A Regorafenib, mint egyedüli gyógyszer 2. fázisú kísérlete előrehaladott és áttétes epeúti karcinómás/kolangiokarcinómás betegeknél, akiknél az első vonalbeli kemoterápia sikertelen volt

Bevételi kritériumok:

• Az epeúti adenokarcinóma/kolangiokarcinóma szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa (beleértve az elsődleges intra- és extrahepatikus betegségeket); kóros megerősítés lehet az elsődleges vagy metasztatikus helyről
• Lokálisan előrehaladott vagy távoli áttétes betegségben kell szenvednie, amely műtétileg nem gyógyítható
• Sikertelen első vonalbeli kemoterápia (beleértve a szisztémás és helyi regionális terápiát is).
• Életkor ≥ 18 év.
• A várható élettartam legalább ≥ 12 hét (3 hónap).
• Teljesítményállapot ECOG ≤ 1

• Megfelelő máj-, vese- és csontvelő-funkció a következő laboratóriumi követelmények alapján:

  • Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának 3,0-szorosa (ULN) (rákos epeúti elzáródás esetén az epe stentelése vagy perkután epeelvezetése megengedett)
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 5,0 x ULN
  • Az alkalikus foszfatáz határértéke ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN azoknál az alanyoknál, akiknél a daganat intrahepatikus érintettsége van)
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese az ULN-nek
  • Nemzetközi normalizált arány (INR)/parciális tromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (Azok a betegek, akiket terápiásan valamilyen szerrel, például warfarinnal vagy heparinnal kezelnek, részt vehetnek, feltéve, hogy nincs előzetes bizonyíték a véralvadási paraméterek mögöttes rendellenességre. Legalább heti rendszerességgel szoros monitorozást kell végezni mindaddig, amíg az INR/PTT stabilizálódik a helyi ápolási standardban meghatározott adagolás előtti mérés alapján).
  • Thrombocytaszám ≥ 75 000 /mm3
  • hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl,
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3.
  • A felvételi kritériumoknak megfelelő vérátömlesztés nem engedélyezett.
• Fogamzóképes korú nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 7 napon belül. A menopauzán átesett nők (amelyek szerint legalább 1 évig nem menstruálnak) és a műtétileg sterilizált nők nem kötelesek terhességi tesztet alávetni.
• A fogamzóképes korú betegeknek (férfiak és nők) bele kell egyezniük abba, hogy a Double Barrier fogamzásgátlási módszert alkalmazzák az ICF aláírásától kezdődően a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 3 hónapig.
• A betegeknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszer lenyelésére és megtartására.
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lenniük aláírni. Az aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozatot megfelelő módon be kell szerezni bármely vizsgálatspecifikus eljárás lefolytatása előtt.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi beosztás a kezelésre a vizsgálat során. A tanulmányban való részvételből véglegesen kivont alanyok nem léphetnek be újra a tanulmányba.
• Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés nyomás ≥140 Hgmm vagy a diasztolés nyomás ≥ 90 Hgmm ismételt méréskor) az optimális orvosi kezelés ellenére.

• Aktív vagy klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve:

  • Pangásos szívelégtelenség - New York Heart Association (NYHA) > II. osztály
  • Aktív koszorúér-betegség.
  • A béta-blokkolóktól vagy a digoxintól eltérő antiaritmiás kezelést igénylő szívritmuszavarok.
  • Instabil angina (nyugalmi anginás tünetek), újonnan fellépő angina a randomizációt megelőző 3 hónapon belül vagy szívinfarktus a randomizálás előtti 6 hónapon belül.
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete.
• Bármilyen ≥ 3. fokozatú vérzéses esemény a regisztrációt megelőző 4 héten belül.
• Trombózisos, embóliás, vénás vagy artériás események, például cerebrovaszkuláris baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a vizsgálati regisztrációt követő 6 hónapon belül.
• A vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) inhibitor(ok) korábbi expozíciója,
• Bármilyen korábban kezeletlen vagy egyidejű rákban szenvedő betegek, amelyek elsődleges helye vagy szövettani szerkezete különbözik az epeúti ráktól, kivéve az in situ méhnyakrákot, a kezelt bazálissejtes karcinómát vagy a felületes hólyagdaganatot. Azok a betegek, akik a regisztrációt megelőzően több mint 3 éven át gyógyítólag kezelt rákot túléltek, és nem mutattak betegségre utaló jeleket, engedélyezettek. Minden rákkezelést legalább 3 évvel a regisztráció előtt be kell fejezni).
• Pheochromocytomában szenvedő betegek.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy jelenlegi krónikus vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés, amely vírusellenes kezelést igényel.
• Folyamatos fertőzés > 2. fokozat.
• Tünetekkel járó metasztatikus agy- vagy meningeális daganatok.
• Nem gyógyuló seb, nem gyógyuló fekély vagy csonttörés jelenléte.
• Hemo- vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség.
• Kiszáradási fokozat ≥1
• Gyógyszeres kezelést igénylő rohamzavarban szenvedő betegek.
• Proteinuria ≥ 3. fokozat (> 3,5 g/24 óra, a vizelet fehérje:kreatinin arányával mérve véletlenszerű vizeletmintán).
• Az intersticiális tüdőbetegség aktív jelei és tünetei légzési zavart okozó pleurális folyadékgyülem vagy ascites (≥ 2. fokozatú nehézlégzés).
• Szerv-allograft (beleértve a szaruhártya-transzplantációt) anamnézisében.
• Ismert vagy feltételezett allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszercsoportok bármelyikével szemben.
• Bármilyen felszívódási zavar.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatban való részvételre.
• Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják az alanynak a vizsgálatban való részvételét vagy a vizsgálati eredmények értékelését.
• Egyidejű rákellenes terápia (kemoterápia, sugárterápia, műtét, immunterápia, biológiai terápia vagy tumor embolizáció) a regorafenib vizsgálati kezelés kivételével. A palliatív külső sugárterápia (XRT) azonban megengedett a nem célzott elváltozások esetében.
• A regorafenib korábbi alkalmazása.
• Más vizsgált gyógyszer vagy eszközterápia egyidejű alkalmazása (azaz a vizsgálati kezelésen kívül) a regisztráció során vagy azt megelőző 28 napon belül
• Jelentős műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a regisztrációt megelőző 28 napon belül (epe stentelés vagy perkután epeelvezetés nem szerepel).
• Bármilyen gyógynövény használata (pl. orbáncfű [Hypericum perforatum])