A naproxen a DNS-eltérés megelőzésében javítja a hiányos vastag- és végbélrákot Lynch-szindrómás betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek Lynch-szindrómával kell rendelkezniük, amely megfelel az alábbiak bármelyikének:

  • "Mutáció-pozitív Lynch-szindróma": a DNS mismatch repair (MMR) gének (pl. A mutL homológ 1 [MLH1], a mutS homológ 2 [MSH2]/epiteliális sejt adhéziós molekula [EPCAM], a mutS homológ 6 [MSH6] vagy a PMS2 posztmeiotikus szegregációja 2-vel növekedett [S. cerevisiae] [PMS2]) vagy
  • „Mutációnegatív Lynch-szindróma”: olyan betegek, akiknek személyes anamnézisében nem sporadikus MMR-hiányos premalignus elváltozás szerepel (pl. polip) vagy nem sporadikus MMR-hiányos rosszindulatú daganat (ahol a "nem sporadikus MMR-hiányos" meghatározása a következők szerint történik: a mikroszatellit-instabilitás magas akár immunhisztokémiai, akár mikroszatellit-instabilitási [MSI] vizsgálattal, vagy mindkettővel, de nincs bizonyíték az MLH1-promóter-metilációra bizonyos esetekben mind az MLH1, mind a PMS2 elvesztésével, és/vagy nincs bizonyíték a v-raf egérszarkóma vírus onkogén B homológ [BRAF] mutációjára olyan esetekben, amikor mind az MLH1, mind a PMS2 elveszett), de a csíravonal MMR genetikai vizsgálata vagy ismeretlen jelentőségű változatot mutatott ki, vagy mutációnegatív eredményt, vagy elutasította a csíravonal MMR genetikai vizsgálatát
• A résztvevőknek 6 hónapig nem lehet bizonyítéka aktív/visszatérő rosszindulatú betegségre
• A résztvevőknek legalább 6 hónapos korban kell lenniük bármely korábbi, rákellenes kezeléstől (például műtéti reszekció, kemoterápia, immunterápia, hormonterápia vagy sugárkezelés)
• A résztvevőknek endoszkóposan hozzáférhető disztális vastag- és/vagy végbélnyálkahártyával kell rendelkezniük (pl. a résztvevőknek legalább egy részének sértetlennek kell lennie a leszálló/szigmabélnek és/vagy a végbélnek)
• A résztvevőknek bele kell járulniuk egy normál alsó gasztrointesztinális (GI) endoszkópiába (flexibilis szigmoidoszkópia vagy kolonoszkópia) biopsziával és egy rugalmas szigmoidoszkópiába biopsziával, amelyek között 6 hónap (+14 nap) lesz az eltérés.
• A résztvevőknek bele kell járulniuk ahhoz, hogy a vizsgálat időtartama alatt tartózkodjanak az aszpirin vagy a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) vagy a ciklooxigenáz (COX) gátlók használatától.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Hemoglobin >= 10 g/dl vagy hematokrit >= 30%
• Leukocitaszám >= 3000/mikroliter
• Thrombocytaszám >= 100 000/mikroliter
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mikroliter
• Kreatinin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) (VAGY glomeruláris filtrációs ráta [GFR] > 30 ml/perc/1,73 m^2)
• Összes bilirubin =< 2 x intézményi ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz [SGOT]) =< 2,5 x intézményi ULN
• Alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) =< 2,5 x intézményi ULN
• A naproxennek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása az ajánlott terápiás dózisban nem ismert; ezért, és mivel az NSAID-k ismerten teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes a vizsgálatba való belépéskor vagy a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell vizsgálóorvosát; a fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük az alapállapotú és a gyógyszerszedés előtti terhességi tesztekbe
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• Azok a személyek, akik 3 napon túl (> 3 napig) kaptak tervezett aszpirint, NSAID-okat vagy bármilyen COX-gátlót a kiindulási alkalmassági szűrővizsgálatot megelőző 2 héten belül bármikor; szívvédő aszpirint szedő személyek nem jogosultak erre
• Azok a személyek, akik teljes proctocolectomia után státuszban vannak (pl. az egész vastag- és végbél eltávolítása)
• Az elmúlt 5 évben aktív gyomor-nyombélfekélybetegségben szenvedő egyének
• Olyan személyek, akiknek a kórtörténetében transzfúziófüggő gyomor-bélrendszeri vérzés, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy gyomor-bélrendszeri elzáródás szerepelt; ha ezen események bármelyike ​​a gyomor-bél traktus rosszindulatú daganata miatt következett be, és a rosszindulatú daganatot azóta eltávolították, a beteg jogosult
• Olyan személyek, akiknek a kórelőzményében szívinfarktus, stroke, koszorúér-bypass húzás, invazív koszorúér-revaszkularizáció szerepel az elmúlt 5 évben

