Et fase 2-forsøg med Regorafenib som et enkelt middel til behandling af avanceret og metastatisk galdevejskarcinom/cholangiocarcinompatienter, der har fejlet førstelinjekemoterapi

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af galdevejsadenokarcinom/cholangiocarcinom (herunder primære intra- og ekstrahepatiske sygdomme); patologisk bekræftelse kan være fra det primære eller et metastatisk sted
• Skal have lokalt fremskreden eller fjernmetastatisk sygdom, som ikke kan helbredes kirurgisk
• Mislykket førstelinje kemoterapi (herunder systemisk og lokal-regional terapi).
• Alder ≥ 18 år.
• Forventet levetid på mindst ≥ 12 uger (3 måneder).
• Ydeevnestatus ECOG ≤ 1

• Tilstrækkelig lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion vurderet ud fra følgende laboratoriekrav:

  • Total bilirubin ≤ 3,0 x den øvre grænse for normal (ULN) (galdestenting eller perkutan galdedrænage er tilladt for cancerrelateret galdeobstruktion)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5,0 x ULN
  • Alkalisk fosfastasegrænse ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN for forsøgspersoner med intrahepatisk involvering af deres kræft)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • International normaliseret ratio (INR)/partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (Patienter, der er terapeutisk behandlet med et middel såsom warfarin eller heparin, vil få lov til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på underliggende abnormitet i koagulationsparametre. Tæt monitorering af mindst ugentlige evalueringer vil blive udført, indtil INR/PTT er stabil baseret på en måling, der er præ-dosis som defineret af den lokale standard for pleje).
  • Blodpladeantal ≥ 75.000 /mm3
  • Hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL,
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3.
  • Blodtransfusion for at opfylde inklusionskriterierne vil ikke være tilladt.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før starten af ​​studielægemidlet. Postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest.
• Patienter (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge Double Barrier præventionsmetode begyndende ved underskrivelsen af ​​ICF indtil mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienter skal kunne sluge og beholde oral medicin.
• Patienterne skal kunne forstå og være villige til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring. En underskrevet formular til informeret samtykke skal indhentes på passende vis, inden der gennemføres en prøvespecifik procedure.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere opgave til behandling under denne undersøgelse. Forsøgspersoner, der permanent er trukket tilbage fra studiedeltagelsen, får ikke lov til at genindtræde i studiet.
• Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk ≥140 mm Hg eller diastolisk tryk ≥ 90 mm Hg ved gentagne målinger) på trods af optimal medicinsk behandling.

• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

  • Kongestiv hjertesvigt - New York Heart Association (NYHA) > Klasse II
  • Aktiv koronararteriesygdom.
  • Hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin.
  • Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina inden for 3 måneder før randomisering eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering.
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati.
• Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ Grad 3 inden for 4 uger før registrering.
• Patienter med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder efter undersøgelsens registrering.
• Tidligere eksponering for vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) hæmmer(e),
• Patienter med enhver tidligere ubehandlet eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra galdevejskræft undtagen livmoderhalskræft in-situ, behandlet basalcellekarcinom eller overfladisk blæretumor. Patienter, der overlever en kræftsygdom, der er blevet kurativt behandlet og uden tegn på sygdom i mere end 3 år før registrering er tilladt. Alle kræftbehandlinger skal være afsluttet mindst 3 år før registrering).
• Patienter med fæokromocytom.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV)-infektion eller aktuel kronisk eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion, der kræver behandling med antiviral terapi.
• Igangværende infektion > Grad 2.
• Symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale tumorer.
• Tilstedeværelse af et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller knoglebrud.
• Nyresvigt, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse.
• Dehydreringsgrad ≥1
• Patienter med krampeanfald, der kræver medicin.
• Proteinuri ≥ Grad 3 (> 3,5 g/24 timer, målt ved urinprotein: kreatinin-forhold på en tilfældig urinprøve).
• Aktive tegn og symptomer på interstitiel lungesygdom pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (≥ grad 2 dyspnø).
• Anamnese med organallotransplantation (inklusive hornhindetransplantation).
• Kendt eller mistænkt allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​studiets lægemiddelklasser.
• Enhver malabsorptionstilstand.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Enhver tilstand, der efter efterforskerens mening gør forsøgspersonen uegnet til forsøgsdeltagelse.
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
• Samtidig anti-cancerterapi (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) bortset fra studiebehandling regorafenib. Dog er palliativ ekstern strålebehandling (XRT) til ikke-målrettede læsioner tilladt.
• Tidligere brug af regorafenib.
• Samtidig brug af et andet forsøgslægemiddel eller apparatbehandling (dvs. uden for undersøgelsesbehandlingen) under eller inden for 28 dage før registreringen
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før registrering (galdestenting eller perkutan galdedrænage er ikke inkluderet).
• Brug af ethvert naturlægemiddel (f. Perikum [Hypericum perforatum])