Studie fáze 2 s regorafenibem jako jedinou látkou u pacientů s pokročilým a metastatickým karcinomem žlučových cest/cholangiokarcinomem, u kterých selhala chemoterapie první linie

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu/cholangiokarcinomu žlučových cest (včetně primárních intra- a extrahepatálních onemocnění); patologické potvrzení může být z primárního nebo metastatického místa
• Musí mít lokálně pokročilé nebo vzdálené metastatické onemocnění, které není chirurgicky léčitelné
• Neúspěšná chemoterapie první linie (včetně systémové a lokálně-regionální terapie).
• Věk ≥ 18 let.
• Očekávaná délka života alespoň ≥ 12 týdnů (3 měsíce).
• Stav výkonu ECOG ≤ 1

• Přiměřená funkce jater, ledvin a kostní dřeně podle následujících laboratorních požadavků:

  • Celkový bilirubin ≤ 3,0 x horní hranice normy (ULN) (u obstrukci žlučových cest související s rakovinou je povolen biliární stenting nebo perkutánní biliární drenáž)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5,0 x ULN
  • Limit alkalické fosfastázy ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN pro subjekty s intrahepatálním postižením jejich rakoviny)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (Pacientům, kteří jsou terapeuticky léčeni látkou, jako je warfarin nebo heparin, bude umožněna účast za předpokladu, že neexistuje žádný předchozí důkaz o základní abnormalitě v koagulačních parametrech. Dokud nebude INR/PTT stabilní na základě měření před podáním dávky, jak je definováno v místním standardu péče, bude prováděno pečlivé sledování alespoň týdenních hodnocení.
  • Počet krevních destiček ≥ 75 000 /mm3
  • Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl,
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3.
  • Krevní transfuze pro splnění kritérií pro zařazení nebude povolena.
• U žen ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby studovaným lékem. Ženy po menopauze (definované jako žádná menstruace po dobu alespoň 1 roku) a chirurgicky sterilizované ženy nemusí podstupovat těhotenský test.
• Pacienti (muži a ženy) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním metody dvojité bariéry antikoncepce počínaje podpisem ICF až do doby alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Pacienti musí být schopni polykat a uchovávat perorální léky.
• Pacienti musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat. Před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii je nutné získat podepsaný formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí přiřazení k léčbě během této studie. Subjektům, kterým byla trvale odejmuta účast ve studii, nebude umožněno znovu vstoupit do studie.
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak ≥140 mm Hg nebo diastolický tlak ≥ 90 mm Hg při opakovaném měření) navzdory optimálnímu léčebnému řízení.

• Aktivní nebo klinicky významné srdeční onemocnění včetně:

  • Městnavé srdeční selhání – New York Heart Association (NYHA) > Třída II
  • Aktivní onemocnění koronárních tepen.
  • Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu jinou než betablokátory nebo digoxin.
  • Nestabilní angina pectoris (příznaky anginy pectoris v klidu), nově vzniklá angina pectoris během 3 měsíců před randomizací nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací.
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ 3. stupně během 4 týdnů před registrací.
• Pacienti s trombotickými, embolickými, žilními nebo arteriálními příhodami, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie do 6 měsíců od registrace studie.
• Předchozí expozice inhibitorům vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF),
• Pacienti s jakoukoli dříve neléčenou nebo souběžnou rakovinou, která se liší v primárním místě nebo histologii od rakoviny žlučových cest, kromě rakoviny děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu nebo povrchového tumoru močového měchýře. Jsou povoleni pacienti, kteří přežili rakovinu, která byla kurativní a bez známek onemocnění déle než 3 roky před registrací. Všechny léčby rakoviny musí být dokončeny alespoň 3 roky před registrací).
• Pacienti s feochromocytomem.
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo současná chronická nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií.
• Probíhající infekce > stupeň 2.
• Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory.
• Přítomnost nehojící se rány, nehojícího se vředu nebo zlomeniny kosti.
• Renální selhání vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu.
• Stupeň dehydratace ≥1
• Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky.
• Proteinurie ≥ 3. stupeň (> 3,5 g/24 hodin, měřeno poměrem protein/kreatinin v moči na náhodném vzorku moči).
• Aktivní známky a příznaky intersticiálního plicního onemocnění pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže (dušnost ≥ 2. stupně).
• Anamnéza orgánového aloštěpu (včetně transplantace rohovky).
• Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli ze studovaných tříd léčiv.
• Jakýkoli stav malabsorpce.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
• Souběžná protinádorová léčba (chemoterapie, radioterapie, chirurgie, imunoterapie, biologická léčba nebo embolizace nádoru) jiná než studovaná léčba regorafenibem. Paliativní externí radiační terapie (XRT) na necílené léze je však povolena.
• Předchozí použití regorafenibu.
• Současné užívání jiného hodnoceného léku nebo přístrojové terapie (tj. mimo studijní léčbu) během registrace nebo během 28 dnů před registrací
• Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před registrací (nezahrnuje biliární stenting nebo perkutánní biliární drenáž).
• Užívání jakýchkoli bylinných přípravků (např. třezalka tečkovaná [Hypericum perforatum])