Un ensayo de fase 2 de regorafenib como agente único en pacientes con carcinoma/colangiocarcinoma del tracto biliar avanzado y metastásico que no han respondido a la quimioterapia de primera línea

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de adenocarcinoma/colangiocarcinoma del tracto biliar (incluidas las enfermedades intrahepáticas y extrahepáticas primarias); la confirmación patológica puede ser del sitio primario o metastásico
• Debe tener enfermedad metastásica localmente avanzada o distante que no sea curable quirúrgicamente
• Quimioterapia de primera línea fallida (incluida la terapia sistémica y locorregional).
• Edad ≥ 18 años.
• Esperanza de vida de al menos ≥ 12 semanas (3 meses).
• Estado funcional ECOG ≤ 1

• Función adecuada del hígado, los riñones y la médula ósea según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio:

  • Bilirrubina total ≤ 3,0 x el límite superior normal (ULN) (la colocación de stents biliares o el drenaje biliar percutáneo están permitidos para la obstrucción biliar relacionada con el cáncer)
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5,0 x LSN
  • Límite de fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN para sujetos con afectación intrahepática de su cáncer)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
  • Razón internacional normalizada (INR)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 x LSN. (Los pacientes que reciben tratamiento terapéutico con un agente como warfarina o heparina podrán participar siempre que no exista evidencia previa de anomalía subyacente en los parámetros de coagulación. Se realizará una estrecha vigilancia de al menos evaluaciones semanales hasta que el INR/PTT se estabilice en función de una medición previa a la dosis según lo definido por el estándar de atención local).
  • Recuento de plaquetas ≥ 75.000 /mm3
  • Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL,
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3.
  • No se permitirá la transfusión de sangre para cumplir con los criterios de inclusión.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio. Las mujeres posmenopáusicas (definidas como sin menstruación durante al menos 1 año) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente no están obligadas a someterse a una prueba de embarazo.
• Los pacientes (hombres y mujeres) en edad fértil deben aceptar usar el método anticonceptivo de doble barrera a partir de la firma del ICF hasta al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los pacientes deben poder tragar y retener la medicación oral.
• Los pacientes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito. Se debe obtener adecuadamente un formulario de consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del ensayo.

Criterio de exclusión:

• Asignación previa al tratamiento durante este estudio. Los sujetos retirados permanentemente de la participación en el estudio no podrán volver a ingresar al estudio.
• Hipertensión no controlada (presión sistólica ≥ 140 mm Hg o presión diastólica ≥ 90 mm Hg en mediciones repetidas) a pesar del manejo médico óptimo.

• Enfermedad cardíaca activa o clínicamente significativa que incluye:

  • Insuficiencia cardiaca congestiva - New York Heart Association (NYHA) > Clase II
  • Enfermedad arterial coronaria activa.
  • Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico distinto de betabloqueantes o digoxina.
  • Angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nueva aparición en los 3 meses anteriores a la aleatorización o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Cualquier hemorragia o evento hemorrágico ≥ Grado 3 dentro de las 4 semanas anteriores al registro.
• Pacientes con eventos trombóticos, embólicos, venosos o arteriales, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses posteriores al registro en el estudio.
• Exposición previa a inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF),
• Pacientes con cualquier cáncer concurrente o sin tratamiento previo que sea distinto en el sitio primario o en la histología del cáncer de las vías biliares, excepto el cáncer de cuello uterino in situ, el carcinoma basocelular tratado o el tumor vesical superficial. Se permiten pacientes que sobrevivieron a un cáncer que fue tratado curativamente y sin evidencia de enfermedad durante más de 3 años antes del registro. Todos los tratamientos contra el cáncer deben completarse al menos 3 años antes del registro).
• Pacientes con feocromocitoma.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección actual crónica o activa por hepatitis B o C que requiera tratamiento con terapia antiviral.
• Infección en curso > Grado 2.
• Tumores meníngeos o cerebrales metastásicos sintomáticos.
• Presencia de herida que no cicatriza, úlcera que no cicatriza o fractura ósea.
• Insuficiencia renal que requiera hemodiálisis o peritoneal.
• Grado de deshidratación ≥1
• Pacientes con trastorno convulsivo que requieran medicación.
• Proteinuria ≥ Grado 3 (> 3,5 g/24 horas, medido por proteína en orina: índice de creatinina en una muestra de orina aleatoria).
• Signos y síntomas activos de enfermedad pulmonar intersticial, derrame pleural o ascitis que causa compromiso respiratorio (disnea ≥ Grado 2).
• Antecedentes de aloinjerto de órganos (incluido el trasplante de córnea).
• Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de las clases de fármacos del estudio.
• Cualquier condición de malabsorción.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el ensayo.
• Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del sujeto en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
• Terapia contra el cáncer concurrente (quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia biológica o embolización tumoral) que no sea el tratamiento del estudio con regorafenib. Sin embargo, se permite la radioterapia paliativa de haz externo (XRT) a lesiones no dirigidas.
• Uso previo de regorafenib.
• Uso simultáneo de otro fármaco en investigación o terapia con dispositivo (es decir, fuera del tratamiento del estudio) durante o dentro de los 28 días anteriores al registro
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al registro (no se incluyen la colocación de stent biliar ni el drenaje biliar percutáneo).
• El uso de cualquier remedio a base de hierbas (p. Hierba de San Juan [Hypericum perforatum])