Een fase 2-onderzoek met regorafenib als enkelvoudig middel bij patiënten met gevorderd en gemetastaseerd galwegcarcinoom/cholangiocarcinoom bij wie eerstelijns chemotherapie niet is geslaagd

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom/cholangiocarcinoom van de galwegen (inclusief primaire intra- en extrahepatische aandoeningen); pathologische bevestiging kan afkomstig zijn van de primaire of een metastatische plaats
• Moet lokaal gevorderde of metastatische ziekte op afstand hebben die niet chirurgisch te genezen is
• Gefaalde eerstelijns chemotherapie (inclusief systemische en lokaal-regionale therapie).
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Levensverwachting van minimaal ≥ 12 weken (3 maanden).
• Prestatiestatus ECOG ≤ 1

• Adequate lever-, nier- en beenmergfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten:

  • Totaal bilirubine ≤ 3,0 x de bovengrens van normaal (ULN) (galstenting of percutane galdrainage zijn toegestaan ​​voor kankergerelateerde galwegobstructie)
  • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5,0 x ULN
  • Limiet alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN voor proefpersonen met intrahepatische betrokkenheid van hun kanker)
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x de ULN
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR)/partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (Patiënten die therapeutisch worden behandeld met een middel zoals warfarine of heparine mogen deelnemen op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in stollingsparameters. Nauwlettende monitoring van ten minste wekelijkse evaluaties zal worden uitgevoerd totdat INR/PTT stabiel is op basis van een meting die pre-dosis is, zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard).
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000 /mm3
  • Hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl,
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3.
  • Bloedtransfusie om aan de inclusiecriteria te voldoen is niet toegestaan.
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende minstens 1 jaar) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.
• Patiënten (mannen en vrouwen) in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van de Double Barrier-methode voor anticonceptie vanaf de ondertekening van de ICF tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten moeten orale medicatie kunnen doorslikken en vasthouden.
• Patiënten moeten het schriftelijke toestemmingsformulier kunnen begrijpen en bereid zijn het te ondertekenen. Een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier moet op passende wijze worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van een studiespecifieke procedure.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere opdracht tot behandeling tijdens deze studie. Proefpersonen die permanent zijn teruggetrokken uit deelname aan het onderzoek, mogen niet opnieuw deelnemen aan het onderzoek.
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische druk ≥ 140 mm Hg of diastolische druk ≥ 90 mm Hg bij herhaalde meting) ondanks optimale medische behandeling.

• Actieve of klinisch significante hartziekte waaronder:

  • Congestief hartfalen - New York Heart Association (NYHA) > Klasse II
  • Actieve coronaire hartziekte.
  • Hartritmestoornissen die andere anti-aritmica vereisen dan bètablokkers of digoxine.
  • Instabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust), nieuwe angina pectoris binnen 3 maanden voor randomisatie of myocardinfarct binnen 6 maanden voor randomisatie.
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Elke bloeding of bloeding ≥ Graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan registratie.
• Patiënten met trombotische, embolische, veneuze of arteriële voorvallen, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden na de studieregistratie.
• Eerdere blootstelling aan vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-remmer(s),
• Patiënten met een eerder onbehandelde of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van galwegkanker, behalve baarmoederhalskanker in situ, behandeld basaalcelcarcinoom of oppervlakkige blaastumor. Patiënten die een kanker hebben overleefd die curatief is behandeld en zonder tekenen van ziekte gedurende meer dan 3 jaar voorafgaand aan de registratie, zijn toegestaan. Alle kankerbehandelingen moeten ten minste 3 jaar voorafgaand aan registratie zijn voltooid).
• Patiënten met feochromocytoom.
• Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of huidige chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie die behandeling met antivirale therapie vereist.
• Aanhoudende infectie > Graad 2.
• Symptomatische uitgezaaide hersen- of meningeale tumoren.
• Aanwezigheid van een niet-genezende wond, niet-genezende zweer of botbreuk.
• Nierfalen waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is.
• Uitdrogingsgraad ≥1
• Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben.
• Proteïnurie ≥ Graad 3 (> 3,5 g/24 uur, gemeten aan de hand van eiwit:creatinine-ratio in de urine op een willekeurig urinemonster).
• Actieve tekenen en symptomen van interstitiële longaandoening pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaken (≥ Graad 2 dyspnoe).
• Geschiedenis van orgaantransplantaat (inclusief hoornvliestransplantatie).
• Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor een van de klassen van onderzoeksgeneesmiddelen.
• Elke aandoening van malabsorptie.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
• Drugsmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
• Gelijktijdige antikankertherapie (chemotherapie, bestralingstherapie, chirurgie, immunotherapie, biologische therapie of tumorembolisatie) anders dan de studiebehandeling regorafenib. De palliatieve uitwendige bestralingstherapie (XRT) voor niet-gerichte laesies is echter toegestaan.
• Eerder gebruik van regorafenib.
• Gelijktijdig gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaattherapie (d.w.z. buiten de studiebehandeling om) tijdens of binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie (galstenting of percutane galdrainage zijn niet inbegrepen).
• Gebruik van een kruidengeneesmiddel (bijv. sint-janskruid [Hypericum perforatum])