一次化学療法に失敗した進行性および転移性胆道がん/胆管がん患者における単剤としてのレゴラフェニブの第2相試験

包含基準:

• -胆道腺癌/胆管癌の組織学的または細胞学的に確認された診断（原発性肝内および肝外疾患を含む）;病理学的確認は、原発部位または転移部位からのものである可能性があります
• -外科的に治癒できない局所進行性または遠隔転移性疾患を持っている必要があります
• 一次化学療法の失敗（全身療法および局所療法を含む）。
• 年齢は18歳以上。
• -少なくとも12週間（3か月）以上の平均余命。
• パフォーマンスステータス ECOG ≤ 1

• -次の検査要件によって評価された適切な肝臓、腎臓、および骨髄機能：

  • -総ビリルビン≤3.0 x正常上限（ULN）（癌関連の胆道閉塞には胆管ステントまたは経皮的胆道ドレナージが許可されます）
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤5.0 x ULN
  • -アルカリホスファスターゼ限界≤2.5 x ULN（肝臓内に癌が関与している被験者の場合、≤5.0 x ULN）
  • -血清クレアチニン≤1.5 x ULN
  • -国際正規化比（INR）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤1.5 x ULN。 (ワルファリンやヘパリンなどの薬剤で治療を受けている患者は、凝固パラメーターの根本的な異常の事前の証拠が存在しない場合に参加が許可されます。 INR / PTTが安定するまで、少なくとも毎週の評価の綿密な監視が、地域の標準治療によって定義された投与前の測定値に基づいて実行されます）。
  • 血小板数≧75,000/mm3
  • ヘモグロビン (Hb) ≥ 9 g/dL、
  • -絶対好中球数（ANC）≧1500/mm3。
  • 包含基準を満たすための輸血は許可されません。
• -出産の可能性のある女性は、治験薬の開始前7日以内に実施された血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 閉経後の女性（少なくとも 1 年間月経がない場合）および不妊手術を受けた女性は、妊娠検査を受ける必要はありません。
• 出産の可能性のある患者（男性および女性）は、ICFの署名から始まり、治験薬の最後の投与から少なくとも3か月後まで、ダブルバリア避妊法を使用することに同意する必要があります。
• 患者は経口薬を飲み込み、保持できる必要があります。
• 患者は、書面によるインフォームド コンセント フォームを理解し、喜んで署名することができなければなりません。 署名されたインフォームド コンセント フォームは、試験固有の手順を実施する前に適切に取得する必要があります。

除外基準:

• -この研究中の治療への以前の割り当て。 研究への参加を永久に取りやめた被験者は、研究に再参加することはできません。
• 最適な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない高血圧（収縮期圧≧140mmHgまたは繰り返し測定で拡張期圧≧90mmHg）。

• 以下を含む活動性または臨床的に重要な心疾患：

  • うっ血性心不全 - ニューヨーク心臓協会 (NYHA) > クラス II
  • 活動性の冠動脈疾患。
  • -ベータ遮断薬またはジゴキシン以外の抗不整脈療法を必要とする心不整脈。
  • -不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）、ランダム化前3か月以内の新規発症狭心症、またはランダム化前6か月以内の心筋梗塞。
• -出血素因または凝固障害の証拠または病歴。
• -登録前4週間以内の出血または出血イベント≥グレード3。
• -脳血管発作（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの血栓性、塞栓性、静脈、または動脈イベントの患者 研究登録から6か月以内。
• -血管内皮増殖因子（VEGF）阻害剤への以前の曝露、
• -原発部位または組織学が胆道がんとは異なる以前に未治療または同時のがんを有する患者 in situの子宮頸がん、治療された基底細胞がん、または表在性膀胱腫瘍を除く。 治癒的に治療され、登録前に3年以上病気の証拠がない癌を生き延びた患者は許可されます。 すべてのがん治療は、登録の少なくとも 3 年前に完了している必要があります)。
• 褐色細胞腫の患者。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴、または抗ウイルス療法による治療を必要とする現在の慢性または活動性のB型またはC型肝炎感染。
• 進行中の感染 > グレード 2。
• 症候性の転移性脳腫瘍または髄膜腫瘍。
• 治癒しない創傷、治癒しない潰瘍、または骨折の存在。
• -血液または腹膜透析を必要とする腎不全。
• 脱水グレード≧​​1
• 薬を必要とする発作性疾患の患者。
• タンパク尿≧グレード3（> 3.5g/24時間、尿タンパクで測定：無作為尿サンプルのクレアチニン比）。
• -呼吸障害を引き起こす間質性肺疾患の胸水または腹水の活動的な徴候および症状（グレード2以上の呼吸困難）。
• -臓器同種移植片の病歴（角膜移植を含む）。
• -治験薬クラスのいずれかに対する既知または疑いのあるアレルギーまたは過敏症。
• 吸収不良状態。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -治験責任医師の意見では、被験者を試験参加に不適切にする状態。
• -被験者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態。
• -研究治療レゴラフェニブ以外の同時抗がん療法（化学療法、放射線療法、手術、免疫療法、生物学的療法、または腫瘍塞栓術）。 ただし、非標的病変への緩和的外照射療法 (XRT) は許可されます。
• -レゴラフェニブの以前の使用。
• -別の治験薬またはデバイス療法の同時使用（つまり、研究治療外） 登録中または登録前28日以内
• -登録前28日以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷（胆道ステント留置術または経皮的胆道ドレナージは含まれません）。
• 薬草療法の使用（例： セントジョンズワート[Hypericum perforatum])