• Az alább felsorolt ​​gyógyszereket szedő egyéneket nem lehet véletlenszerűen besorolni, kivéve, ha hajlandóak abbahagyni a gyógyszerszedést (és esetleg alternatív, nem kizárt gyógyszerekre váltani ugyanazon állapotok kezelésére) legalább 7 nappal a naproxen vagy placebo kezelés megkezdése előtt ebben a vizsgálatban; a résztvevő alapellátását biztosító szolgáltatóval való konzultáció kérhető, de nem szükséges; a naproxen/placebo kezelés alatt a következő gyógyszerek vagy gyógyszercsoportok használata tilos:

  • Nyomozó ügynökök
  • NSAID-ok: például aszpirin, ketorolak és más NSAID-ok
  • COX-2 gátlók: például celekoxib, rofekoxib és egyéb COX-2
  • Thrombocyta-aggregációt gátló szerek: például aszpirin, klopidogrél, tiklopidin, dipiridamol, abciximab, tirofiban, eptifibatid és prasugrel

  • Antikoagulánsok:

    • Heparin
    • Heparinoidok: például fondaparinux, danaparoid és más heparinoidok
    • Kis molekulatömegű heparinok: például enoxaparin, dalteparin, parnaparin, reviparin, tinzaparin, ardeparin, certoparin, lepirudin, bivalirudin
    • Egyéb véralvadásgátlók: argatroban, apixaban, dabigatran, rivaroxaban, warfarin, acenokumarol, dicumarol, fenindion és egyéb véralvadásgátlók
  • Lítium
  • Szelektív szerotonin és noradrenalin újrafelvétel-gátlók: milnaciprán, fluoxetin, paroxetin, nefazodon, citalopram, klovoxamin, eszcitalopram, flesinoxán, femoxetin, duloxetin, venlafaxin, vilazodon, szibutramin, desvenlafaxin
  • Görcsoldó szerek: fenitoin, paraldehid, valproinsav, karbamazepin, trimetadion, fenobarbitál, diazepam, klórmetiazol, mefenitoin, ethotoin, parametadion, fenacemid, mefopiratein, vigapenagamatol, pirtetins, betopentin, gabobazepin, felacetitin, gabonatamid, felacetamát, felbazepin , pregabalin, lakozamid, rufinamid, karamifen

  • Antibiotikumok és gombaellenes szerek:

    • Fluorokinolonok: például ofloxacin, norfloxacin, levofloxacin
  • Egyéb szerek: teriflunomid, ciklosporin, takrolimusz, ginkgo, gosszipol, réti fű, béta-glükán, pentozán, pentoxifillin, cilosztazol, erlotinib, pemetrexed, metotrexát, pralatrexát
• Kontrollálatlan veseelégtelenségben vagy veseelégtelenségben szenvedő egyének
• A naproxennek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• Terhes, szoptató vagy fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók megbízható fogamzásgátló módszert alkalmazni; terhes nőket kizártak ebből a vizsgálatból, mivel a naproxen/NSAID-ok olyan szer, amely teratogén vagy abortuszt okozó hatást okozhat; Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya naproxennel történő kezeléséből eredően, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát naproxennel kezelik.