Naprokseeni DNA-virheen ehkäisyssä korjaa puutteellisen paksusuolensyövän potilailla, joilla on Lynchin oireyhtymä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava Lynchin syndrooma, joka on määritelty täyttämään jokin seuraavista:

  • "Mutaatiopositiivinen Lynchin oireyhtymä": patogeenisen mutaation kantajat tai pakolliset kantajat (sukutaulun mukaan) jossakin DNA-virheen korjausgeenissä (MMR) (ts. mutL-homologi 1 [MLH1], mutS-homologi 2 [MSH2]/epiteelisolujen adheesiomolekyyli [EPCAM], mutS-homologi 6 [MSH6] tai PMS2:n postmeioottinen segregaatio lisääntyi 2 [S. cerevisiae] [PMS2]) tai
  • "Mutaationegatiivinen Lynchin oireyhtymä": potilaat, joilla on ollut ei-satunnainen MMR-puutteellinen premaligni leesio (ts. polyyppi) tai ei-satunnainen MMR-puutteinen pahanlaatuinen kasvain (jossa "ei-satunnainen MMR-puutos" määritellään: mikrosatelliitin epästabiilisuus korkea joko immunohistokemian tai mikrosatelliittien epävakaustestin [MSI] tai molempien perusteella, mutta ei näyttöä MLH1-promoottorin metylaatiosta tapauksissa sekä MLH1:n että PMS2:n menetys ja/tai ei näyttöä v-raf-hiiren sarkoomaviruksen onkogeenihomologi B [BRAF]-mutaatiosta tapauksissa, joissa sekä MLH1 että PMS2 on hävinnyt), mutta ituradan MMR-geenitestit osoittivat joko muunnelman, jolla on tuntematon merkitys tai mutaationegatiivinen tulos tai heillä oli hylätty ituradan MMR-geenitesti
• Osallistujilla ei saa olla näyttöä aktiivisesta/toistuvasta pahanlaatuisesta sairaudesta 6 kuukauteen
• Osallistujien on oltava vähintään 6 kuukautta aiemmasta syöpään kohdistetusta hoidosta (kuten kirurgisesta resektiosta, kemoterapiasta, immunoterapiasta, hormonihoidosta tai sädehoidosta)
• Osallistujilla tulee olla endoskooppisesti saavutettava distaalinen paksusuolen ja/tai peräsuolen limakalvo (ts. osallistujilla on oltava vähintään osa laskevasta/sigmoidisesta paksusuolesta ja/tai peräsuolesta ehjä)
• Osallistujien on suostuttava yhdelle standardinmukaiseen alemman maha-suolikanavan (GI) endoskopiaan (joustava sigmoidoskopia tai kolonoskopia) ja biopsia ja yksi joustava sigmoidoskopia ja biopsia, joiden väli on 6 kuukautta (+14 päivää)
• Osallistujien on suostuttava olemaan käyttämättä aspiriinia tai ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) tai syklo-oksigenaasin (COX) estäjiä kokeen ajan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Hemoglobiini >= 10 g/dl tai hematokriitti >= 30 %
• Leukosyyttien määrä >= 3000/mikrolitra
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mikrolitra
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mikrolitra
• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) (TAI glomerulussuodatusnopeus [GFR] > 30 ml/min/1,73 m^2)
• Kokonaisbilirubiini = < 2 x laitoksen ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) = < 2,5 x laitoksen ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN
• Naprokseenin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta; tästä syystä ja koska tulehduskipulääkkeiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen saapuessaan tai osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen; Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava lähtötilanteeseen ja ennen lääkitystä tehtyihin raskaustesteihin
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Henkilöt, jotka ovat saaneet suunniteltua aspiriinia, tulehduskipulääkkeitä tai mitä tahansa COX-estäjiä yli 3 päivää (> 3 päivää) milloin tahansa 2 viikon aikana ennen lähtötason kelpoisuusseulontakäyntiä; henkilöt, jotka käyttävät sydäntä suojaavaa aspiriinia, eivät ole tukikelpoisia
• Henkilöt, joilla on tila täydellisen proktokolektomian jälkeen (esim. koko paksu- ja peräsuolen poisto)
• Henkilöt, joilla on ollut aktiivinen maha- pohjukaissuolihaava viimeisen 5 vuoden aikana
• Henkilöt, joilla on aiemmin ollut verensiirrosta riippuvaista maha-suolikanavan verenvuotoa, maha-suolikanavan perforaatiota tai maha-suolikanavan tukkeumaa; jos jokin näistä tapahtumista johtui ruoansulatuskanavan pahanlaatuisesta kasvaimesta ja pahanlaatuinen kasvain on sittemmin poistettu, potilas on kelvollinen
• Henkilöt, joilla on ollut sydäninfarkti, aivohalvaus, sepelvaltimon ohitusveto, invasiivinen sepelvaltimorevaskularisaatio edellisten 5 vuoden aikana

