린치 증후군 환자의 DNA 불일치 복구 결핍 대장암을 예방하는 나프록센

포함 기준:

• 참가자는 다음 중 하나를 충족하는 것으로 정의되는 린치 증후군이 있어야 합니다.

  • "돌연변이-양성 린치 증후군": DNA 불일치 복구(MMR) 유전자(즉, mutL 상동체 1[MLH1], mutS 상동체 2[MSH2]/상피 세포 부착 분자[EPCAM], mutS 상동체 6[MSH6] 또는 PMS2 감수분열 후 분리 증가 2[S. cerevisiae] [PMS2]) 또는
  • "돌연변이-음성 린치 증후군": 비산발성 MMR 결핍 전악성 병변(즉, 용종) 또는 비산발성 MMR 결핍 악성 종양(여기서 "비산발성 MMR 결핍"은 다음과 같이 정의됩니다: 면역조직화학 또는 현미부수체 불안정성[MSI] 검사 또는 둘 다에 의해 높은 현미부수체 불안정성, 그러나 경우에 따라 MLH1 프로모터 메틸화의 증거가 없음) MLH1 및 PMS2 둘 다의 손실 및/또는 MLH1 및 PMS2 둘 모두의 손실이 있는 경우 v-raf 쥐 육종 바이러스 암유전자 동족체 B[BRAF] 돌연변이의 증거 없음) 그러나 생식계열 MMR 유전자 검사는 유의미하지 않은 변이 또는 돌연변이 음성 결과 또는 생식계열 MMR 유전자 검사 거부
• 참가자는 6개월 동안 활동성/재발성 악성 질환의 증거가 없어야 합니다.
• 참가자는 이전 암 관련 치료(예: 외과적 절제, 화학 요법, 면역 요법, 호르몬 요법 또는 방사선)로부터 최소 6개월 이상이어야 합니다.
• 참가자는 내시경으로 접근 가능한 원위 결장 및/또는 직장 점막(즉, 참가자는 하행/구불 결장 및/또는 직장의 적어도 일부가 온전해야 합니다.)
• 참가자는 6개월(+14일) 간격으로 생검을 포함하는 하나의 표준 치료 하부 위장관(GI) 내시경(유연한 구불창자경검사 또는 대장내시경)과 생검을 포함하는 하나의 유연한 구불결장경검사에 동의해야 합니다.
• 참가자는 시험 기간 동안 아스피린 또는 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 또는 시클로옥시게나제(COX) 억제제 사용을 자제하는 데 동의해야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(Karnofsky >= 70%)
• 헤모글로빈 >= 10g/dL 또는 헤마토크리트 >= 30%
• 백혈구 수 >= 3,000/마이크로리터
• 혈소판 수 >= 100,000/마이크로리터
• 절대 호중구 수 >= 1,500/마이크로리터
• 크레아티닌 =< 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN) (OR 사구체여과율[GFR] > 30ml/min/1.73 m^2)
• 총 빌리루빈 =< 2 x 기관 ULN
• Aspartate aminotransferase(AST)(혈청 glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) =< 2.5 x 기관 ULN
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 ULN
• 권장 치료 용량에서 발달중인 인간 태아에 대한 나프록센의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 NSAID가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성은 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 연구 시작 시점 또는 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 연구 의사에게 알려야 합니다. 가임 여성은 기준선 및 사전 약물 임신 테스트에 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 기준선 적격성 심사 방문 전 2주 이내의 어느 때라도 3일 이상(> 3일) 동안 예정된 아스피린, NSAID 또는 모든 종류의 COX 억제제를 투여받은 개인; 심장 보호 아스피린을 사용하는 개인은 자격이 없습니다.
• 전체 직장결장절제술 후 상태인 개인(즉, 모든 결장 및 직장 제거)
• 지난 5년 동안 활동성 위십이지장 궤양 질환이 있는 개인
• 수혈에 의존하는 위장관 출혈, 위장관 천공 또는 위장관 폐쇄의 병력이 있는 개인; 이러한 사건 중 하나라도 위장관의 악성 종양으로 인한 것이었으며 이후 악성 종양이 제거된 경우 환자는 적격입니다.
• 지난 5년 동안 심근경색, 뇌졸중, 관상동맥우회술, 침습적 관상동맥재생술의 병력이 있는 개인

• 아래 나열된 약물을 복용하는 개인은 본 연구에서 나프록센 또는 위약을 시작하기 최소 7일 전에 약물을 중단(및 동일한 조건을 치료하기 위해 제외되지 않은 대체 약물로 변경)하지 않는 한 무작위 배정되지 않을 수 있습니다. 참가자의 주치의와의 상담을 받을 수 있지만 필수 사항은 아닙니다. 나프록센/위약 치료 중에는 다음 약물 또는 약물 종류의 사용이 금지됩니다.

  • 수사 요원
  • NSAID: 아스피린, 케토로락 및 기타 NSAID
  • COX-2 억제제: 셀레콕시브, 로페콕시브 및 기타 COX-2
  • 항혈소판제: 아스피린, 클로피도그렐, 티클로피딘, 디피리다몰, 아브식시맙, 티로피반, 엡티피바타이드 및 프라수그렐

  • 항응고제:

    • 헤파린
    • 헤파리노이드: fondaparinux, danaparoid 및 기타 헤파리노이드
    • 저분자량 ​​헤파린: enoxaparin, dalteparin, parnaparin, reviparin, tinzaparin, ardeparin, certoparin, lepirudin, bivalirudin 등
    • 기타 항응고제: 아르가트로반, 아픽사반, 다비가트란, 리바록사반, 와파린, 아세노쿠마롤, 디쿠마롤, 페닌디온 및 기타 항응고제
  • 리튬
  • 선택적 세로토닌 및 노르에피네프린 재흡수 억제제: 밀나시프란, 플루옥세틴, 파록세틴, 네파조돈, 시탈로프람, 클로복사민, 에스시탈로프람, 플레시녹산, 페목세틴, 둘록세틴, 벤라팍신, 빌라조돈, 시부트라민, 데스벤라팍신
  • 항경련제: 페니토인, 파라메타디온, 발프로산, 카르바마제핀, 트리메타디온, 페노바르비탈, 디아제팜, 클로르메티아졸, 메페니토인, 에토틴, 파라메타디온, 페나세마이드, 메포바르비탈, 옥스카바제핀, 조니사마이드, 피라세탐, 비가바트린, 펠바메이트, 가바펜틴, 베클라미드, 포스페니토인, 스티리펜톨, 토피라가가, 티메이트 , 프레가발린, 라코사미드, 루피나미드, 카라미펜

  • 항생제 및 항진균제:

    • 플루오로퀴놀론계: ofloxacin, norfloxacin, levofloxacin 등
  • 기타 제제: 테리플루노마이드, 사이클로스포린, 타크로리무스, 은행나무, 고시폴, 메도우스위트, 피버퓨, 베타글루칸, 펜토산, 펜톡시필린, 실로스타졸, 에를로티닙, 페메트렉시드, 메토트렉세이트, 프랄라트렉세이트
• 조절되지 않는 신부전 또는 신부전이 있는 개인
• 나프록센에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 진행 중이거나 활동성 감염, 통제되지 않는 고혈압, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병
• 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하지 않으려는 임산부, 수유부 또는 가임 여성 나프록센/NSAID는 최기형성 또는 유산 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 나프록센으로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 영아에게 이상 반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 나프록센으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.