DNAミスマッチの予防におけるナプロキセンは、リンチ症候群患者の欠損結腸直腸癌を修復する

包含基準:

• 参加者は、次のいずれかを満たすと定義されたリンチ症候群を持っている必要があります。

  • 「変異陽性リンチ症候群」：DNAミスマッチ修復（MMR）遺伝子（すなわち、 ｍｕｔＬホモログ１［ＭＬＨ１］、ｍｕｔＳホモログ２［ＭＳＨ２］／上皮細胞接着分子［ＥＰＣＡＭ］、ｍｕｔＳホモログ６［ＭＳＨ６］、またはＰＭＳ２減数分裂後の分離が２［Ｓ． cerevisiae] [PMS2]) または
  • 「変異陰性リンチ症候群」：非散発性MMR欠損前悪性病変（すなわち、 ポリープ) または非散発性 MMR 欠損性悪性腫瘍 (ここで、「非散発性 MMR 欠損」は次のように定義されます: 免疫組織化学またはマイクロサテライト不安定性 [MSI] テストのいずれか、またはその両方でマイクロサテライト不安定性が高いが、MLH1 プロモーターのメチル化の証拠がない場合) MLH1 と PMS2 の両方の喪失、および/または MLH1 と PMS2 の両方の喪失を伴う場合に v-raf マウス肉腫ウイルス癌遺伝子相同体 B [BRAF] 変異の証拠がない場合)、生殖細胞系 MMR 遺伝子検査では、未知の重要性のバリアントまたは突然変異陰性の結果、または生殖細胞系MMR遺伝子検査を拒否した
• -参加者は、6か月間、活動性/再発性の悪性疾患の証拠を持ってはなりません
• -参加者は、以前のがんに向けられた治療（外科的切除、化学療法、免疫療法、ホルモン療法または放射線療法など）から少なくとも6か月である必要があります。
• 参加者は、内視鏡的にアクセス可能な遠位結腸および/または直腸粘膜 (すなわち 参加者は、下行/S状結腸および/または直腸の少なくとも一部が無傷である必要があります)
• -参加者は、生検を伴う1つの標準的な下部消化管（GI）内視鏡検査（フレキシブルS状結腸鏡検査または結腸内視鏡検査）と、6か月（+14日）離れた生検を伴う1つの柔軟なS状結腸鏡検査に同意する必要があります
• 参加者は、試験期間中、アスピリンまたは非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）またはシクロオキシゲナーゼ（COX）阻害剤の使用を控えることに同意する必要があります
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1 (カルノフスキー >= 70%)
• ヘモグロビン >= 10 g/dL またはヘマトクリット >= 30%
• 白血球数 >= 3,000/マイクロリットル
• 血小板数 >= 100,000/マイクロリットル
• 絶対好中球数 >= 1,500/マイクロリットル
• クレアチニン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN) (または糸球体濾過率 [GFR] > 30 ml/分/1.73) m^2)
• 総ビリルビン =< 2 x 制度上の ULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) =< 2.5 x 制度上の ULN
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <2.5 x 制度上のULN
• 推奨される治療用量での発育中のヒト胎児に対するナプロキセンの影響は不明です。この理由と NSAIDs は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性は、研究参加期間中、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。女性が妊娠した場合、または研究への参加時またはこの研究への参加中に妊娠している疑いがある場合は、直ちに研究担当医に通知する必要があります。出産の可能性のある女性は、ベースラインおよび薬物前の妊娠検査に同意する必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -ベースライン適格性スクリーニング訪問前の2週間以内の任意の時点で、予定されたアスピリン、NSAID、またはあらゆる種類のCOX阻害剤を3日以上（> 3日）受け取った個人;心保護アスピリンを服用している個人は対象外となります
• 直腸結腸全摘術後の状態にある個人（すなわち、 すべての結腸と直腸の除去)
• -過去5年間に活動性の胃十二指腸潰瘍疾患のある個人
• -輸血に依存した消化管出血、消化管穿孔または消化管閉塞の病歴のある個人;これらのイベントのいずれかが消化管の悪性腫瘍によるものであり、その後悪性腫瘍が除去された場合、患者は適格です
• -過去5年間に心筋梗塞、脳卒中、冠動脈バイパス術、侵襲的冠動脈血行再建術の既往歴のある個人

• 以下にリストされている薬を服用している個人は、この研究でナプロキセンまたはプラセボを開始する7日前までに薬を中止する意思がない限り（およびおそらく同じ状態を治療するために代替の除外されていない薬に変更しない限り）無作為化されない場合があります。参加者の主治医との相談を受けることができますが、必須ではありません。ナプロキセン/プラセボ治療中は、次の薬物または薬物クラスの使用は禁止されています。

  • 捜査官
  • NSAIDs: アスピリン、ケトロラックなどの NSAIDs
  • COX-2阻害剤：セレコキシブ、ロフェコキシブ、その他のCOX-2など
  • 抗血小板薬：アスピリン、クロピドグレル、チクロピジン、ジピリダモール、アブシキシマブ、チロフィバン、エプチフィバチド、プラスグレルなど

  • 抗凝固剤:

    • ヘパリン
    • ヘパリノイド：フォンダパリヌクス、ダナパロイド、その他のヘパリノイドなど
    • 低分子ヘパリン：エノキサパリン、ダルテパリン、パルナパリン、レビパリン、チンザパリン、アルデパリン、セルトパリン、レピルジン、ビバリルジンなど
    • その他の抗凝固剤：アルガトロバン、アピキサバン、ダビガトラン、リバーロキサバン、ワルファリン、アセノクマロール、ジクマロール、フェニンジオン、その他の抗凝固剤
  • リチウム
  • 選択的セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤：ミルナシプラン、フルオキセチン、パロキセチン、ネファゾドン、シタロプラム、クロボキサミン、エスシタロプラム、フレシノキサン、フェモキセチン、デュロキセチン、ベンラファキシン、ビラゾドン、シブトラミン、デスベンラファキシン
  • 抗けいれん薬：フェニトイン、パラアルデヒド、バルプロ酸、カルバマゼピン、トリメタジオン、フェノバルビタール、ジアゼパム、クロルメチアゾール、メフェニトイン、エトトイン、パラメタジオン、フェナセミド、メホバルビタール、オクスカルバゼピン、ゾニサミド、ピラセタム、ビガバトリン、フェルバメート、ガバペンチン、ベクラミド、ホスフェニトイン、トピラマチガビペントール、スチリペントール、プレガバリン、ラコサミド、ルフィナミド、カラミフェン

  • 抗生物質と抗真菌剤：

    • フルオロキノロン：オフロキサシン、ノルフロキサシン、レボフロキサシンなど
  • その他の薬剤：テリフルノミド、シクロスポリン、タクロリムス、イチョウ、ゴシポール、メドウスイート、ナツシロギク、ベータグルカン、ペントサン、ペントキシフィリン、シロスタゾール、エルロチニブ、ペメトレキセド、メトトレキサート、プララトレキサート
• コントロールされていない腎不全または腎不全のある個人
• ナプロキセンに起因するアレルギー反応の病歴
• -進行中または活動性の感染、制御されていない高血圧、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究要件への準拠を制限する
• 妊娠中、授乳中、または出産の可能性のある女性で、信頼できる避妊方法を使用したくない;妊娠中の女性は、ナプロキセン/NSAIDs が催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、この研究から除外されます。ナプロキセンによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がナプロキセンで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。