Uno studio di fase 2 di Regorafenib come agente singolo in pazienti con carcinoma delle vie biliari avanzato e metastatico/colangiocarcinoma che hanno fallito la chemioterapia di prima linea

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di adenocarcinoma/colangiocarcinoma delle vie biliari (comprese le malattie primarie intra ed extraepatiche); la conferma patologica può provenire dalla sede primitiva o metastatica
• Deve avere una malattia metastatica localmente avanzata o distante che non è curabile chirurgicamente
• Chemioterapia di prima linea fallita (compresa la terapia sistemica e locale-regionale).
• Età ≥ 18 anni.
• Aspettativa di vita di almeno ≥ 12 settimane (3 mesi).
• Performance status ECOG ≤ 1

• Adeguata funzionalità del fegato, dei reni e del midollo osseo valutata dai seguenti requisiti di laboratorio:

  • Bilirubina totale ≤ 3,0 x il limite superiore della norma (ULN) (lo stenting biliare o il drenaggio biliare percutaneo sono consentiti per l'ostruzione biliare correlata al cancro)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5,0 x ULN
  • Limite di fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN per i soggetti con coinvolgimento intraepatico del cancro)
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
  • Rapporto normalizzato internazionale (INR)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (I pazienti che sono trattati terapeuticamente con un agente come warfarin o eparina potranno partecipare a condizione che non esistano prove precedenti di anormalità sottostante nei parametri della coagulazione. Verrà eseguito un attento monitoraggio delle valutazioni almeno settimanali fino a quando l'INR/PTT non sarà stabile sulla base di una misurazione pre-dose come definito dallo standard di cura locale).
  • Conta piastrinica ≥ 75.000 /mm3
  • Emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL,
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3.
  • Non saranno consentite trasfusioni di sangue per soddisfare i criteri di inclusione.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio. Le donne in post-menopausa (definite senza mestruazioni da almeno 1 anno) e le donne sterilizzate chirurgicamente non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.
• I pazienti (uomini e donne) in età fertile devono accettare di utilizzare il metodo di controllo delle nascite a doppia barriera a partire dalla firma dell'ICF fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• I pazienti devono essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
• I pazienti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare il modulo di consenso informato scritto. Un modulo di consenso informato firmato deve essere opportunamente ottenuto prima dello svolgimento di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

• Assegnazione precedente al trattamento durante questo studio. I soggetti definitivamente ritirati dalla partecipazione allo studio non potranno rientrare nello studio.
• Ipertensione non controllata (pressione sistolica ≥140 mm Hg o pressione diastolica ≥ 90 mm Hg su misurazioni ripetute) nonostante una gestione medica ottimale.

• Malattie cardiache attive o clinicamente significative tra cui:

  • Insufficienza cardiaca congestizia - New York Heart Association (NYHA) > Classe II
  • Malattia coronarica attiva.
  • Aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica diversa dai beta-bloccanti o dalla digossina.
  • Angina instabile (sintomi di angina a riposo), angina di nuova insorgenza entro 3 mesi prima della randomizzazione o infarto del miocardio entro 6 mesi prima della randomizzazione.
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento ≥ Grado 3 entro 4 settimane prima della registrazione.
• Pazienti con eventi trombotici, embolici, venosi o arteriosi, come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori) trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi dalla registrazione dello studio.
• Precedente esposizione a inibitori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF),
• Pazienti con qualsiasi tumore precedentemente non trattato o concomitante che sia distinto nel sito primario o nell'istologia dal cancro del tratto biliare, ad eccezione del cancro cervicale in situ, del carcinoma basocellulare trattato o del tumore superficiale della vescica. Sono ammessi i pazienti che sopravvivono a un cancro che è stato trattato in modo curativo e senza evidenza di malattia per più di 3 anni prima della registrazione. Tutti i trattamenti contro il cancro devono essere completati almeno 3 anni prima della registrazione).
• Pazienti con feocromocitoma.
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da epatite B o C cronica o attiva in corso che richiede trattamento con terapia antivirale.
• Infezione in corso > Grado 2.
• Cervello metastatico sintomatico o tumori meningei.
• Presenza di una ferita che non guarisce, di un'ulcera che non guarisce o di una frattura ossea.
• Insufficienza renale che richiede dialisi emo o peritoneale.
• Grado di disidratazione ≥1
• Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci.
• Proteinuria ≥ Grado 3 (> 3,5 g/24 ore, misurata dal rapporto proteine ​​urinarie:creatinina su un campione casuale di urina).
• Segni e sintomi attivi di malattia polmonare interstiziale versamento pleurico o ascite che causa compromissione respiratoria (dispnea di grado ≥ 2).
• Storia di allotrapianto d'organo (compreso il trapianto di cornea).
• Allergia o ipersensibilità nota o sospetta a una qualsiasi delle classi di farmaci in studio.
• Qualsiasi condizione di malassorbimento.
• Donne in gravidanza o che allattano.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inidoneo alla partecipazione allo studio.
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.
• Terapia anticancro concomitante (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologica o embolizzazione tumorale) diversa dal trattamento in studio regorafenib. Tuttavia, è consentita la radioterapia palliativa a fasci esterni (XRT) per lesioni non mirate.
• Uso precedente di regorafenib.
• Uso concomitante di un altro farmaco sperimentale o terapia del dispositivo (ovvero, al di fuori del trattamento in studio) durante o entro 28 giorni prima della registrazione
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della registrazione (non sono inclusi stenting biliare o drenaggio biliare percutaneo).
• L'uso di qualsiasi rimedio a base di erbe (ad es. Erba di San Giovanni [Hypericum perforatum])