Vaiheen 2 koe Regorafenibistä yhtenä lääkkeenä pitkälle edenneille ja metastaattisille sappitiesyöpä-/kolangiokarsinoomapotilaille, jotka ovat epäonnistuneet ensilinjan kemoterapiassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu sappiteiden adenokarsinooman/kolangiokarsinooman diagnoosi (mukaan lukien primaariset intra- ja ekstrahepaattiset sairaudet); patologinen vahvistus voi olla peräisin ensisijaisesta tai metastaattisesta paikasta
• Sinulla on oltava paikallisesti edennyt tai etäpesäkkeinen sairaus, jota ei voida parantaa kirurgisesti
• Epäonnistunut ensilinjan kemoterapia (mukaan lukien systeeminen ja paikallinen aluehoito).
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Elinajanodote vähintään ≥ 12 viikkoa (3 kuukautta).
• Suorituskykytila ​​ECOG ≤ 1

• Riittävä maksan, munuaisten ja luuytimen toiminta seuraavilla laboratoriovaatimuksilla arvioituna:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN) (sappeen stentointi tai perkutaaninen sapen dreneaatio on sallittu syöpään liittyvän sappitukoksen vuoksi)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5,0 x ULN
  • Alkalisen fosfataasin raja ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN henkilöillä, joilla on maksansisäinen syöpä)
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (Potilaat, joita hoidetaan terapeuttisesti jollakin aineella, kuten varfariinilla tai hepariinilla, saavat osallistua, jos ei ole olemassa aiempaa näyttöä hyytymisparametrien taustalla olevista poikkeavuuksista. Vähintään viikoittaisia ​​arviointeja seurataan tiiviisti, kunnes INR/PTT on vakaa paikallisen hoitostandardin mukaisen mittauksen perusteella, joka on ennen annostusta.
  • Verihiutalemäärä ≥ 75 000 /mm3
  • Hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl,
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3.
  • Verensiirtoa sisällyttämiskriteerien täyttämiseksi ei sallita.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Postmenopausaalisten naisten (määritelmän mukaan kuukautisia ei ole ollut vähintään 1 vuoteen) ja kirurgisesti steriloituja naisia ​​ei vaadita raskaustestin tekemiseen.
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden (miehet ja naiset) tulee suostua käyttämään Double Barrier -ehkäisymenetelmää ICF:n allekirjoittamisesta alkaen vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Potilaiden on voitava niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet.
• Potilaiden tulee ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja olla halukkaita allekirjoittamaan. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava asianmukaisesti ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi määräys hoitoon tämän tutkimuksen aikana. Tutkimukseen osallistumisesta pysyvästi poissuljetut koehenkilöt eivät voi palata opiskeluun.
• Hallitsematon verenpaine (systolinen paine ≥ 140 mm Hg tai diastolinen paine ≥ 90 mm Hg toistuvassa mittauksessa) optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.

• Aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta - New York Heart Association (NYHA) > luokka II
  • Aktiivinen sepelvaltimotauti.
  • Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta rytmihäiriölääkitystä kuin beetasalpaajia tai digoksiinia.
  • Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
• Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
• Kaikki verenvuototapahtumat ≥ aste 3 4 viikkoa ennen rekisteröintiä.
• Potilaat, joilla on tromboottisia, embolisia, laskimo- tai valtimotapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä tutkimuksen rekisteröinnistä.
• Aiempi altistuminen verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) estäjille,
• Potilaat, joilla on mikä tahansa aiemmin hoitamaton tai samanaikainen syöpä, joka eroaa ensisijaisesti tai histologialtaan sappitiesyöpään, paitsi in situ kohdunkaulansyöpä, hoidettu tyvisolusyöpä tai pinnallinen virtsarakon kasvain. Potilaat, jotka ovat elossa syövästä, jota on hoidettu parantavasti ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta yli 3 vuotta ennen rekisteröintiä, ovat sallittuja. Kaikki syöpähoidot on suoritettava vähintään 3 vuotta ennen rekisteröintiä).
• Potilaat, joilla on feokromosytooma.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai nykyinen krooninen tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio, joka vaatii hoitoa antiviraalista hoitoa.
• Jatkuva infektio > aste 2.
• Oireiset metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet.
• Parantumattoman haavan, ei-paraantuvan haavan tai luunmurtuman esiintyminen.
• Munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hemo- tai peritoneaalidialyysiä.
• Kuivumisaste ≥1
• Lääkitystä tarvitsevat potilaat, joilla on kohtaushäiriö.
• Proteinuria ≥ Aste 3 (> 3,5 g/24 tuntia, mitattuna virtsan proteiini:kreatiniini-suhteella satunnaisesta virtsanäytteestä).
• Interstitiaalisen keuhkosairauden aktiiviset merkit ja oireet Keuhkopussin effuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia (≥ asteen 2 hengenahdistus).
• Aiemmat elinsiirrot (mukaan lukien sarveiskalvonsiirto).
• Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkeryhmälle.
• Mikä tahansa imeytymishäiriö.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavan sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen.
• Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
• Samanaikainen syövän vastainen hoito (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, biologinen hoito tai kasvaimen embolisaatio) muu kuin tutkimushoito regorafenibi. Palliatiivinen ulkoinen sädehoito (XRT) ei-kohdennettuihin leesioihin on kuitenkin sallittu.
• Aiempi regorafenibin käyttö.
• Toisen tutkimuslääkkeen tai laitehoidon samanaikainen käyttö (eli tutkimushoidon ulkopuolella) rekisteröinnin aikana tai 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä (sappistentointi tai perkutaaninen sapen dreneaatio eivät sisälly).
• Minkä tahansa yrttilääkkeen käyttö (esim. mäkikuisma [Hypericum perforatum])