En fase 2-forsøk med regorafenib som enkeltmiddel ved avansert og metastatisk galleveiskarsinom/kolangiokarsinompasienter som har mislyktes i førstelinjekjemoterapi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av galleveisadenokarsinom/kolangiokarsinom (inkludert primære intra- og ekstrahepatiske sykdommer); patologisk bekreftelse kan være fra det primære eller et metastatisk sted
• Må ha lokalt avansert eller fjernmetastatisk sykdom som ikke kan kureres kirurgisk
• Mislykket førstelinjekjemoterapi (inkludert systemisk og lokal-regional terapi).
• Alder ≥ 18 år.
• Forventet levealder på minst ≥ 12 uker (3 måneder).
• Ytelsesstatus ECOG ≤ 1

• Tilstrekkelig lever-, nyre- og benmargfunksjon vurdert av følgende laboratoriekrav:

  • Totalt bilirubin ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN) (gallestenting eller perkutan galledrenasje er tillatt for kreftrelatert biliær obstruksjon)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5,0 x ULN
  • Alkalisk fosfastasegrense ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN for personer med intrahepatisk involvering av kreft)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (Pasienter som er terapeutisk behandlet med et middel som warfarin eller heparin vil få delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis på underliggende abnormitet i koagulasjonsparametere. Tett overvåking av minst ukentlige evalueringer vil bli utført inntil INR/PTT er stabil basert på en måling som er pre-dose som definert av den lokale standarden for omsorg).
  • Blodplateantall ≥ 75 000 /mm3
  • Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL,
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3.
  • Blodoverføring for å oppfylle inklusjonskriteriene vil ikke bli tillatt.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet. Postmenopausale kvinner (definert som ingen menstruasjon på minst 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er ikke pålagt å gjennomgå en graviditetstest.
• Pasienter (menn og kvinner) i fertil alder må godta å bruke Double Barrier-prevensjonsmetoden fra og med signering av ICF inntil minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Pasienter må kunne svelge og beholde orale medisiner.
• Pasienter må kunne forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet. Et signert skjema for informert samtykke må innhentes på passende måte før gjennomføring av en prøvespesifikk prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere oppdrag til behandling under denne studien. Emner som trekkes permanent fra studiedeltakelsen vil ikke få lov til å gå inn på studiet igjen.
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk ≥140 mm Hg eller diastolisk trykk ≥ 90 mm Hg ved gjentatt måling) til tross for optimal medisinsk behandling.

• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesykdom inkludert:

  • Kongestiv hjertesvikt - New York Heart Association (NYHA) > Klasse II
  • Aktiv koronarsykdom.
  • Hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere eller digoksin.
  • Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina innen 3 måneder før randomisering, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering.
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati.
• Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ Grad 3 innen 4 uker før registrering.
• Pasienter med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter studieregistreringen.
• Tidligere eksponering for vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) hemmer(e),
• Pasienter med tidligere ubehandlet eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra galleveiskreft unntatt livmorhalskreft in-situ, behandlet basalcellekarsinom eller overfladisk blæresvulst. Pasienter som overlever en kreft som ble behandlet kurativt og uten tegn på sykdom i mer enn 3 år før registrering er tillatt. Alle kreftbehandlinger må være gjennomført minst 3 år før registrering).
• Pasienter med feokromocytom.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller nåværende kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon som krever behandling med antiviral terapi.
• Pågående infeksjon > Grad 2.
• Symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale svulster.
• Tilstedeværelse av et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller benbrudd.
• Nyresvikt som krever hemo- eller peritonealdialyse.
• Dehydreringsgrad ≥1
• Pasienter med anfallslidelse som krever medisinering.
• Proteinuri ≥ Grad 3 (> 3,5 g/24 timer, målt ved urinprotein: kreatinin-forhold på en tilfeldig urinprøve).
• Aktive tegn og symptomer på interstitiell lungesykdom pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering (≥ grad 2 dyspné).
• Anamnese med organallograft (inkludert hornhinnetransplantasjon).
• Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentklassene.
• Enhver malabsorpsjonstilstand.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Ethvert forhold som etter utrederens mening gjør forsøkspersonen uegnet for prøvedeltakelse.
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.
• Samtidig anti-kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) annet enn studiebehandling regorafenib. Imidlertid er palliativ ekstern strålebehandling (XRT) til ikke-målrettede lesjoner tillatt.
• Tidligere bruk av regorafenib.
• Samtidig bruk av et annet undersøkelseslegemiddel eller enhetsbehandling (dvs. utenfor studiebehandlingen) under eller innen 28 dager før registrering
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før registrering (gallestenting eller perkutan galledrenasje er ikke inkludert).
• Bruk av et hvilket som helst urtemiddel (f.eks. Johannesurt [Hypericum perforatum])