• Alla lueteltuja lääkkeitä käyttäviä henkilöitä ei saa satunnaistaa, elleivät he ole valmiita lopettamaan lääkitystä (ja mahdollisesti vaihtamaan vaihtoehtoisiin ei-suljettaviin lääkkeisiin samojen sairauksien hoitamiseksi) vähintään 7 päivää ennen naprokseenin tai lumelääkkeen aloittamista tässä tutkimuksessa; osallistujan perusterveydenhuollon tarjoajan kanssa voidaan neuvotella, mutta se ei ole pakollista; seuraavien lääkkeiden tai lääkeluokkien käyttö on kielletty naprokseeni/plasebohoidon aikana:

  • Tutkintaagentit
  • Tulehduskipulääkkeet: kuten aspiriini, ketorolakki ja muut tulehduskipulääkkeet
  • COX-2:n estäjät: kuten selekoksibi, rofekoksibi ja muut COX-2
  • Trombosyyttia estävät aineet: kuten aspiriini, klopidogreeli, tiklopidiini, dipyridamoli, absiksimabi, tirofibaani, eptifibatidi ja prasugreeli

  • Antikoagulantit:

    • Hepariini
    • Heparinoidit: kuten fondaparinuksi, danaparoid ja muut heparinoidit
    • Pienimolekyyliset hepariinit: kuten enoksapariini, daltepariini, parnapariini, revipariini, tintsapariini, ardepariini, sertopariini, lepirudiini, bivalirudiini
    • Muut antikoagulantit: argatrobaani, apiksabaani, dabigatraani, rivaroksabaani, varfariini, asenokumaroli, dikumaroli, fenindioni ja muut antikoagulantit
  • Litium
  • Selektiiviset serotoniinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjät: milnasipraani, fluoksetiini, paroksetiini, nefatsodoni, sitalopraami, klovoksamiini, essitalopraami, flesinoksaani, femoksetiini, duloksetiini, venlafaksiini, vilatsodoni, sibutramiini, desvenlafaksiini
  • Antikonvulsantit: fenytoiini, paraldehydi, valproiinihappo, karbamatsepiini, trimetadioni, fenobarbitaali, diatsepaami, kloorimetiatsoli, mefenytoiini, etotoiini, parametadioni, fenasemidi, mefopiretiini, bepentiini, bepentiini, bepentiini, tsonitiini, gabatsepiini, felasetiini, gabatsepiini, tsonisbatsepiini , pregabaliini, lakosamidi, rufinamidi, karamifeeni

  • Antibiootit ja sienilääkkeet:

    • Fluorokinolonit: kuten ofloksasiini, norfloksasiini, levofloksasiini
  • Muut aineet: teriflunomidi, siklosporiini, takrolimuusi, neidonhiuspuu, gossypoli, heinäjuuri, kuurokki, beetaglukaani, pentosaani, pentoksifylliini, silostatsoli, erlotinibi, pemetreksedi, metotreksaatti, pralatreksaatti
• Henkilöt, joilla on hallitsematon munuaisten vajaatoiminta tai munuaisten vajaatoiminta
• Naprokseenin aiheuttamat allergiset reaktiot
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, hallitsematon verenpainetauti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat, imettävät tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua käyttää luotettavaa ehkäisymenetelmää; raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska naprokseeni/NSAID:t ovat aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia; koska äidin naprokseenihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan naprokseenilla