En fas 2-studie av regorafenib som ett enda medel vid avancerad och metastaserad gallvägskarcinom/kolangiokarcinompatienter som har misslyckats med första linjens kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av adenokarcinom/kolangiokarcinom i gallvägarna (inklusive primära intra- och extrahepatiska sjukdomar); patologisk bekräftelse kan vara från det primära eller ett metastaserande ställe
• Måste ha lokalt avancerad eller avlägsen metastaserande sjukdom som inte går att bota kirurgiskt
• Misslyckad första linjens kemoterapi (inklusive systemisk och lokal-regional terapi).
• Ålder ≥ 18 år.
• Förväntad livslängd på minst ≥ 12 veckor (3 månader).
• Prestandastatus ECOG ≤ 1

• Tillräcklig lever-, njur- och benmärgsfunktion bedömd av följande laboratoriekrav:

  • Totalt bilirubin ≤ 3,0 x den övre normalgränsen (ULN) (gallstenting eller perkutan galldränage tillåts för cancerrelaterad gallvägsobstruktion)
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 5,0 x ULN
  • Gränsvärde för alkaliskt fosfastas ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN för patienter med intrahepatisk involvering av sin cancer)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (Patienter som behandlas terapeutiskt med ett medel som warfarin eller heparin kommer att tillåtas delta förutsatt att inga tidigare bevis för underliggande abnormitet i koagulationsparametrar finns. Noggrann övervakning av minst veckovisa utvärderingar kommer att utföras tills INR/PTT är stabilt baserat på en mätning som är fördos enligt den lokala standarden för vård).
  • Trombocytantal ≥ 75 000 /mm3
  • Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL,
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3.
  • Blodtransfusion för att uppfylla inklusionskriterierna kommer inte att tillåtas.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar före start av studieläkemedlet. Postmenopausala kvinnor (definierat som ingen mens på minst 1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor behöver inte genomgå ett graviditetstest.
• Patienter (män och kvinnor) i fertil ålder måste gå med på att använda dubbelbarriärmetoden för preventivmedel från och med undertecknandet av ICF till minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Patienter måste kunna svälja och behålla oral medicin.
• Patienterna måste kunna förstå och vara villiga att underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret. Ett undertecknat formulär för informerat samtycke måste erhållas på lämpligt sätt innan ett försöksspecifikt förfarande genomförs.

Exklusions kriterier:

• Tidigare uppdrag till behandling under denna studie. Försökspersoner som permanent dras tillbaka från studiedeltagandet kommer inte att tillåtas återinträda i studien.
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck ≥140 mm Hg eller diastoliskt tryck ≥ 90 mm Hg vid upprepad mätning) trots optimal medicinsk behandling.

• Aktiv eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive:

  • Kongestiv hjärtsvikt - New York Heart Association (NYHA) > Klass II
  • Aktiv kranskärlssjukdom.
  • Hjärtarytmier som kräver annan antiarytmisk behandling än betablockerare eller digoxin.
  • Instabil angina (anginasymtom i vila), nyuppkommen angina inom 3 månader före randomisering eller hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering.
• Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati.
• Eventuella blödningar eller blödningar ≥ Grad 3 inom 4 veckor före registrering.
• Patienter med trombotiska, emboliska, venösa eller arteriella händelser, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader efter registreringen av studien.
• Tidigare exponering för vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)-hämmare,
• Patienter med någon tidigare obehandlad eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från gallvägscancer förutom livmoderhalscancer in situ, behandlat basalcellscancer eller ytlig blåstumör. Patienter som överlever en cancer som behandlats botande och utan tecken på sjukdom i mer än 3 år före registrering är tillåtna. Alla cancerbehandlingar måste vara avslutade minst 3 år före registrering).
• Patienter med feokromocytom.
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktuell kronisk eller aktiv hepatit B- eller C-infektion som kräver behandling med antiviral terapi.
• Pågående infektion > Grad 2.
• Symtomatiska metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer.
• Förekomst av ett icke-läkande sår, icke-läkande sår eller benfraktur.
• Njursvikt som kräver hemo- eller peritonealdialys.
• Uttorkningsgrad ≥1
• Patienter med krampanfall som kräver medicin.
• Proteinuri ≥ Grad 3 (> 3,5 g/24 timmar, mätt med urinprotein: kreatininförhållande på ett slumpmässigt urinprov).
• Aktiva tecken och symtom på interstitiell lungsjukdom pleurautgjutning eller ascites som orsakar andningsproblem (≥ grad 2 dyspné).
• Historik av organallotransplantat (inklusive hornhinnetransplantation).
• Känd eller misstänkt allergi eller överkänslighet mot någon av studieläkemedelsklasserna.
• Eventuellt malabsorptionstillstånd.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör försökspersonen olämplig för försöksdeltagande.
• Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa försökspersonens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.
• Samtidig anti-cancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumörembolisering) annan än studiebehandling regorafenib. Emellertid är palliativ extern strålbehandling (XRT) för icke-målinriktade lesioner tillåten.
• Tidigare användning av regorafenib.
• Samtidig användning av ett annat prövningsläkemedel eller apparatbehandling (d.v.s. utanför studiebehandlingen) under eller inom 28 dagar före registreringen
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före registrering (gallstenting eller perkutant galldränage ingår inte).
• Användning av något naturläkemedel (t.ex. johannesört [Hypericum perforatum])