Badanie fazy 2 regorafenibu jako pojedynczego środka u pacjentów z zaawansowanym i przerzutowym rakiem dróg żółciowych/rakiem dróg żółciowych, u których chemioterapia pierwszego rzutu zakończyła się niepowodzeniem

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie gruczolakoraka/raka dróg żółciowych (w tym pierwotnych chorób wewnątrz- i zewnątrzwątrobowych); patologiczne potwierdzenie może pochodzić z pierwotnego lub przerzutowego miejsca
• Musi mieć miejscowo zaawansowaną lub odległą chorobę z przerzutami, której nie można wyleczyć chirurgicznie
• Nieudana chemioterapia pierwszego rzutu (w tym terapia systemowa i miejscowo-regionalna).
• Wiek ≥ 18 lat.
• Oczekiwana długość życia co najmniej ≥ 12 tygodni (3 miesiące).
• Stan sprawności ECOG ≤ 1

• Odpowiednia czynność wątroby, nerek i szpiku kostnego, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych:

  • Bilirubina całkowita ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN) (stentowanie dróg żółciowych lub przezskórny drenaż dróg żółciowych są dozwolone w przypadku niedrożności dróg żółciowych związanej z rakiem)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 5,0 x GGN
  • Limit fosfatazy alkalicznej ≤ 2,5 x GGN (≤ 5,0 x GGN u pacjentów z wewnątrzwątrobowym zajęciem nowotworu)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,5 x GGN. (Pacjenci, którzy są leczeni terapeutycznie środkiem, takim jak warfaryna lub heparyna, zostaną dopuszczeni do udziału, pod warunkiem, że nie ma wcześniejszych dowodów na istnienie nieprawidłowości w parametrach krzepnięcia. Ścisłe monitorowanie co najmniej cotygodniowych ocen będzie przeprowadzane do momentu ustabilizowania się INR/PTT w oparciu o pomiar dokonany przed podaniem dawki, zgodnie z lokalnymi standardami opieki).
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3
  • Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl,
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3.
  • Transfuzja krwi w celu spełnienia kryteriów włączenia nie będzie dozwolona.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Kobiety po menopauzie (określane jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok) oraz kobiety sterylizowane chirurgicznie nie muszą poddawać się testowi ciążowemu.
• Pacjenci (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody antykoncepcji Double Barrier, począwszy od podpisania ICF, przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Pacjenci muszą być w stanie połknąć i zatrzymać lek doustny.
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić chęć podpisania pisemnego formularza świadomej zgody. Podpisany formularz świadomej zgody należy odpowiednio uzyskać przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury dotyczącej konkretnego badania.

Kryteria wyłączenia:

• Poprzednie przypisanie do leczenia podczas tego badania. Osoby trwale wycofane z udziału w badaniu nie będą mogły ponownie przystąpić do badania.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥140 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mm Hg przy powtarzanym pomiarze) pomimo optymalnego postępowania medycznego.

• Aktywna lub klinicznie istotna choroba serca, w tym:

  • Zastoinowa niewydolność serca — New York Heart Association (NYHA) > Klasa II
  • Czynna choroba wieńcowa.
  • Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego innego niż beta-adrenolityki lub digoksyna.
  • Niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicy spoczynkowej), nowa dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Jakiekolwiek krwawienie lub krwawienie stopnia ≥ 3. w ciągu 4 tygodni poprzedzających rejestrację.
• Pacjenci ze zdarzeniami zakrzepowymi, zatorowymi, żylnymi lub tętniczymi, takimi jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy od rejestracji do badania.
• wcześniejsze narażenie na inhibitor(y) czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF),
• Pacjenci z jakimkolwiek wcześniej nieleczonym lub współistniejącym rakiem, który różni się ogniskiem pierwotnym lub histologicznie od raka dróg żółciowych, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego lub powierzchownego guza pęcherza moczowego. Pacjenci, którzy przeżyli raka, który był leczony wyleczalnie i bez objawów choroby przez ponad 3 lata przed rejestracją, są dopuszczeni. Wszystkie terapie przeciwnowotworowe muszą zostać zakończone co najmniej 3 lata przed rejestracją).
• Pacjenci z guzem chromochłonnym.
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub obecne przewlekłe lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C wymagające leczenia przeciwwirusowego.
• Trwająca infekcja > stopień 2.
• Objawowe przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowych.
• Obecność niegojącej się rany, niegojącego się owrzodzenia lub złamania kości.
• Niewydolność nerek wymagająca hemo- lub dializy otrzewnowej.
• Stopień odwodnienia ≥1
• Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia.
• Białkomocz ≥ 3. stopnia (> 3,5 g/24 godziny, mierzony stosunkiem białka do kreatyniny w moczu w losowej próbce moczu).
• Aktywne oznaki i objawy śródmiąższowej choroby płuc wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące upośledzenie oddychania (duszność ≥ 2. stopnia).
• Historia alloprzeszczepu narządu (w tym przeszczepu rogówki).
• Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na którąkolwiek z badanych klas leków.
• Wszelkie stany złego wchłaniania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Każdy stan, który zdaniem badacza sprawia, że ​​osoba badana nie nadaje się do udziału w badaniu.
• Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania.
• Równoczesna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologiczna lub embolizacja guza) inna niż badany lek regorafenib. Dozwolona jest jednak paliatywna radioterapia wiązkami zewnętrznymi (XRT) zmian nieukierunkowanych.
• Wcześniejsze stosowanie regorafenibu.
• Jednoczesne stosowanie innego eksperymentalnego leku lub urządzenia do terapii (tj. poza leczeniem w ramach badania) w trakcie rejestracji lub w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rejestracją (nie obejmuje stentowania dróg żółciowych ani przezskórnego drenażu dróg żółciowych).
• Stosowanie jakichkolwiek preparatów ziołowych (np. ziele dziurawca [Hypericum perforatum])