Eine Phase-2-Studie mit Regorafenib als Einzelwirkstoff bei Patienten mit fortgeschrittenem und metastasiertem Gallengangskarzinom/Cholangiokarzinom, bei denen die Erstlinien-Chemotherapie fehlgeschlagen ist

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms/Cholangiokarzinoms der Gallenwege (einschließlich primärer intra- und extrahepatischer Erkrankungen); Die pathologische Bestätigung kann von der primären oder einer metastatischen Stelle stammen
• Muss eine lokal fortgeschrittene oder entfernte metastasierende Erkrankung haben, die nicht chirurgisch heilbar ist
• Fehlgeschlagene Erstlinien-Chemotherapie (einschließlich systemischer und lokal-regionaler Therapie).
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Lebenserwartung von mindestens ≥ 12 Wochen (3 Monate).
• Leistungsstatus ECOG ≤ 1

• Angemessene Leber-, Nieren- und Knochenmarkfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen:

  • Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Gallenstent oder perkutane Gallendrainage sind bei krebsbedingter Gallenobstruktion erlaubt)
  • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5,0 x ULN
  • Grenzwert für alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN für Patienten mit intrahepatischer Beteiligung ihres Krebses)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • International normalisiertes Verhältnis (INR)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (Patienten, die mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin therapeutisch behandelt werden, dürfen teilnehmen, vorausgesetzt, es gibt keine früheren Hinweise auf eine zugrunde liegende Anomalie der Gerinnungsparameter. Eine engmaschige Überwachung von mindestens wöchentlichen Bewertungen wird durchgeführt, bis INR/PTT stabil ist, basierend auf einer Messung, die gemäß dem lokalen Behandlungsstandard vor der Dosis erfolgt).
  • Thrombozytenzahl ≥ 75.000 /mm3
  • Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl,
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3.
  • Bluttransfusionen zur Erfüllung der Einschlusskriterien sind nicht zulässig.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Postmenopausale Frauen (definiert als keine Menstruation für mindestens 1 Jahr) und chirurgisch sterilisierte Frauen müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen.
• Patienten (Männer und Frauen) im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, die Double-Barrier-Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden, beginnend mit der Unterzeichnung des ICF bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, die schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterschreiben. Vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens muss eine unterzeichnete Einwilligungserklärung eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

• Frühere Zuweisung zur Behandlung während dieser Studie. Probanden, die endgültig von der Studienteilnahme ausgeschlossen wurden, dürfen nicht wieder in das Studium eintreten.
• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Druck ≥ 140 mm Hg oder diastolischer Druck ≥ 90 mm Hg bei wiederholter Messung) trotz optimaler medizinischer Behandlung.

• Aktive oder klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich:

  • Herzinsuffizienz – New York Heart Association (NYHA) > Klasse II
  • Aktive koronare Herzkrankheit.
  • Herzrhythmusstörungen, die eine andere antiarrhythmische Therapie als Betablocker oder Digoxin erfordern.
  • Instabile Angina (Angina-Symptome im Ruhezustand), neu aufgetretene Angina innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung.
• Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
• Alle Blutungen oder Blutungsereignisse ≥ Grad 3 innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung.
• Patienten mit thrombotischen, embolischen, venösen oder arteriellen Ereignissen, wie zerebrovaskulären Ereignissen (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten nach Studienregistrierung.
• Frühere Exposition gegenüber Inhibitor(en) des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF),
• Patienten mit zuvor unbehandeltem oder gleichzeitig bestehendem Krebs, der sich in Primärlokalisation oder Histologie von Gallengangskrebs unterscheidet, mit Ausnahme von Gebärmutterhalskrebs in situ, behandeltem Basalzellkarzinom oder oberflächlichem Blasentumor. Patienten, die eine kurativ behandelte Krebserkrankung überlebt haben und für mehr als 3 Jahre vor der Registrierung keine Anzeichen einer Erkrankung hatten, sind zugelassen. Alle Krebsbehandlungen müssen mindestens 3 Jahre vor der Registrierung abgeschlossen sein).
• Patienten mit Phäochromozytom.
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktuellen chronischen oder aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion, die eine Behandlung mit einer antiviralen Therapie erfordert.
• Anhaltende Infektion > Grad 2.
• Symptomatische metastasierende Hirn- oder Meningealtumoren.
• Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, eines nicht heilenden Geschwürs oder eines Knochenbruchs.
• Nierenversagen, das eine Hämo- oder Peritonealdialyse erfordert.
• Dehydrationsgrad ≥1
• Patienten mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen.
• Proteinurie ≥ Grad 3 (> 3,5 g/24 Stunden, gemessen anhand des Protein-Kreatinin-Verhältnisses im Urin einer zufälligen Urinprobe).
• Aktive Anzeichen und Symptome einer interstitiellen Lungenerkrankung, Pleuraerguss oder Aszites, die zu einer Beeinträchtigung der Atmung führen (Dyspnoe ≥ Grad 2).
• Geschichte der Organtransplantation (einschließlich Hornhauttransplantation).
• Bekannte oder vermutete Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eine der Studienmedikamentenklassen.
• Jeder Malabsorptionszustand.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfers den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
• Gleichzeitige Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, Immuntherapie, biologische Therapie oder Tumorembolisation) mit Ausnahme des Studienmedikaments Regorafenib. Allerdings ist die palliative externe Strahlentherapie (XRT) für nicht gezielte Läsionen erlaubt.
• Vorherige Anwendung von Regorafenib.
• Gleichzeitige Anwendung eines anderen Prüfpräparats oder einer Gerätetherapie (d. h. außerhalb der Studienbehandlung) während oder innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung (Gallenstent oder perkutane Gallendrainage sind nicht enthalten).
• Verwendung von pflanzlichen Heilmitteln (z. Johanniskraut [Hypericum perforatum])