Utvärdering av ljuskänslighet hos Dabrafenib- eller Vemurafenib-behandlade patienter med metastaserande melanom - en fas IIa/IIb-studie

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan några studierelaterade procedurer utförs
• Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år
• Patienter med histologiskt bekräftat metastaserande melanom (stadium III icke-operabelt eller stadium IV; American Joint Committee on Cancer, 7:e upplagan) med dokumenterad BRAF V600-mutation före första administreringen av dabrafenib eller vemurafenib
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som lesioner som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 0,5 cm i hjärn-MRT med kontrast
• ECOG-prestandastatus på 0 till 2
• Patienterna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar av sin senaste systemiska eller lokala behandling för metastaserande melanom

• Adekvata hematologiska, njur- och leverfunktionstester, enligt definitionen av följande laboratorievärden, utförda inom 7 dagar före första administreringen av dabrafenib eller vemurafenib:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) eller kreatinclearance (CrCl) > 50 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel
  • Aspartataminotransferas (AST [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 gånger ULN
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 gånger ULN
  • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger ULN (≤ 5 gånger ULN om det anses på grund av levermetastaser)
  • LVEF ≥ institutionell LLN av ECHO
• Negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före första administrering av dabrafenib eller vemurafenib hos premenopausala kvinnor. Kvinnor i icke fertil ålder kan inkluderas om de antingen är kirurgiskt sterila eller har varit postmenopausala i ≥ 1 år
• Fertila kvinnor måste använda en mycket effektiv preventivmetod under behandlingen och i minst 1 månad efter avslutad behandling, enligt anvisningar från deras läkare. Effektiva preventivmetoder definieras som sådana som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs < 1 % per år) när de används konsekvent och korrekt. Hormonbaserade metoder (t.ex. orala preventivmedel) är inte tillåtna på grund av potentiella läkemedelsinteraktioner med dabrafenib. Se även "Graviditetstestning och förebyggande", sidan 39. Enligt utredarens gottfinnande kan acceptabla preventivmetoder inkludera total avhållsamhet, i de fall där patientens livsstil säkerställer följsamhet. Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedelsmetoder
• Frånvaro av några psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan prövningen påbörjas
• Patienter måste kunna svälja tabletter

Exklusions kriterier:

• Behandling med andra UV-sensibiliserande föreningar såsom psoralener, fenotiazin, tetracyklin, amiodaron, fytofarmakoner
• UV-behandling under de senaste 3 månaderna
• Tidigare behandling med BRAF och/eller MEK-hämmare.
• Cancerterapi (kemoterapi med fördröjd toxicitet, omfattande strålbehandling, immunterapi, biologisk terapi eller större operation) inom de senaste 3 veckorna; kemoterapiregimer utan fördröjd toxicitet under de senaste 2 veckorna; eller användning av ett prövningsläkemedel mot cancer inom 28 dagar före den första dosen av dabrafenib eller vemurafenib
• Nuvarande användning av ett förbjudet läkemedel eller kräver någon av dessa mediciner under behandling med dabrafenib eller vemurafenib
• Nuvarande användning av terapeutiskt warfarin OBS: Heparin med låg molekylvikt och profylaktisk lågdos warfarin är tillåtna
• Olöst toxicitet av National Cancer Institute Common (NCI) Terminology Criteria for Adverse Events, v 4.0, (Grad 2 eller högre från tidigare anti-cancerterapi, förutom alopeci
• Närvaro av aktiv gastrointestinal sjukdom eller annat tillstånd som avsevärt kommer att störa absorptionen av läkemedel
• En historia av känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion
• Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion mot Vemurafenib eller Dabrafenib eller hjälpämnen
• Förekomst av icke-kutana maligniteter andra än metastaserande melanom (stadium IV) inom 5 år efter studieregistreringen eller någon malignitet med bekräftad aktiverande RAS-mutation
• Hjärnmetastaser som är symtomatiska och/eller kräver kortikosteroider. Patienter på en stabil dos av kortikosteroider >1 månad eller som har varit utan kortikosteroider i minst 2 veckor kan inkluderas. Försökspersoner måste också vara borta från enzyminducerande antikonvulsiva medel i >4 veckor
• Korrigerat QT (QTc) intervall >450 msek; anamnes på akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina), koronar angioplastik eller stentning under de senaste 24 veckorna; Klass II, III eller IV hjärtsvikt enligt definition av New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem; onormal hjärtklaffmorfologi (≥ grad 2) dokumenterad med ekokardiogram (försökspersoner med minimala avvikelser [d.v.s. mild uppstötning/stenos] kan ingå i studien med godkännande från den samordnande utredaren; eller historia av kända hjärtarytmier
• Okontrollerad dysfunktion av elektrolytmetabolismen
• Känt Long-QT-syndrom eller intag av läkemedel som förlänger QT-intervallet
• Okontrollerade medicinska tillstånd (d.v.s. diabetes mellitus, hypertoni, etc.), psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som inte tillåter efterlevnad av protokollet; eller ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som krävs i protokollet
• Patienter med omfattande tatueringar som skulle begränsa hudytan tillgänglig för fototestning eller obskyra hudreaktioner
• Dräktiga eller ammande honor