső határának 1,5-szerese (ULN) vagy a kreatin clearance (CrCl) > 50 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint
  • Az aszpartát-aminotranszferáz (AST [SGOT]) és az alanin-aminotranszferáz (ALT [SGPT]) ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese
  • A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának
  • Az alkalikus foszfatáz a normálérték felső határának ≤ 2,5-szöröse (≤ a normálérték felső határának 5-szöröse, ha ezt a májmetasztázisok miatt tartják)
  • LVEF ≥ intézményi LLN az ECHO által
• Negatív szérum terhességi teszt a dabrafenib vagy vemurafenib első alkalmazása előtt 14 napon belül menopauza előtti nőknél. Nem fogamzóképes nők is beleszámíthatók, ha műtétileg sterilek, vagy ≥ 1 éve posztmenopauzában vannak
• A termékeny nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a kezelés befejezése után legalább 1 hónapig, az orvos utasítása szerint. A hatékony fogamzásgátlási módszerek azok, amelyek következetes és helyes alkalmazása esetén alacsony sikertelenségi arányt (azaz <1% évente) eredményeznek. A hormonális alapú módszerek (pl. orális fogamzásgátlók) nem megengedettek a lehetséges gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások miatt. dabrafenib. Lásd még: "Terhességvizsgálat és megelőzés", 39. oldal. A vizsgáló döntése szerint az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozhat a teljes absztinencia is, olyan esetekben, amikor a beteg életmódja biztosítja a megfelelést. Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer
• A vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést potenciálisan akadályozó pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények hiánya; ezeket a feltételeket a vizsgálatba lépés előtt meg kell beszélni a pácienssel
• A betegeknek képesnek kell lenniük a tabletták lenyelésére

Kizárási kritériumok:

• Kezelés más UV-szenzitizáló vegyületekkel, mint például psoralének, fenotiazin, tetraciklin, amiodaron, fitofarmakonok
• UV-kezelés az elmúlt 3 hónapban
• Korábbi kezelés BRAF és/vagy MEK gátlóval.
• Rákterápia (késleltetett toxicitású kemoterápia, kiterjedt sugárterápia, immunterápia, biológiai terápia vagy nagy műtét) az elmúlt 3 hétben; késleltetett toxicitás nélküli kemoterápiás kezelések az elmúlt 2 hétben; vagy vizsgálati rákellenes gyógyszer alkalmazása a dabrafenib vagy vemurafenib első adagját megelőző 28 napon belül
• Tiltott gyógyszer jelenlegi használata, vagy ezek bármelyike ​​szükséges a dabrafenib- vagy vemurafenib-kezelés során
• A terápiás warfarin jelenlegi alkalmazása MEGJEGYZÉS: Kis molekulatömegű heparin és profilaktikus kis dózisú warfarin megengedett
• A National Cancer Institute (NCI) nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai, v 4.0, megoldatlan toxicitása (2. fokozat vagy magasabb a korábbi rákellenes kezeléshez képest, kivéve az alopecia
• Aktív gyomor-bélrendszeri betegség vagy más olyan állapot jelenléte, amely jelentősen befolyásolja a gyógyszerek felszívódását
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés
• Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció a vemurafenibre vagy a dabrafenibre vagy a segédanyagokra
• Nem bőr rosszindulatú daganatok jelenléte, kivéve a metasztatikus melanomát (IV. stádium) a vizsgálatba való beiratkozást követő 5 éven belül, vagy bármely rosszindulatú daganat megerősített aktiváló RAS mutációval
• Tüneti és/vagy kortikoszteroidokat igénylő agyi metasztázisok. 1 hónapnál hosszabb kortikoszteroid adagot szedő alanyok, vagy legalább 2 hétig nem szedtek kortikoszteroidokat, be lehet vonni. Az alanyoknak emellett több mint 4 hétig nem kell szedniük az enzimindukáló görcsoldó szereket
• Korrigált QT (QTc) intervallum >450 msec; a kórelőzményben akut koszorúér-szindrómák (beleértve az instabil anginát), koszorúér angioplasztika vagy stentelés az elmúlt 24 hétben; II., III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozási rendszere szerint; szívbillentyűk kóros morfológiája (≥ 2. fokozat), amelyet echocardiogram dokumentál (minimális rendellenességekkel [azaz enyhe regurgitációval/szűkülettel] rendelkező alanyok a koordináló vizsgáló jóváhagyásával vehetők fel a vizsgálatba; vagy ismert szívritmuszavarok a kórtörténetben
• Az elektrolit anyagcsere ellenőrizetlen diszfunkciója
• Ismert hosszú QT-szindróma vagy olyan gyógyszerek szedése, amelyek megnyújtják a QT-intervallumot
• Ellenőrizetlen egészségügyi állapotok (pl. diabetes mellitus, magas vérnyomás stb.), pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapotok, amelyek nem teszik lehetővé a protokollnak való megfelelést; vagy nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban előírt eljárásokat
• Olyan kiterjedt tetoválásokkal rendelkező betegek, akik korlátoznák a fototeszthez rendelkezésre álló bőrfelületet, vagy elhomályosítanák a bőrreakciókat
• Terhes vagy szoptató nőstények