Evaluación de la fotosensibilidad en pacientes con melanoma metastásico tratados con dabrafenib o vemurafenib: un estudio de fase IIa/IIb

Criterios de inclusión:

• Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad
• Pacientes con melanoma metastásico histológicamente confirmado (Estadio III no resecable o Estadio IV; American Joint Committee on Cancer, 7.ª edición) con mutación BRAF V600 documentada antes de la primera administración de dabrafenib o vemurafenib
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 0,5 cm en la resonancia magnética del cerebro con contraste
• Estado funcional ECOG de 0 a 2
• Los pacientes deben haberse recuperado de todos los efectos secundarios de su tratamiento sistémico o local más reciente para el melanoma metastásico.

• Pruebas adecuadas de función hematológica, renal y hepática, definidas por los siguientes valores de laboratorio, realizadas dentro de los 7 días anteriores a la primera administración de dabrafenib o vemurafenib:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatina (CrCl) > 50 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault
  • Aspartato aminotransferasa (AST [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 veces el ULN
  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces ULN
  • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el LSN (≤ 5 veces el LSN si se considera por metástasis hepáticas)
  • FEVI ≥ LLN institucional por ECHO
• Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la primera administración de dabrafenib o vemurafenib en mujeres premenopáusicas. Se pueden incluir mujeres en edad fértil si son esterilizadas quirúrgicamente o han sido posmenopáusicas durante ≥ 1 año.
• Las mujeres fértiles deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento y durante al menos 1 mes después de finalizar el tratamiento, según las indicaciones de su médico. Los métodos anticonceptivos efectivos se definen como aquellos que dan como resultado una tasa de falla baja (es decir, < 1 % por año) cuando se usan de manera constante y correcta Los métodos basados ​​en hormonas (por ejemplo, anticonceptivos orales) no están permitidos debido a las posibles interacciones farmacológicas con dabrafenib. Consulte también "Pruebas de embarazo y prevención", página 39. A discreción del investigador, los métodos anticonceptivos aceptables pueden incluir la abstinencia total, en los casos en que el estilo de vida de la paciente asegure el cumplimiento. La abstinencia periódica [p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
• Ausencia de condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que puedan dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de ingresar al ensayo
• Los pacientes deben poder tragar comprimidos.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento con otros compuestos sensibilizantes a los rayos UV como psoralenos, fenotiazina, tetraciclina, amiodarona, fitofármacos
• Tratamiento UV en los últimos 3 meses
• Tratamiento previo con un inhibidor de BRAF y/o MEK.
• Terapia contra el cáncer (quimioterapia con toxicidad retardada, radioterapia extensa, inmunoterapia, terapia biológica o cirugía mayor) en las últimas 3 semanas; regímenes de quimioterapia sin toxicidad retardada en las últimas 2 semanas; o uso de un medicamento contra el cáncer en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de dabrafenib o vemurafenib
• Uso actual de un medicamento prohibido o requiere alguno de estos medicamentos durante el tratamiento con dabrafenib o vemurafenib
• Uso actual de warfarina terapéutica NOTA: Se permiten la heparina de bajo peso molecular y la warfarina profiláctica en dosis bajas
• Toxicidad no resuelta de los criterios terminológicos comunes del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para eventos adversos, v 4.0, (grado 2 o superior de una terapia anticancerígena anterior, excepto alopecia
• Presencia de enfermedad gastrointestinal activa u otra condición que interferirá significativamente con la absorción de fármacos
• Antecedentes de infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
• Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada al vemurafenib o dabrafenib o a los excipientes
• Presencia de neoplasias malignas no cutáneas distintas del melanoma metastásico (etapa IV) dentro de los 5 años posteriores a la inscripción en el estudio o cualquier neoplasia maligna con mutación RAS activadora confirmada
• Metástasis cerebrales que son sintomáticas y/o requieren corticoides. Se pueden inscribir sujetos con una dosis estable de corticosteroides durante más de 1 mes o que hayan estado sin corticosteroides durante al menos 2 semanas. Los sujetos también deben estar fuera de los anticonvulsivos inductores de enzimas durante > 4 semanas
• Intervalo QT corregido (QTc) >450 mseg; antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent en las últimas 24 semanas; Insuficiencia cardíaca de clase II, III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA); morfología anormal de la válvula cardíaca (≥ grado 2) documentada por ecocardiograma (los sujetos con anomalías mínimas [es decir, regurgitación/estenosis leves] pueden ingresar al estudio con la aprobación del investigador coordinador; o antecedentes de arritmias cardíacas conocidas
• Disfunción incontrolada del metabolismo electrolítico.
• Síndrome de QT largo conocido o ingesta de medicamentos que prolongan el intervalo QT
• Condiciones médicas no controladas (es decir, diabetes mellitus, hipertensión, etc.), condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo; o falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos requeridos en el protocolo
• Pacientes con tatuajes extensos que restringirían la superficie de la piel disponible para la fotoprueba u oscurecerían las reacciones de la piel.
• Hembras gestantes o lactantes